Optimierung der Diagnose einer Splanchic-Venen-Thrombose mit MRDTI (Rhea)

Hintergrund:

Die Splanchnikusvenenthrombose (SVT) ist eine der Manifestationen einer ungewöhnlichen venösen Thromboembolie (VTE). Zur SVT gehören Pfortaderthrombose (PVT), Mesenterialvenenthrombose (MVT), Milzvenenthrombose (SpVT) und das Budd-Chiairi-Syndrom (BCS). Es gibt keinen validierten klinischen Algorithmus für die Diagnose von SVT und es gibt keine spezifischen Labortests zur Verfügung, um die Krankheit zu bestätigen oder auszuschließen. Insbesondere D-Dimer-Tests spielen bei der Diagnose von SVT aufgrund ihrer geringen Spezifität und des hohen Prozentsatzes falsch positiver Ergebnisse keine Rolle, insbesondere bei Patienten mit Krebs, Leberzirrhose oder zugrunde liegenden entzündlichen Erkrankungen, die bei mehr als der Hälfte der Patienten vorliegen die gesamte SVT-Population. Daher beruht die Diagnose einer SVT ausschließlich auf bildgebenden Verfahren. Während Doppler-Ultraschall das bildgebende Verfahren der Wahl für die meisten Formen der SVT ist, beträgt seine Sensitivität nur 90 %, ebenso wie die Sensitivität der CT-Angiographie (CTA). Es wurde berichtet, dass die MR-Angiographie (MRA) eine Sensitivität von 90–100 % für SVT aufweist, diese Technik ist jedoch durch die Notwendigkeit der Verabreichung eines Kontrastmittels eingeschränkt. Darüber hinaus fehlte in Studien zur Bewertung der Genauigkeit der MRA für die Diagnose von SVT der Goldstandard für SVT (chirurgische Validierung). Wichtig ist, dass es sich bei vielen SVT-Diagnosen in der klinischen Praxis (bis zu 30 %) um Zufallsbefunde handelt, d. h. um Befunde bei bildgebenden Untersuchungen des Abdomens, die aus einem anderen Grund als dem Verdacht auf eine SVT durchgeführt wurden. Während die Diagnose einer symptomatischen SVT häufig eine Herausforderung darstellt, ist die korrekte Diagnose einer akuten versus chronischen SVT noch schwieriger, da keiner der derzeit verfügbaren Bildgebungstests bei der Bestimmung des Alters und der klinischen Relevanz des Thrombus hilfreich ist, insbesondere bei nicht symptomatischen Patienten. Aufgrund der Unmöglichkeit festzustellen, ob die zufällig beobachtete Thrombose akut, chronisch oder sogar ein Bildartefakt ist, wird die überwiegende Mehrheit der Patienten mit zufälliger SVT mit oft lebenslangen Antikoagulanzien behandelt. Es ist allgemein anerkannt, dass diese Praxis wahrscheinlich zu einer Überdiagnose und einer ungerechtfertigten Behandlung mit Antikoagulanzien mit dem damit verbundenen Blutungsrisiko führt. Eine alternative bildgebende Technik zur genaueren Diagnose von SVT ist die MR Direct Hrombus Imaging (MRDTI). Diese Technik befindet sich in einem fortgeschrittenen Entwicklungsstadium (Theia-Studie, NCT02262052, unterstützt durch TSN-Stipendium 2013-02) und steht kurz vor der Implementierung in die klinische Praxis. Die Methode basiert auf der Bildung von Methämoglobin in einem frischen Thrombus, was zu einer Verkürzung des T1-Signals führt. Es ist kein Kontrastmittel erforderlich. Sowohl die diagnostische Genauigkeit (Sensitivität 97–100 %, Spezifität 100 %) als auch die Inter-Beobachter-Übereinstimmung der MRDTI für die erste und wiederkehrende TVT des Beins wurden als ausgezeichnet beschrieben (Kappa 0,89–0,98). Darüber hinaus konnte gezeigt werden, dass akute und chronische Thrombosen genau unterschieden werden können. Es besteht zweifellos ein Bedarf an verbesserten Diagnoseansätzen für (zufällige) SVT. Die Forscher planen, die MRDTI-Technik, die sich in anderen Situationen schwer zu diagnostizierender Venenthrombosen als genau erwiesen hat, für die notorisch schwierige Diagnose zufälliger SVT zu evaluieren. Diese Studie zielt auf einen wichtigen ungedeckten Bedarf ab und wird in naher Zukunft die Grundlage für eine Präzisionsmedizin für Patienten mit SVT liefern, d Indikation für eine gerinnungshemmende Therapie.

Studiendesign:

Bei dieser Studie handelt es sich um eine prospektive diagnostische Proof-of-Concept-Studie zur Untersuchung der diagnostischen Genauigkeit von MRDTI bei der diagnostischen Behandlung akuter und chronischer SVT. Dies wird durch die Durchführung von MRDTI-Scans erreicht, um die DTI-Scansequenz bei 3–5 Patienten mit bestätigter akuter SVT anzupassen und zu optimieren. Wenn bei allen Patienten ein reproduzierbar eindeutig positives DTI-Signal erreicht wird, kann die Studie mit der Einbeziehung der Kohorte 1 und 2, d. h. 35 Patienten mit bestätigter akuter SVT und 35 Patienten mit bestätigter, chronischer SVT, fortgesetzt werden. Alle Scans werden nachträglich von fachkundigen Lesern ausgewertet, die für die endgültige Diagnose verblindet sind. Es ist vorab festgelegt, dass mindestens fünf Patienten jeder SVT-Stelle (PVT, SpVT und BCS) und mindestens fünf Patienten jedes SVT-Risikofaktors (onkologisch, postoperativ und entzündlich/infektiös) eingeschlossen werden. Um sicherzustellen, dass Kohorte 1 im Allgemeinen Kohorte 2 ähnelt, wird ein Frequenzabgleich durchgeführt, bei dem alle Kontrollen ausgewählt werden, um die gleiche Verteilung nach SVT-Standort und Risikofaktor als Fälle zu erhalten.