Natural Killer (NK) celtherapie gericht op CLL1 of CD33 bij acute myeloïde leukemie

Inclusiecriteria:

• 1.≥18 jaar oud. 2. Bevestigde diagnose van r/r AML 3. CLL1- of CD33-expressie is positief in AML-blasten. 4.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤1 en levensverwachting groter dan 12 weken.

  5. Adequate orgaan- en beenmergfunctie, zoals hieronder gedefinieerd:

  1. Bloedcreatinine (Cr) ≤ 2 x ULN of berekende creatinineklaring (Cockcroft-Gault-formule) ≥ 50 ml/min;
  2. Totaal bilirubine (TBIL) ≤ 2 x de ULN;
  3. Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (ASAT) ≤ 3 x ULN;

  4. International normalised ratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 x ULN 6. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan. 7.Donorspecifiek antilichaam (DSA) is negatief: MFI <= 2000. 8. Verstrekking van een ondertekend en gedateerd formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF).

     Uitsluitingscriteria:

• 1. Allergisch voor het geneesmiddel dat in dit onderzoek is gebruikt. 2. De proefpersonen kregen voorafgaand aan de eerste NK-infusie de volgende antitumortherapie:

  A. Systemische behandeling met steroïden binnen 3 dagen (behalve fysiologische vervangingstherapie):b. Systemische antitumortherapie binnen 2 weken of minstens 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke van de twee korter is; C. Radiotherapie binnen 4 weken; D. Donor-lmfocyteninfusie binnen 6 weken: e. Intrathecale behandeling binnen 1 week; f CAR-T-therapie, CAR-NK-therapie of een ander genetisch gemodificeerd celtherapieproduct binnen 6 maanden; 3. Geschiedenis van allogene stamceltransplantatie. 4. Ontvangen het vaccin binnen 4 weken vóór de eerste infusie en/of zullen naar verwachting de vaccinatie hervatten vanaf de onderzoeksperiode tot 12 weken na de laatste infusie. 5. Actieve leukemie van het centrale zenuwstelsel. 6. Acute promyelocytische leukemie (APL).

  Geschiedenis van andere kwaadaardige tumoren, behalve bij degenen die meer dan vijf jaar na radicale behandeling een volledige remissie hebben bereikt, zonder enige herhaling9. Voorgeschiedenis van ziekten van het centrale zenuwstelsel of meningeale betrokkenheid zoals epilepsie, verlamming, afasie, beroerte, enz. 8. Actieve auto-immuunziekten. 10. Ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen:a. Ernstige hartritme- of geleidingsafwijkingen, gecorrigeerd OT-interval (OTc)>480 ms:h, acuut coronair syndroom met hittefaur. aortadissectie-beroerte. of andere orade 3 of hogere ardiovasculaire en cerebrovasculaire voorvallen binnen 6 maanden vóór de eerste infusie, New York Heart Association (NYHA) klasse I of hoger congestief hartfalen of linkerventrikel-ectiefractie (LVEF <50% in kleuren-Doppler-echocardiografie,d. Hypertensie die niet onder controle kan worden gehouden met medicijnen.

  11. Actieve longinfectie: Sp02 90%: longembolie, chronische obstructieve longziekte of interstitiële longziekte12. Ongecontroleerde bacteriële, schimmel- of virale infectie. Bekende HlV-infectie, actieve Hepatitis B (HBV) of Hepatitis C (HCV) infectie 13. Geschiedenis van middelenmisbruik. 14. De door eerdere therapie geïnduceerde toxiciteit is niet hersteld tot graad 2 (NCI-CTCAE 5.0).15. Grote suraïsche behandeling binnen 4 weken vóór de eerste infusie, exclusief diagnostische biopsie.16. Zwangere vrouwen/vrouwen die borstvoeding geven.17. door de onderzoeker beoordeelde aanwezigheid van een medisch of sociaal probleem dat waarschijnlijk het onderzoeksgedrag zal verstoren of een verhoogd risico voor het onderwerp kan veroorzaken