Optimering af diagnosticering af slankisk venetrombose med MRDTI (rhea)

Baggrund:

Splanchnisk venetrombose (SVT) er en af ​​manifestationerne af usædvanlig venøs tromboemboli (VTE). SVT omfatter portalvenetrombose (PVT), mesenterisk venetrombose (MVT), miltvenetrombose (SpVT) og Budd-Chiairi syndromet (BCS). Der er ingen valideret klinisk algoritme til diagnosticering af SVT, og der er ingen specifikke laboratorietests. tilgængelig for at bekræfte eller udelukke sygdommen. Især D-dimer-tests spiller ikke en rolle i diagnosticeringen af ​​SVT på grund af dens lave specificitet og den høje procentdel af falske positive resultater, især hos patienter med cancer, levercirrhose eller underliggende inflammatoriske tilstande, der er til stede i mere end halvdelen af den samlede SVT-population. Diagnosen af ​​SVT er således afhængig af billeddiagnostiske tests alene. Mens Doppler-ultralyd er den foretrukne billeddiagnostiske test for de fleste former for SVT, er dens følsomhed kun 90 %, ligesom følsomheden af ​​CT-angiografi (CTA). MR-angiografi (MRA) er blevet rapporteret at have 90-100 % følsomhed for SVT, men denne teknik er begrænset af behovet for at administrere et kontrastmiddel. Endvidere manglede guldstandarden for SVT (kirurgisk validering) i undersøgelser, der evaluerede nøjagtigheden af ​​MRA til diagnosticering af SVT. Det er vigtigt, at mange af SVT-diagnoser i klinisk praksis (op til 30%) er tilfældige fund, dvs. fund på billeddiagnostiske undersøgelser af abdomen udført af en anden årsag end mistænkt SVT. Mens diagnosen af ​​symptomatisk SVT ofte er udfordrende, er den korrekte diagnose af akut versus kronisk SVT endnu vanskeligere, da ingen af ​​de nuværende tilgængelige billeddiagnostiske tests er nyttige til bestemmelse af alderen og den kliniske relevans af tromben, især ved ikke-symptomatiske patienter. På grund af denne umulighed at afgøre, om den tilfældigt observerede trombose er akut, kronisk eller endda en billeddannende artefakt, behandles langt de fleste patienter med tilfældig SVT med ofte livslange antikoagulantia. Det er almindeligt anerkendt, at denne praksis sandsynligvis resulterer i overdiagnosticering og uretfærdig eksponering for antikoagulantbehandling med tilhørende risiko for blødning. En alternativ billeddannelsesteknik til mere nøjagtig diagnose af SVT er MR Direct Hrombus Imaging (MRDTI). Denne teknik er i et avanceret udviklingsstadium (Theia-studie, NCT02262052, støttet af TSN-bevilling 2013-02) og er tæt på implementering i klinisk praksis. Metoden er baseret på dannelsen af ​​methæmoglobin i en frisk trombe, der fører til afkortning af T1-signalet. Det kræver ikke kontrastfarve. Både den diagnostiske nøjagtighed (sensitivitet 97-100%, specificitet 100%) såvel som inter-observatør-aftalen mellem MRDTI for første og tilbagevendende DVT af benet blev rapporteret at være fremragende (kappa 0,89-0,98). Desuden blev det vist at skelne præcist mellem akut og kronisk trombose. Der er et ubestrideligt behov for forbedrede diagnostiske tilgange til (tilfældig) SVT. Forskerne planlægger at evaluere MRDTI-teknikken, som har vist sig at være nøjagtig i andre indstillinger af vanskelig diagnosticeret venøs trombose, for den notorisk udfordrende diagnose af tilfældig SVT. Denne undersøgelse retter sig mod et vigtigt udækket behov og vil danne grundlag for præcisionsmedicin til patienter med SVT i den nærmeste fremtid, dvs. muligheden for vurdering af alderen af ​​tromben hos patienter med tilfældig SVT, hvilket er af største betydning for bestemmelse af indikation for antikoagulantbehandling.

Studere design:

Denne undersøgelse er en prospektiv diagnostisk proof of concept-undersøgelse for at udforske den diagnostiske nøjagtighed af MRDTI i den diagnostiske håndtering af akut og kronisk SVT. Dette vil blive opnået ved at udføre MRDTI-scanninger for at justere og optimere DTI-scanningssekvensen hos 3-5 patienter med bekræftet, akut SVT. Hvis der opnås et reproducerbart klart positivt DTI-signal hos alle patienter, kan undersøgelsen fortsætte med inklusion af kohorte 1 og 2, dvs. 35 patienter med bekræftet akut SVT og i 35 patienter med bekræftet, kronisk SVT. Alle scanninger vil blive evalueret post-hoc af ekspertlæsere, der er blindet for den endelige diagnose. Det er forudbestemt, at mindst fem patienter fra hvert SVT-sted (PVT, SpVT og BCS og mindst fem patienter af hver SVT-risikofaktor (onkologisk, post-kirurgisk og inflammatorisk/infektiøs) vil blive inkluderet. For at sikre, at kohorte 1 generelt ligner kohorte 2, vil der blive udført frekvensmatching, hvor alle kontroller vil blive udvalgt for at få den samme fordeling i henhold til SVT-sted og risikofaktor som tilfælde.