Терапия натуральными клетками-киллерами (NK), нацеленными на CLL1 или CD33, при остром миелолейкозе

Критерии включения:

• 1.≥18 лет. 2. Подтвержденный диагноз р/р ОМЛ. 3. Экспрессия CLL1 или CD33 положительна в бластах ОМЛ. 4. Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤1 и ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель.

  5. Адекватная функция органов и костного мозга, как определено ниже:

  1. Креатинин крови (Cr) ≤ 2 x ВГН или расчетный клиренс креатинина (формула Кокрофта-Голта) ≥ 50 мл/мин;
  2. Общий билирубин (TBIL) ≤ 2 x ULN;
  3. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 x ВГН;

  4. Международное нормализованное отношение (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 x ВГН 6. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность. 7. Донор-специфические антитела (DSA) отрицательные: MFI <= 2000. 8. Предоставление подписанной и датированной формы информированного согласия (ICF).

     Критерий исключения:

• 1. Аллергия на препарат, использованный в этом исследовании. 2. Субъекты получали любую противоопухолевую терапию до первой инфузии NK:

  а. Системная стероидная терапия в течение 3 дней (кроме физиологической заместительной терапии): б. Системная противоопухолевая терапия в течение 2 недель или не менее 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что меньше; в. Лучевая терапия в течение 4 недель; д. Инфузия донорских лимфоцитов в течение 6 недель: e. Интратекальное лечение в течение 1 недели; f терапия CAR-T, терапия CAR-NK или любой другой продукт генетически модифицированной клеточной терапии в течение 6 месяцев; 3. История аллогенной трансплантации стволовых клеток. 4. Получили вакцину в течение 4 недель перед первой инфузией и/или ожидается, что потребуется повторная вакцинация с периода исследования до 12 недель после последней инъекции. 5. Активный лейкоз центральной нервной системы. 6. Острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ).

  .В анамнезе другие злокачественные опухоли, за исключением тех, у которых достигнута полная ремиссия более 5 лет после радикального лечения без признаков рецидива9. В анамнезе заболевания центральной нервной системы или поражения мозговых оболочек, такие как эпилепсия, паралич, афазия, инсульт и т. д. 8. Активные аутоиммунные заболевания. 10. Тяжелые сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания: а. Тяжелые нарушения сердечного ритма или проводимости, корригированный интервал ОТ (OTc)>480 мс:ч, острый коронарный синдром, конестивная жара. расслоение аорты-инсульт. или другие сердечно-сосудистые и цереброваскулярные события в течение 6 месяцев до первой инфузии или другие нарушения сердечной деятельности 3 степени или выше, застойная сердечная недостаточность класса I или выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ <50% при цветной допплеровской эхокардиографии, d. Гипертония, которую невозможно контролировать с помощью лекарств.

  11. Активная легочная инфекция: Sp02 90%: легочная эмболия, хроническая обструктивная болезнь легких или интерстициальное заболевание легких12. Неконтролируемая бактериальная, грибковая или вирусная инфекция. Известная инфекция ВИЧ, активная инфекция гепатита B (HBV) или гепатита C (HCV) 13. История злоупотребления психоактивными веществами. 14. Токсичность, вызванная предыдущей терапией, не восстановилась до степени 2 (NCI-CTCAE 5.0).15. Обширное сураикальное лечение в течение 4 недель до первой инфузии, не включая диагностическую биопсию.16. Беременные/кормящие женщины.17. наличие по оценке исследователя каких-либо медицинских или социальных проблем, которые могут помешать проведению исследования или могут вызвать повышенный риск для субъекта