Optimering av diagnos av Splanchic ventrombos med MRDTI (Rhea)

Bakgrund:

Splanchnic ventrombosis (SVT) är en av manifestationerna av venös tromboembolism (VTE) på ovanlig plats. SVT inkluderar portalventrombos (PVT), mesenterisk ventrombos (MVT), mjältvenstrombos (SpVT) och Budd-Chiairis syndrom (BCS). Det finns ingen validerad klinisk algoritm för diagnos av SVT och det finns inga specifika laboratorietester. tillgänglig för att bekräfta eller utesluta sjukdomen. Särskilt D-dimer-tester spelar ingen roll i diagnosen SVT, på grund av dess låga specificitet och den höga andelen falskt positiva resultat, särskilt hos patienter med cancer, levercirros eller underliggande inflammatoriska tillstånd, som finns hos mer än hälften av den totala SVT-befolkningen. Sålunda bygger SVT-diagnosen enbart på avbildningstester. Medan Doppler-ultraljud är det avbildande testet för de flesta former av SVT, är dess känslighet endast 90 %, liksom känsligheten för CT-angiografi (CTA). MR-angiografi (MRA) har rapporterats ha 90-100 % känslighet för SVT, men denna teknik begränsas av behovet av att administrera ett kontrastmedel. Vidare saknades guldstandarden för SVT (kirurgisk validering) i studier som utvärderade noggrannheten av MRA för diagnosen SVT. Viktigt är att många av SVT-diagnoser i klinisk praxis (upp till 30%) är tillfälliga fynd, det vill säga fynd på avbildningstester av buken som utförts av en annan anledning än misstänkt SVT. Medan diagnosen symtomatisk SVT ofta är utmanande, är den korrekta diagnosen akut kontra kronisk SVT ännu svårare, eftersom inget av de nuvarande tillgängliga imaging-testerna är till hjälp för att bestämma åldern och den kliniska relevansen av tromben, särskilt vid icke-symptomatiska patienter. På grund av denna omöjlighet att avgöra om den tillfälligtvis observerade trombosen är akut, kronisk eller till och med en avbildningsartefakt, behandlas den stora majoriteten av patienter med tillfällig SVT med ofta livslånga antikoagulantia. Det är allmänt erkänt att denna praxis sannolikt leder till överdiagnostik och orättvis exponering för antikoagulantia med tillhörande risk för blödning. En alternativ avbildningsteknik för mer exakt diagnos av SVT är MR Direct Hrombus Imaging (MRDTI). Denna teknik är i ett framskridet utvecklingsstadium (Theia-studien, NCT02262052, stödd av TSN-anslag 2013-02) och är nära att implementeras i klinisk praxis. Metoden är baserad på bildandet av methemoglobin i en ny tromb som leder till förkortning av T1-signalen. Det kräver inte kontrastfärg. Både den diagnostiska noggrannheten (sensitivitet 97-100%, specificitet 100%) såväl som överenskommelsen mellan observatörer av MRDTI för första och återkommande DVT i benet rapporterades vara utmärkt (kappa 0,89-0,98). Dessutom visades det sig att exakt skilja akut från kronisk trombos. Det finns ett obestridligt behov av förbättrade diagnostiska metoder för (oavsiktliga) SVT. Forskarna planerar att utvärdera MRDTI-tekniken, som har visat sig vara korrekt i andra sammanhang av svårdiagnostiserad venös trombos, för den notoriskt utmanande diagnosen tillfällig SVT. Denna studie riktar sig mot ett viktigt otillfredsställt behov och kommer att ge underlag för precisionsmedicin för patienter med SVT inom en snar framtid, det vill säga möjligheten till bedömning av trombens ålder hos patienter med tillfällig SVT, vilket är av yttersta vikt för att fastställa indikation för antikoagulantiabehandling.

Studera design:

Denna studie är en prospektiv diagnostisk proof of concept-studie för att utforska den diagnostiska noggrannheten hos MRDTI vid diagnostisk hantering av akut och kronisk SVT. Detta kommer att uppnås genom att utföra MRDTI-skanningar för att justera och optimera DTI-skanningssekvensen hos 3-5 patienter med bekräftad, akut SVT. Om en reproducerbar tydligt positiv DTI-signal uppnås hos alla patienter, kan studien fortsätta med inkludering av kohort 1 och 2, det vill säga 35 patienter med bekräftad akut SVT och i 35 patienter med bekräftad, kronisk SVT. Alla skanningar kommer att utvärderas post-hoc av expertläsare som är blinda för den slutliga diagnosen. Det är förutbestämt att minst fem patienter från varje SVT-ställe (PVT, SpVT och BCS och minst fem patienter med varje SVT-riskfaktor (onkologisk, postkirurgisk och inflammatorisk/infektiös) kommer att inkluderas. För att säkerställa att kohort 1 generellt liknar kohort 2 kommer frekvensmatchning att utföras, där alla kontroller kommer att väljas för att få samma fördelning enligt SVT-plats och riskfaktor som fall.