Natural Killer (NK) celleterapi rettet mot CLL1 eller CD33 ved akutt myeloid leukemi

Inklusjonskriterier:

• 1.≥18 år gammel. 2.Bekreftet diagnose av r/r AML 3.CLL1- eller CD33-ekspresjon er positiv i AML-blaster. 4.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤1 og forventet levealder over 12 uker.

  5. Tilstrekkelig organ- og margfunksjon, som definert nedenfor:

  1. Blodkreatinin (Cr) ≤ 2 x ULN eller beregnet kreatininclearance (Cockcroft-Gault-formel) ≥ 50 mL/min;
  2. Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 2 x ULN;
  3. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN;

  4. International normalized ratio (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN 6. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest. 7.Donorspesifikt antistoff (DSA) er negativt: MFI <= 2000. 8. Levering av signert og datert informert samtykkeskjema (ICF).

     Ekskluderingskriterier:

• 1. Allergisk mot stoffet brukt i denne studien. 2. Pasienter mottok en hvilken som helst antitumorterapi som følger, før første NK-infusjon:

  en. Systemisk steroidbehandling innen 3 dager (unntatt fysiologisk erstatningsterapi):b. Systemisk antitumorbehandling innen 2 uker eller minst 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortere; c. Strålebehandling innen 4 uker; d. Donor-lmfocyttinfusjon innen 6 uker: e. Intratekal behandling innen 1 uke; f CAR-T-terapi, CAR-NK-terapi eller andre genmodifiserte celleterapiprodukter innen 6 måneder; 3. Historie om allogen stamcelletransplantasjon. 4, Mottok vaksinen innen 4 uker før første infusjon og eller forventet å kreve vaksinasjon fra studieperioden til 12 uker etter siste intusjon. 5. Aktivt sentralnervesystem Leukemi. 6. Akutt promyelocytisk leukemi (APL).

  .Historie om andre ondsinnede svulster, bortsett fra de som har oppnådd fullstendig remisjon mer enn 5 år etter radikal behandling uten noen form for tilbakefall9. Anamnese med sykdommer i sentralnervesystemet eller meningeal involvering som epilepsi, lammelser, afasi, hjerneslag osv. 8. Aktive autoimmune sykdommer. 10. Alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer:a. Alvorlige hjerterytme- eller ledningsavvik, korrigert OT-intervall (OTc)>480 ms:t, Aute coronay sndrome conestve heat faur. aortadiseksjon-slag. eller andre orade 3 eller høyere ardiovaskulære og cerebrovaskulære hendelser innen 6 måneder før firstinfusiorC, New York Heart Association (NYHA) klasse l eller høyere kongestiv hjertesvikt eller venstre ventrikkel-eeksjonsfraksjon (LVEF <50 % i olor Doppler ekkokardiografi, d. Hypertensjon som ikke kan kontrolleres av medikamenter.

  11. Aktiv lungeinfeksjon: Sp02 90 %: Lungeemboli, kronisk obstruktiv lungesykdom eller interstitiell lungesykdom12. Ukontrollert bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon. Kjent HlV-infeksjon, aktiv hepatitt B (HBV) eller hepatitt C (HCV) infeksjon 13. Historie om rusmisbruk. 14. Toksisitet indusert av tidligere terapi ikke gjenopprettet til s grad 2 (NCI-CTCAE 5.0).15. Stor suraisk behandling innen 4 uker før første infusjon, ikke inkludert diagnostisk biopsi.16. Gravide/ammende kvinner.17. netterforsker-vurdert tilstedeværelse av ethvert medisinsk eller sosialt problem som sannsynligvis vil forstyrre studiegjennomføringen eller kan forårsake økt risiko for