Natural Killer (NK) sejtterápia CLL1 vagy CD33 célzása akut myeloid leukémiában

Bevételi kritériumok:

• 1.≥18 éves. 2. Az r/r AML megerősített diagnózisa 3. A CLL1 vagy CD33 expressziója pozitív AML blasztokban. 4.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítőképességi állapota ≤1, és a várható élettartam több mint 12 hét.

  5. Megfelelő szerv- és csontvelőfunkció, az alábbiak szerint:

  1. Vér kreatinin (Cr) ≤ 2 x ULN vagy számított kreatinin clearance (Cockcroft-Gault képlet) ≥ 50 ml/perc;
  2. Összes bilirubin (TBIL) ≤ 2 x az ULN;
  3. alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤ 3 x ULN;

  4. A nemzetközi normalizált arány (INR) és az aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤ 1,5 x ULN 6. A fogamzóképes nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük. 7. A donorspecifikus antitest (DSA) negatív: MFI <= 2000. 8. Aláírt és keltezett tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlap (ICF) biztosítása.

     Kizárási kritériumok:

• 1. Allergiás a vizsgálatban használt gyógyszerre. 2. Az alanyok bármilyen daganatellenes terápiát kaptak az alábbiak szerint az első NK infúzió előtt:

  a. Szisztémás szteroid terápia 3 napon belül (kivéve fiziológiás helyettesítő terápia):b. Szisztémás daganatellenes terápia 2 héten belül vagy legalább 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb; c. Radioterápia 4 héten belül; d. Donor lmphocyta infúzió 6 héten belül: e. Intratekális kezelés 1 héten belül; f CAR-T terápia, CAR-NK terápia vagy bármely más genetikailag módosított sejtterápiás termék 6 hónapon belül; 3. Allogén őssejt-transzplantáció története. 4. Az első infúziót megelőző 4 héten belül megkapta a vakcinát, és vagy várhatóan újra be kell vakcinázni a vizsgálati időszaktól az utolsó behatolást követő 12 hétig 5. Aktív központi idegrendszeri leukémia. 6. Akut promyelocitás leukémia (APL).

  .Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében, kivéve azokat, akik a radikális kezelést követően több mint 5 évvel teljes remissziót értek el, kiújulás nélkül9. Központi idegrendszeri betegség vagy agyhártya érintettsége, például epilepszia, bénulás, afázia, stroke stb. 8. Aktív autoimmun betegségek. 10. Súlyos szív- és érrendszeri és agyi érrendszeri betegségek: a. Súlyos szívritmus- vagy vezetési rendellenességek, korrigált OT intervallum (OTc)>480 ms:h, Aute coronay sndrome conestve heat faur. aorta disszekció-stroke. vagy egyéb orade 3 vagy egyéb szív- és cerebrovaszkuláris események 6 hónapon belül a firstinfusiorC-t megelőzően, New York Heart Association (NYHA) osztály 1 vagy magasabb pangásos szívelégtelenség vagy bal kamrai eiekciós frakció (LVEF <50% olor Doppler echokardiográfiában, d. Gyógyszerekkel nem szabályozható hipertónia.

  11. Aktív tüdőfertőzés: Sp02 90%: Tüdőembólia, krónikus obstruktív tüdőbetegség vagy intersticiális tüdőbetegség12. Kontrollálatlan bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzés. Ismert HlV fertőzés, aktív hepatitis B (HBV) vagy Hepatitis C (HCV) fertőzés 13. A szerhasználat története. 14. A korábbi terápia által kiváltott toxicitás nem állt helyre s 2. fokozatra (NCI-CTCAE 5.0).15. Nagy szuraikus kezelés az első infúziót megelőző 4 héten belül, ide nem értve a diagnosztikai biopsziát.16. Terhes/szoptató nők.17. a vizsgáló által értékelt bármely olyan orvosi vagy szociális probléma jelenléte, amely valószínűleg megzavarhatja a vizsgálat lefolytatását, vagy fokozott kockázatot jelenthet a betegek számára