Optimalisatie van de diagnose van splanchische veneuze trombose met MRDTI (Rhea)

Achtergrond:

Splanchnische veneuze trombose (SVT) is een van de manifestaties van veneuze trombo-embolie (VTE) op ongebruikelijke plaatsen. SVT omvat poortadertrombose (PVT), mesenteriale veneuze trombose (MVT), veneuze milttrombose (SpVT) en het Budd-Chiairi-syndroom (BCS). Er bestaat geen gevalideerd klinisch algoritme voor de diagnose van SVT en er zijn geen specifieke laboratoriumtests. beschikbaar om de ziekte te bevestigen of uit te sluiten. Met name D-dimeertests spelen geen rol bij de diagnose van SVT, vanwege de lage specificiteit en het hoge percentage vals-positieve resultaten, vooral bij patiënten met kanker, levercirrose of onderliggende ontstekingsaandoeningen, aanwezig bij meer dan de helft van de patiënten. de totale SVT-populatie. De diagnose van SVT is dus alleen afhankelijk van beeldvormende tests. Terwijl Doppler-echografie de beeldvormende test bij uitstek is voor de meeste vormen van SVT, bedraagt ​​de gevoeligheid ervan slechts 90%, net als de gevoeligheid van CT-angiografie (CTA). Er is gerapporteerd dat MR-angiografie (MRA) een gevoeligheid van 90-100% heeft voor SVT, maar deze techniek wordt beperkt door de noodzaak om een ​​contrastmiddel toe te dienen. Bovendien ontbrak in onderzoeken waarin de nauwkeurigheid van MRA voor de diagnose van SVT werd geëvalueerd, de gouden standaard voor SVT (chirurgische validatie). Belangrijk is dat veel van de SVT-diagnoses in de klinische praktijk (tot 30%) incidentele bevindingen zijn, dat wil zeggen bevindingen uit beeldvormende onderzoeken van de buik die om een ​​andere reden zijn uitgevoerd dan de vermoedelijke SVT. Terwijl de diagnose van symptomatische SVT vaak een uitdaging is, is de juiste diagnose van acute versus chronische SVT zelfs nog moeilijker, omdat geen van de momenteel beschikbare beeldvormende tests nuttig is bij het bepalen van de leeftijd en klinische relevantie van de trombus, vooral bij niet-symptomatische aandoeningen. patiënten. Vanwege deze onmogelijkheid om vast te stellen of de incidenteel waargenomen trombose acuut, chronisch of zelfs een beeldvormingsartefact is, wordt de overgrote meerderheid van de patiënten met incidentele SVT behandeld met vaak levenslange anticoagulantia. Het wordt algemeen erkend dat deze praktijk waarschijnlijk resulteert in overdiagnose en onterechte blootstelling aan antistollingstherapie, met het bijbehorende risico op bloedingen. Een alternatieve beeldvormingstechniek voor een nauwkeurigere diagnose van SVT is MR Direct hrombus Imaging (MRDTI). Deze techniek bevindt zich in een vergevorderd ontwikkelingsstadium (Theia-studie, NCT02262052, ondersteund door TSN-subsidie ​​2013-02) en staat op het punt van implementatie in de klinische praktijk. De methode is gebaseerd op de vorming van methemoglobine in een verse trombus, wat leidt tot een verkorting van het T1-signaal. Er is geen contrastkleurstof nodig. Zowel de diagnostische accuraatheid (gevoeligheid 97-100%, specificiteit 100%) als de overeenstemming tussen waarnemers van MRDTI voor eerste en recidiverende DVT van het been werden uitstekend genoemd (kappa 0,89-0,98). Bovendien bleek het accuraat onderscheid te kunnen maken tussen acute en chronische trombose. Er is onbetwistbare behoefte aan verbeterde diagnostische benaderingen voor (incidentele) SVT. De onderzoekers zijn van plan de MRDTI-techniek, waarvan is aangetoond dat deze accuraat is in andere situaties van moeilijk te diagnosticeren veneuze trombose, te evalueren voor de notoir uitdagende diagnose van incidentele SVT. Deze studie richt zich op een belangrijke onvervulde behoefte en zal in de nabije toekomst de basis bieden voor precisiegeneeskunde voor patiënten met SVT, d.w.z. de mogelijkheid om de leeftijd van de trombus te beoordelen bij patiënten met incidentele SVT, wat van het allergrootste belang is voor het bepalen van de indicatie voor antistollingstherapie.

Studieontwerp:

Deze studie is een prospectieve diagnostische proof-of-concept-studie om de diagnostische nauwkeurigheid van MRDTI bij de diagnostische behandeling van acute en chronische SVT te onderzoeken. Dit zal worden bereikt door het uitvoeren van MRDTI-scans om de DTI-scansequentie aan te passen en te optimaliseren bij 3-5 patiënten met bevestigde, acute SVT. Als bij alle patiënten een reproduceerbaar, duidelijk positief DTI-signaal wordt bereikt, kan het onderzoek doorgaan met de inclusie van cohort 1 en 2, d.w.z. 35 patiënten met bevestigde acute SVT en 35 patiënten met bevestigde chronische SVT. Alle scans zullen post-hoc worden geëvalueerd door deskundige lezers die geblindeerd zijn voor de uiteindelijke diagnose. Er is vooraf bepaald dat ten minste vijf patiënten van elke SVT-locatie (PVT, SpVT en BCS) en ten minste vijf patiënten van elke SVT-risicofactor (oncologisch, postoperatief en inflammatoir/infectieus) zullen worden geïncludeerd. Om ervoor te zorgen dat cohort 1 over het algemeen vergelijkbaar is met cohort 2, zal frequentiematching worden uitgevoerd, waarbij alle controles worden geselecteerd om dezelfde verdeling te krijgen op basis van SVT-locatie en risicofactor als gevallen.