Thérapie cellulaire Natural Killer (NK) ciblant CLL1 ou CD33 dans la leucémie myéloïde aiguë

Critère d'intégration:

• 1.≥18 ans. 2.Le diagnostic confirmé de r/r AML 3.CLL1 ou CD33 est positif dans les blastes AML. 4. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 et espérance de vie supérieure à 12 semaines.

  5. Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse, telle que définie ci-dessous :

  1. Créatinine sanguine (Cr) ≤ 2 x LSN ou clairance de la créatinine calculée (formule Cockcroft-Gault) ≥ 50 ml/min ;
  2. Bilirubine totale (TBIL) ≤ 2 x la LSN ;
  3. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 x LSN ;

  4. Rapport international normalisé (INR) et temps de céphaline activée (aPTT) ≤ 1,5 x LSN 6. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif. 7. L'anticorps spécifique du donneur (DSA) est négatif : MFI <= 2000. 8. Fourniture d'un formulaire de consentement éclairé (ICF) signé et daté.

     Critère d'exclusion:

• 1. Allergique au médicament utilisé dans cette étude. 2. Les sujets ont reçu un traitement antitumoral comme suit, avant la première perfusion de NK :

  un. Corticothérapie systémique dans les 3 jours (sauf thérapie physiologique de remplacement) :b. Traitement antitumoral systémique dans les 2 semaines ou au moins 5 demi-vies, selon la moindre des deux ; c. Radiothérapie dans les 4 semaines ; d. Perfusion de lymphocytes d'un donneur dans les 6 semaines : e. Traitement intrathécal dans la semaine ; f thérapie CAR-T, thérapie CAR-NK ou tout autre produit de thérapie cellulaire génétiquement modifiée dans un délai de 6 mois ; 3. Historique de la greffe allogénique de cellules souches. 4, a reçu le vaccin dans les 4 semaines suivant la première perfusion et/ou devrait recevoir à nouveau la vaccination de la période d'étude à 12 semaines après la dernière intusion 5. Leucémie active du système nerveux central. 6. Leucémie promyélocytaire aiguë (LPA).

  .Antécédents d'autres tumeurs malignes, à l'exception de celles qui ont obtenu une rémission complète plus de 5 ans après un traitement radical sans aucune récidive9. Antécédents de maladie du système nerveux central ou d'atteinte méningée telle que l'épilepsie, la paralysie, l'aphasie, un accident vasculaire cérébral, etc. 8. Maladies auto-immunes actives. dix. Maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves :a. Anomalies sévères du rythme cardiaque ou de la conduction, intervalle OT corrigé (OTc)> 480 ms: h, syndrome coronaire sévère, syndrome de chaleur conestve. disection-accident vasculaire cérébral aortique. ou d'autres événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires de niveau 3 ou plus dans les 6 mois précédant la première perfusionC, insuffisance cardiaque congestive de classe I ou supérieure de la New York Heart Association (NYHA) ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG <50 % en échocardiographie Doppler couleur,d. Hypertension qui ne peut être contrôlée par des médicaments.

  11. Infection pulmonaire active : Sp02 90 % : embolie pulmonaire, maladie pulmonaire obstructive chronique ou maladie pulmonaire interstitielle12. Infection bactérienne, fongique ou virale non contrôlée. Infection connue par le VIH, infection active par l'hépatite B (VHB) ou l'hépatite C (VHC) 13. Antécédents de toxicomanie. 14. Toxicité induite par un traitement antérieur non revenue au grade 2 (NCI-CTCAE 5.0).15. Traitement suraïc important dans les 4 semaines précédant la première perfusion, sans compter la biopsie diagnostique.16. Femmes enceintes/allaitantes.17. Présence évaluée par l'investigateur de tout problème médical ou social susceptible d'interférer avec le déroulement de l'étude ou pouvant entraîner un risque accru de subir