Terapia cellulare Natural Killer (NK) mirata alla CLL1 o CD33 nella leucemia mieloide acuta

Criterio di inclusione:

• 1.≥18 anni. 2.Diagnosi confermata di AML r/r 3.L'espressione di CLL1 o CD33 è positiva nei blasti AML. 4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1 e aspettativa di vita superiore a 12 settimane.

  5. Adeguata funzionalità degli organi e del midollo, come definita di seguito:

  1. Creatinina ematica (Cr) ≤ 2 volte ULN o clearance della creatinina calcolata (formula di Cockcroft-Gault) ≥ 50 ml/min;
  2. Bilirubina totale (TBIL) ≤ 2 volte l'ULN;
  3. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 x ULN;

  4. Rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤ 1,5 x ULN. 6. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo. 7.L'anticorpo specifico del donatore (DSA) è negativo: MFI <= 2000. 8. Fornitura del modulo di consenso informato (ICF) firmato e datato.

     Criteri di esclusione:

• 1. Allergia al farmaco utilizzato in questo studio. 2. I soggetti hanno ricevuto qualsiasi terapia antitumorale come segue, prima della prima infusione di NK:

  UN. Terapia steroidea sistemica entro 3 giorni (eccetto terapia sostitutiva fisiologica):b. Terapia antitumorale sistemica entro 2 settimane o almeno 5 emivite, a seconda di quale sia inferiore; C. Radioterapia entro 4 settimane; D. Infusione di linfociti del donatore entro 6 settimane: e. Trattamento intratecale entro 1 settimana; f Terapia CAR-T, terapia CAR-NK o qualsiasi altro prodotto di terapia cellulare geneticamente modificato entro 6 mesi; 3. Storia del trapianto allogenico di cellule staminali. 4. Ha ricevuto il vaccino entro 4 settimane dalla prima infusione e/o si prevede che necessiterà la vaccinazione dal periodo di studio fino a 12 settimane dopo l'ultima infusione. 5. Leucemia attiva del sistema nervoso centrale. 6. Leucemia promielocitica acuta (APL).

  .Anamnesi di altri tumori maligni, ad eccezione di quelli che hanno ottenuto una remissione completa più di 5 anni dopo il trattamento radicale senza alcuna recidiva9. Anamnesi di malattia del sistema nervoso centrale o coinvolgimento meningeo come epilessia, paralisi, afasia, ictus, ecc. 8. Malattie autoimmuni attive. 10. Malattie cardiovascolari e cerebrovascolari gravi:a. Gravi anomalie del ritmo cardiaco o della conduzione, intervallo OT corretto (OTc)>480 ms:h, sindrome coronarica acuta, calore conestvo. ictus-dissezione aortica. o altri eventi urovascolari e cerebrovascolari di grado 3 o superiore entro 6 mesi prima della prima infusioneC, insufficienza cardiaca congestizia di classe l o superiore della New York Heart Association (NYHA) o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF <50% nell'ecocardiografia olor Doppler,d. Ipertensione che non può essere controllata dai farmaci.

  11. Infezione polmonare attiva: Sp02 90%: embolia polmonare, malattia polmonare ostruttiva cronica o malattia polmonare interstiziale12. Infezione batterica, fungina o virale non controllata. Infezione nota da HlV, infezione attiva da epatite B (HBV) o da epatite C (HCV) 13. Storia dell'abuso di sostanze. 14. La tossicità indotta dalla terapia precedente non è tornata al grado 2 (NCI-CTCAE 5.0).15. Ampio trattamento suricale entro 4 settimane prima della prima infusione, esclusa la biopsia diagnostica.16. Donne in gravidanza/allattamento.17. Presenza, valutata dallo sperimentatore, di qualsiasi problema medico o sociale che possa interferire con la condotta dello studio o che possa causare un aumento del rischio per il soggetto