Natural Killer (NK) -soluterapia, joka kohdistuu CLL1:een tai CD33:een akuutissa myelooisessa leukemiassa

Sisällyttämiskriteerit:

• 1.≥18 vuotta vanha. 2. Vahvistettu diagnoosi r/r AML 3.CLL1- tai CD33-ekspressio on positiivinen AML-blasteissa. 4.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​≤1 ja elinajanodote yli 12 viikkoa.

  5. Riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  1. Veren kreatiniini (Cr) ≤ 2 x ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft-Gault-kaava) ≥ 50 ml/min;
  2. Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 2 x ULN;
  3. alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 x ULN;

  4. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 x ULN 6. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti. 7. Luovuttajaspesifinen vasta-aine (DSA) on negatiivinen: MFI <= 2000. 8. Allekirjoitetun ja päivätyn tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) toimittaminen.

     Poissulkemiskriteerit:

• 1. Allerginen tässä tutkimuksessa käytetylle lääkkeelle. 2. Koehenkilöt saivat antituumorihoitoa seuraavasti ennen ensimmäistä NK-infuusiota:

  a. Systeeminen steroidihoito 3 päivän sisällä (paitsi fysiologinen korvaushoito):b. Systeeminen kasvainten vastainen hoito 2 viikon tai vähintään 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on lyhyempi; c. Sädehoito 4 viikon sisällä; d. Luovuttajan lmfosyytti-infuusio 6 viikon sisällä: e. Intratekaalinen hoito 1 viikon sisällä; f CAR-T-hoito, CAR-NK-hoito tai mikä tahansa muu geneettisesti muunneltu soluterapiatuote 6 kuukauden sisällä; 3. Allogeenisen kantasolusiirron historia. 4, Sai rokotteen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä infuusiota ja tai odotettiin saavan rokotuksen uudelleen tutkimusjaksosta 12 viikkoon viimeisestä intuusioon 5. Aktiivinen keskushermosto Leukemia. 6. Akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL).

  .Muut pahanlaatuiset kasvaimet, paitsi ne, jotka ovat saavuttaneet täydellisen remission yli 5 vuotta radikaalihoidon jälkeen ilman uusiutumista9. Keskushermoston sairaus tai aivokalvon häiriö, kuten epilepsia, halvaus, afasia, aivohalvaus jne. 8. Aktiiviset autoimmuunisairaudet. 10. Vakavat sydän- ja aivoverisuonitaudit: a. Vaikeat sydämen rytmi- tai johtumishäiriöt, korjattu OT-väli (OTc)>480 ms:h, Aute coronay sndrome conestve heat faur. aortan leikkaus-halvaus. tai muut sydän- ja aivoverisuonitapahtumat 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä infuusiota, New York Heart Associationin (NYHA) luokka 1 tai korkeampi kongestiivista sydämen vajaatoimintaa tai vasemman kammion eektiofraktiota (LVEF <50 % olor Doppler-kaikukardiografiassa, d. Hypertensio, jota ei voida hallita lääkkeillä.

  11. Aktiivinen keuhkoinfektio: Sp02 90 %: Keuhkoembolia, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus tai interstitiaalinen keuhkosairaus12. Hallitsematon bakteeri-, sieni- tai virusinfektio. Tunnettu HlV-infektio, aktiivinen hepatiitti B (HBV) tai hepatiitti C (HCV) -infektio 13. Päihteiden väärinkäytön historia. 14. Aiemman hoidon aiheuttama toksisuus, joka ei ole toipunut s-asteelle 2 (NCI-CTCAE 5.0).15. Laaja suraical hoito 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä infuusiota, ei sisällä diagnostista biopsiaa.16. Raskaana olevat/imettävät naiset.17. tutkijan arvioima lääketieteellinen tai sosiaalinen ongelma, joka todennäköisesti häiritsee tutkimuksen suorittamista tai voi lisätä riskiä