- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT06393400
Kemoterapi och avföringstransplantation i PDAC (CHASe-PDAC) (CHASe-PDAC)
En öppen, enkelarmad, fas 1-studie av kombinationen av FMT och gemcitabin med Nab-paclitaxel som förstahandsterapi hos patienter med avancerad pankreatisk duktalt adenokarcinom.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: John G Lenehan, MD
- Telefonnummer: 519-685-8640
- E-post: John.Lenehan@lhsc.on.ca
Studieorter
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
- Rekrytering
- Verspeeten Family Cancer Centre (formerly known as the London Regional Cancer Program) London Health Sciences Centre
-
Kontakt:
- John G Lenehan, MD, FRCPC
- Telefonnummer: 519-685-8640
- E-post: John.Lenehan@lhsc.on.ca
-
Kontakt:
- John G Lenehan, MD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter måste vara 18 år eller äldre
- Patienter måste ha en bekräftad diagnos av inoperabelt eller metastaserande pankreatiskt duktalt adenokarcinom. Diagnosbekräftelse kan innefatta patologisk bedömning eller radiografisk/biomarkörbestämning av PDAC när det inte är möjligt/lyckat att ta ett tumörprov. Det senare fallet kräver granskning på Pancreas Multi-disciplinary Case Conference (MCC)
- Patienter med ECOG-prestanda på 0-2
- Patienter som har samtyckt till behandling med första linjens gemcitabin med nab-paklitaxel efter eget gottfinnande av sin primära onkolog. Patienter måste få minst en dos av båda kemoterapimedlen för att anses vara kvalificerade för utvärdering.
- Patienter måste kunna ge skriftligt informerat samtycke och förstå de smittsamma riskerna med FMT-administration
- Patienter måste förstå att det finns icke-infektiösa risker förknippade med FMT-administration
- Förmåga att inta kapslar
- Förstå att data om den långsiktiga säkerhetsrisken för FMT saknas
- Har evaluerbar sjukdom enligt RECIST version 1.1
Patienter kan få andra lokaliserade terapier med palliativ avsikt under terapin för att inkludera extern strålstrålning till områden med metastaserande sjukdom. Stratifiering av utfall kommer att omfatta identifiering av patienter som får palliativ strålning mot själva primärtumören.
Exklusions kriterier:
- Fick tidigare cytotoxisk kemoterapi med botande eller icke-kurativ avsikt för PDAC
- Gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket
- Har diagnosen immunbrist (t.ex. HIV, organtransplantation)
- Pågående användning av antibiotika eller tidigare användning av antibiotika inom 7 dagar före FMT-proceduren
- Probiotiska kosttillskott och livsmedel märkta som innehållande probiotika måste avbrytas minst 72 timmar före FMT administrering och är inte tillåtna under de första 3 månaderna av kemoterapibehandling
- Förekomst av en kronisk tarmsjukdom (t. Celiaki, malabsorption, primär kolontumör)
Förekomst av absoluta kontraindikationer för FMT-administration
- Giftigt megakolon
- Allvarliga dietallergier (t.ex. skaldjur, nötter, skaldjur)
- Inflammatorisk tarmsjukdom
Har allvarliga samtidiga sjukdomar, såsom: hjärt-kärlsjukdom (okontrollerad kongestiv hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, hjärtischemi, hjärtinfarkt och allvarlig hjärtarytmi), blödningsrubbningar, autoimmuna sjukdomar, allvarliga obstruktiva eller restriktiva lungsjukdomar, aktiva systemiska sjukdomar, inflammation tarmsjukdomar
- Detta inkluderar HIV eller AIDS-relaterad sjukdom, eller aktiv HBV och HCV
- Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi
Patienten har fått ett levande vaccin inom 4 veckor före den första behandlingen
- Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.
- Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången
Särskilda överväganden inkluderar patienter som inte kan tolerera kombinationen av gemcitabin och nab-paklitaxel, och som därefter efter påbörjad kemoterapi övergår till enbart gemcitabin efter bedömning av sin behandlande onkolog. Sådana patienter kommer inte att tas bort eller diskvalificeras från att fortsätta i studien men deras kliniska resultat kommer att stratifieras mellan de som fick nab-paklitaxel med gemcitabin och de som övergick till enbart gemcitabin. I allmänhet förväntas det här scenariot inte vara vanligt förekommande i denna studie.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Transplantation av fekal mikrobiota
En enda Fecal Microbiota Transplantation (FMT) med 100 g frisk avföring i 36-40 orala kapslar en gång 24 timmar efter polyetylenglykol laxerande beredning, följt av gemcitabin 1000 mg/m2 intravenöst (IV) och nab-paklitaxel 125 mg/m2 IV på Dag 1, dag 8 och dag 15 i varje 28-dagarscykel minst 7 dagar efter FMT.
