Terapia komórkowa Natural Killer (NK) ukierunkowana na CLL1 lub CD33 w ostrej białaczce szpikowej

Kryteria przyjęcia:

• 1,≥18 lat. 2. Potwierdzona diagnoza r/r AML 3. Ekspresja CLL1 lub CD33 jest dodatnia w blastach AML. 4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1 i oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni.

  5. Odpowiednia funkcja narządów i szpiku, zgodnie z definicją poniżej:

  1. Kreatynina we krwi (Cr) ≤ 2 x GGN lub obliczony klirens kreatyniny (wzór Cockcrofta-Gaulta) ≥ 50 ml/min;
  2. Całkowita bilirubina (TBIL) ≤ 2 x GGN;
  3. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3 x GGN;

  4. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 x GGN 6. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy. 7. Przeciwciało specyficzne dla dawcy (DSA) jest ujemne: MFI <= 2000. 8. Dostarczenie podpisanego i opatrzonego datą formularza świadomej zgody (ICF).

     Kryteria wyłączenia:

• 1. Uczulenie na lek stosowany w tym badaniu. 2. Przed pierwszym wlewem NK pacjenci otrzymywali dowolną terapię przeciwnowotworową w następujący sposób:

  A. Sterydoterapia ogólnoustrojowa w ciągu 3 dni (z wyjątkiem fizjologicznej terapii zastępczej):b. Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa w ciągu 2 tygodni lub co najmniej 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy; C. Radioterapia w ciągu 4 tygodni; D. Wlew lmphocytów dawcy w ciągu 6 tygodni: e. Leczenie dokanałowe w ciągu 1 tygodnia; f terapia CAR-T, terapia CAR-NK lub jakikolwiek inny produkt terapii komórkami genetycznie zmodyfikowanymi w ciągu 6 miesięcy; 3. Historia allogenicznego przeszczepiania komórek macierzystych. 4. Otrzymano szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed pierwszą infuzją i/lub spodziewano się ponownego szczepienia od okresu badania do 12 tygodni po ostatniej infuzji. ​​5. Aktywna białaczka ośrodkowego układu nerwowego. 6. Ostra białaczka promielocytowa (APL).

  .Historia innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem tych, które osiągnęły pełną remisję po ponad 5 latach po radykalnym leczeniu, bez cech wznowy9. Historia chorób ośrodkowego układu nerwowego lub zajęcia opon mózgowo-rdzeniowych, takich jak epilepsja, paraliż, afazja, udar itp. 8. Aktywne choroby autoimmunologiczne. 10. Poważne choroby układu krążenia i naczyń mózgowych: a. Ciężkie zaburzenia rytmu lub przewodzenia serca, skorygowany odstęp OT (OTc) > 480 ms:h, Aute Coronay sndrome conestve heat faur. rozwarstwienie aorty – udar. lub inne zdarzenie stopnia 3 lub wyższe zdarzenia sercowo-naczyniowe lub mózgowo-naczyniowe w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym wlewem C, klasa I lub wyższa New York Heart Association (NYHA), zastoinowa niewydolność serca lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF <50% w badaniu echokardiograficznym dopplerowskim w kolorze, d. Nadciśnienie, którego nie można kontrolować za pomocą leków.

  11. Aktywna infekcja płuc: Sp02 90%: zatorowość płucna, przewlekła obturacyjna choroba płuc lub śródmiąższowa choroba płuc12. Niekontrolowana infekcja bakteryjna, grzybicza lub wirusowa. Znana infekcja HlV, aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C (HCV) 13. Historia nadużywania substancji. 14. Toksyczność wywołana wcześniejszą terapią nie powróciła do stopnia 2 (NCI-CTCAE 5.0).15. Leczenie dużą suraiką w ciągu 4 tygodni przed pierwszą infuzją, nie uwzględniając biopsji diagnostycznej.16. Kobiety w ciąży/karmiące piersią.17. stwierdzona przez badacza obecność jakichkolwiek problemów medycznych lub społecznych, które mogą zakłócać przebieg badania lub powodować zwiększone ryzyko u pacjenta