Buněčná terapie Natural Killer (NK) zaměřená na CLL1 nebo CD33 u akutní myeloidní leukémie

Kritéria pro zařazení:

• 1.≥18 let. 2. Potvrzená diagnóza r/r AML 3. Exprese CLL1 nebo CD33 je pozitivní u AML blastů. 4.Výkonnostní stav ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤1 a očekávaná délka života delší než 12 týdnů.

  5.Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  1. Kreatinin v krvi (Cr) ≤ 2 x ULN nebo vypočtená clearance kreatininu (Cockcroft-Gaultův vzorec) ≥ 50 ml/min;
  2. Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 2 x ULN;
  3. alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 x ULN;

  4. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 x ULN 6. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru. 7. Specifická protilátka dárce (DSA) je negativní: MFI <= 2000. 8. Poskytnutí podepsaného a datovaného formuláře informovaného souhlasu (ICF).

     Kritéria vyloučení:

• 1. Alergický na lék použitý v této studii. 2. Subjektům byla před první infuzí NK podána jakákoli protinádorová terapie následovně:

  A. Systémová terapie steroidy do 3 dnů (kromě fyziologické substituční terapie):b. Systémová protinádorová léčba během 2 týdnů nebo alespoň 5 poločasů, podle toho, která hodnota je kratší; C. Radioterapie do 4 týdnů; d. Infuze dárcovských lymfocytů do 6 týdnů: e. Intratekální léčba do 1 týdne; f terapie CAR-T, terapie CAR-NK nebo jakýkoli jiný produkt geneticky modifikované buněčné terapie během 6 měsíců; 3. Historie alogenní transplantace kmenových buněk. 4, Vakcína byla přijata během 4 týdnů před první infuzí a nebo se očekává, že bude vakcinace znovu zahájena z období studie do 12 týdnů po poslední infuzi. 5. Aktivní leukémie centrálního nervového systému. 6. Akutní promyelocytární leukémie (APL).

  .Historie ostatních zhoubných nádorů, kromě těch, které dosáhly úplné remise více než 5 let po radikální léčbě bez jakýchkoliv recidiv9. Anamnéza onemocnění centrálního nervového systému nebo meningeálního postižení, jako je epilepsie, paralýza, afázie, mrtvice atd. 8. Aktivní autoimunitní onemocnění. 10. Závažná kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění:a. Závažné abnormality srdečního rytmu nebo vedení, korigovaný OT interval (OTc)>480 ms:h, Aute coronay syndrom conestve heat faur. aortální disekce-mrtvice. nebo jiné orade 3 nebo vyšší ardiovasulární a cerebrovaskulární příhody během 6 měsíců nebo před první infuzí C, New York Heart Association (NYHA) třídy 1 nebo vyšší městnavé srdeční selhání nebo eekční frakce levé komory (LVEF < 50 % v barevné dopplerovské echokardiografii, d. Hypertenze, kterou nelze kontrolovat léky.

  11. Aktivní plicní infekce: Sp02 90 %: Plicní embolie, chronická obstrukční plicní nemoc nebo intersticiální plicní nemoc12. Nekontrolovaná bakteriální, plísňová nebo virová infekce. Známá infekce HlV, aktivní infekce hepatitidou B (HBV) nebo hepatitidou C (HCV) 13. Historie zneužívání návykových látek. 14. Toxicita vyvolaná předchozí terapií se nezvrátila na stupeň 2 (NCI-CTCAE 5.0).15. Velká suraikální léčba během 4 týdnů před první infuzí, nezahrnuje diagnostickou biopsii.16. Těhotné/kojící ženy.17. Vyšetřovatelem posouzená přítomnost jakéhokoli zdravotního nebo sociálního problému, který by mohl narušit průběh studie nebo může způsobit zvýšené riziko pro subjekt