|
Fekal mikrobiotatransplantation med 100 g frisk donatoravföring i 36-40 orala kapslar en gång Andra namn:
Gemcitabin 1000 mg/m2/dag IV på dagarna 1, 8 och 15 i varje 28-dagarscykel. Andra namn: - Gemzar nab-Paclitaxel 125 mg/m2/dag IV på dag 1, 8 och 15 i varje 28-dagarscykel. Andra namn: - Abraxane Polyetylenglykol 3350 17 g oralt löst i 4 liter vatten konsumerat kvällen före FMT. Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Biverkningar
Tidsram: Ungefär i slutet av år 4 (Studieavslutad)
|
FMT i kombination med systemisk terapi hos patienter med avancerad PDAC har inte studerats såvitt vi vet.
Innan man fortsätter med en större studie kommer denna fas I-studie att omfatta 20 patienter som får G-nP som kommer att få en enda FMT med frisk donatoravföring innan den första dosen av kemoterapi.
Det finns välkända toxiciteter förknippade med dessa 2 kemoterapeutiska medel, av vilka flera påverkar mag-tarmkanalen.
De vanligaste biverkningarna till följd av FMT är främst milda gastrointestinala effekter.
FMT har visat sig vara säkert i kombination med ICI och det har inte skett någon ökning av antalet observerade toxiciteter eller svårighetsgrad.
Säkerhetsmåttet i denna studie kommer att bedömas för behandlingsrelaterade biverkningar som kommer att graderas enligt NCI-CTCAE v5.
Ett positivt prövningsresultat med avseende på toxicitet kommer att utses om det inte finns några oväntade eller allvarligare toxiciteter förknippade med enbart kemoterapiläkemedlen.
|
Ungefär i slutet av år 4 (Studieavslutad)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Tid mellan studieregistrering och tidpunkten för sjukdomsprogression, dödsfall eller datum för senaste uppföljning, beroende på vilket som inträffar först.
|
Fastställd med RECIST 1.1-kriterier för att utvärdera förändringar i tumörstorlek på rutinmässig avbildning och kvantifieras med Kaplan-Meier-metoden.
|
Tid mellan studieregistrering och tidpunkten för sjukdomsprogression, dödsfall eller datum för senaste uppföljning, beroende på vilket som inträffar först.
|
|
Total överlevnad
Tidsram: Fram till datumet för dödsfallet av valfri orsak bedömd från datumet för FMT upp till 24 månader.
|
Kvantifieras med enbart Kaplan-Meier-metoden.
|
Fram till datumet för dödsfallet av valfri orsak bedömd från datumet för FMT upp till 24 månader.
|
|
Tolerabilitet av att konsumera FMT-kapslarna
Tidsram: 24 månader
|
Toleransen av att konsumera cirka 40 kapslar hos patienter med PDAC kommer att bedömas av studiepersonal genom direkt observation av FMT-processen.
Patienter med avancerad PDAC är ofta sjuka, kakektiska, anorektiska och upplever illamående i samband med cancerprocessen.
Tillräckligt intag av kalorier och hydrering är rutinmässigt en utmaning i denna patientpopulation.
Innan en större studie kan övervägas måste genomförbarheten och tolerabiliteten av att konsumera det stora antalet kapslar demonstreras i en mindre studie som denna.
|
24 månader
|
|
Objektiv svarsfrekvens
Tidsram: Cirka 4 år (studieslut)
|
En minskning av storleken på PDAC-tumörer uppnås ofta inte eller dramatisk när de inträffar, därför anses ORR inte vara ett riktmärke för framgång i denna studie.
Vissa patienter kan dock dra nytta av en minskning av tumörvolymen med avseende på cancerrelaterade symtom såsom obstruktion i magsäcken till följd av yttre kompression av tumören.
ORR kommer att bedömas med tanke på dess potential att vara kliniskt meningsfull och kommer att bestämmas med hjälp av RECIST 1.1-kriterierna.
|
Cirka 4 år (studieslut)
|
|
Klinisk nytta
Tidsram: Cirka 4 år (studieslut)
|
CBR kan vara mer kliniskt relevant för patienter med PDAC där SD direkt relaterar till varaktigheten av PFS och få uppnår en CR eller PR.
|
Cirka 4 år (studieslut)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Carcinom
- Adenocarcinom
- Antineoplastiska medel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Gastrointestinala medel
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiska medel
- Mitosmodulatorer
- Antineoplastiska medel, fytogena
- Laxermedel
- Polyetylenglykol 3350
- Gemcitabin
- Paklitaxel
Andra studie-ID-nummer
- ReDA 14577
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .