Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

CHemotherapie en ontlastingstransplantatie bij PDAC (CHASe-PDAC) (CHASe-PDAC)

21 januari 2025 bijgewerkt door: John Lenehan

Een open-label, eenarmige, fase 1-studie van de combinatie van FMT en gemcitabine met Nab-paclitaxel als eerstelijnstherapie bij patiënten met gevorderd pancreas-ductaal adenocarcinoom.

Ter bevestiging van de veiligheid van het combineren van orale fecale microbiota-transplantatie (FMT) met chemotherapie met gemcitabine en nab-paclitaxel als eerstelijnsbehandeling bij patiënten met inoperabel of gemetastaseerd ductaal adenocarcinoom van de pancreas.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase 1 open-label, niet-gerandomiseerde veiligheidsstudie waarin orale fecale microbiota-transplantatie (FMT) met gezonde donorontlasting wordt onderzocht in combinatie met standaardzorg (SOC) gemcitabine en nab-paclitaxel (GnP) bij patiënten met gevorderde (niet-reseceerbare en gemetastaseerd) ductaal adenocarcinoom van de pancreas (PDAC) als eerstelijnstherapie. In totaal zullen 20 in aanmerking komende patiënten worden behandeld met de onderzoeksbehandeling. Het doel van de studie is om de veiligheid van gecombineerde therapie te bevestigen, klinische resultaten te beoordelen, darmmicrobioomanalyses uit te voeren, systemische immuunprofilering en patiëntgerelateerde resultaten te onderzoeken. Deze proef zal worden uitgevoerd in het Verspeeten Family Cancer Centre (voorheen bekend als het London Regional Cancer Program) in het London Health Sciences Centre.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

20

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • Werving
        • Verspeeten Family Cancer Centre (formerly known as the London Regional Cancer Program) London Health Sciences Centre
        • Contact:
        • Contact:
          • John G Lenehan, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten 18 jaar of ouder zijn
  • Patiënten moeten een bevestigde diagnose hebben van inoperabel of gemetastaseerd ductaal adenocarcinoom van de pancreas. De diagnosebevestiging kan pathologische beoordeling of radiografische/biomarkerbepaling van PDAC omvatten wanneer het verkrijgen van een tumormonster niet haalbaar/succesvol is. Dit laatste geval vereist beoordeling op de Pancreas Multi-disciplinaire Case Conference (MCC)
  • Patiënten met een ECOG-prestatie van 0-2
  • Patiënten die hebben ingestemd met behandeling met eerstelijns gemcitabine met nab-paclitaxel, naar goeddunken van hun primaire oncoloog. Patiënten moeten ten minste één dosis van beide chemotherapiemiddelen krijgen om in aanmerking te komen voor evaluatie.
  • Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven en de infectierisico's die gepaard gaan met FMT-toediening begrijpen
  • Patiënten moeten begrijpen dat er niet-infectieuze risico's verbonden zijn aan de toediening van FMT
  • Mogelijkheid om capsules in te nemen
  • Begrijp dat gegevens over het veiligheidsrisico van FMT op de lange termijn ontbreken
  • Een evalueerbare ziekte heeft volgens RECIST versie 1.1

Patiënten kunnen tijdens de therapie andere gelokaliseerde therapieën met palliatieve intentie krijgen, waaronder uitwendige bestraling van gebieden met gemetastaseerde ziekte. Stratificatie van de uitkomsten omvat onder meer het identificeren van patiënten die palliatieve straling van de primaire tumor zelf krijgen.

Uitsluitingscriteria:

  • Eerder cytotoxische chemotherapie ontvangen met curatieve of niet-curatieve bedoeling voor PDAC
  • Zwanger of borstvoeding gevend, of verwachtend zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met het pre-screening- of screeningsbezoek
  • Heeft een diagnose van immunodeficiëntie (bijv. HIV, orgaantransplantatie)
  • Aanhoudend gebruik van antibiotica of eerder gebruik van antibiotica binnen 7 dagen voorafgaand aan de FMT-procedure
  • Probiotische supplementen en voedingsproducten die zijn geëtiketteerd als bevattende probiotica moeten minimaal 72 uur vóór FMT-toediening worden stopgezet en zijn niet toegestaan ​​tijdens de eerste 3 maanden van de chemotherapiebehandeling
  • Aanwezigheid van een chronische darmziekte (bijv. Coeliakie, malabsorptie, primaire colontumor)

  • Aanwezigheid van absolute contra-indicaties voor FMT-toediening

    • Giftige megacolon
    • Ernstige dieetallergieën (bijv. schaaldieren, noten, zeevruchten)
    • Inflammatoire darmziekte

  • Heeft ernstige bijkomende ziekten, zoals: hart- en vaatziekten (ongecontroleerd congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, cardiale ischemie, myocardinfarct en ernstige hartritmestoornissen), bloedingsstoornissen, auto-immuunziekten, ernstige obstructieve of restrictieve longziekten, actieve systemische infecties en ontstekingsziekten darmaandoeningen

    • Dit omvat HIV- of AIDS-gerelateerde ziekten, of actieve HBV en HCV
  • Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist

  • De patiënt heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste behandelingsdosis een levend vaccin gekregen

    • Let op: Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist®) zijn echter levende, verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.
  • Heeft psychiatrische stoornissen of middelenmisbruik gekend die de medewerking aan de vereisten van het proces zouden belemmeren

Speciale overwegingen zijn onder meer patiënten die de combinatie van gemcitabine met nab-paclitaxel niet kunnen verdragen en die vervolgens, na aanvang van de chemotherapie, worden overgezet op alleen gemcitabine, naar goeddunken van hun behandelend oncoloog. Dergelijke patiënten zullen niet worden verwijderd of gediskwalificeerd om verder te gaan met het onderzoek, maar hun klinische resultaten zullen worden gestratificeerd tussen degenen die nab-paclitaxel met gemcitabine kregen en degenen die overgingen op alleen gemcitabine. Over het algemeen wordt niet verwacht dat dit scenario zich in dit onderzoek vaak zal voordoen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fecale microbiota-transplantatie
Een enkele Fecale Microbiota-transplantatie (FMT) met 100 g gezonde ontlasting in 36-40 orale capsules eenmaal 24 uur na de laxerende polyethyleenglycolbereiding, gevolgd door gemcitabine 1000 mg/m2 intraveneus (IV) en nab-paclitaxel 125 mg/m2 IV op Dag 1, Dag 8 en Dag 15 van elke cyclus van 28 dagen, minimaal 7 dagen na FMT.
Geneesmiddel: Fecale microbiota-transplantatie

Fecale microbiota-transplantatie met 100 g gezonde donorkruk in 36-40 orale capsules eenmaal

Andere namen:

  • FMT
  • Ontlastingstransplantatie
  • Poeptransplantatie
Geneesmiddel: Gemcitabine

Gemcitabine 1000 mg/m2/dag IV op dag 1, 8 en 15 van elke cyclus van 28 dagen.

Andere namen:

- Gemzar

Geneesmiddel: nab-Paclitaxel

nab-Paclitaxel 125 mg/m2/dag IV op dag 1, 8 en 15 van elke cyclus van 28 dagen.

Andere namen:

- Abraxaan

Geneesmiddel: PEG3350

Polyethyleenglycol 3350 17 g oraal opgelost in 4 liter water, geconsumeerd de avond vóór FMT.

Andere namen:

  • PEG3350
  • RestoraLAX
  • MiraLAX

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Ongeveer einde jaar 4 (studie voltooid)
FMT in combinatie met systemische therapie bij patiënten met gevorderde PDAC is voor zover wij weten niet onderzocht. Alvorens verder te gaan met een groter onderzoek, zal dit fase I-onderzoek twintig patiënten omvatten die G-nP krijgen en die voorafgaand aan de eerste dosis chemotherapie een enkele FMT met gezonde donorontlasting zullen krijgen. Er zijn bekende toxiciteiten geassocieerd met deze twee chemotherapeutische middelen, waarvan er verschillende het maag-darmkanaal aantasten. De meest voorkomende bijwerkingen als gevolg van FMT zijn voornamelijk milde gastro-intestinale effecten. FMT is veilig gebleken in combinatie met ICI's en er is geen toename in het aantal waargenomen toxiciteiten of ernst waargenomen. De veiligheidsmaatstaf in dit onderzoek is het beoordelen van behandelingsgerelateerde bijwerkingen, die worden beoordeeld volgens de NCI-CTCAE v5. Er wordt gesproken van een positief proefresultaat met betrekking tot de toxiciteit als er geen onverwachte of ernstigere toxiciteiten zijn geassocieerd dan met alleen de chemotherapiemedicijnen.
Ongeveer einde jaar 4 (studie voltooid)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tijd tussen inschrijving voor het onderzoek en het tijdstip van ziekteprogressie, overlijden of datum van de laatste follow-up, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Bepaald met behulp van RECIST 1.1-criteria om veranderingen in tumorgrootte te evalueren op routinematige beeldvorming en gekwantificeerd met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Tijd tussen inschrijving voor het onderzoek en het tijdstip van ziekteprogressie, overlijden of datum van de laatste follow-up, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld vanaf de datum van FMT tot 24 maanden.
Gekwantificeerd met alleen de Kaplan-Meier-methode.
Tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld vanaf de datum van FMT tot 24 maanden.
Verdraagbaarheid van het consumeren van de FMT-capsules
Tijdsspanne: 24 maanden
De verdraagbaarheid van het consumeren van ongeveer 40 capsules bij patiënten met PDAC zal door onderzoekspersoneel worden beoordeeld door directe observatie van het FMT-proces. Patiënten met gevorderde PDAC zijn vaak onwel, cachectisch, anorexia en ervaren misselijkheid die verband houdt met het kankerproces. Adequate inname van calorieën en hydratatie zijn routinematig een uitdaging in deze patiëntenpopulatie. Voordat een groter onderzoek kan worden overwogen, moet de haalbaarheid en verdraagbaarheid van het consumeren van het grote aantal capsules worden aangetoond in een kleiner onderzoek als dit.
24 maanden
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: Ongeveer 4 jaar (einde studie)
Een verkleining van de omvang van PDAC-tumoren wordt vaak niet bereikt of is dramatisch wanneer ze optreden. Daarom wordt de ORR in dit onderzoek niet als maatstaf voor succes beschouwd. Sommige patiënten kunnen echter baat hebben bij een vermindering van het tumorvolume met betrekking tot kankergerelateerde symptomen zoals obstructie van de maaguitgang als gevolg van extrinsieke compressie door de tumor. De ORR zal worden beoordeeld gezien zijn potentieel om klinisch betekenisvol te zijn en zal worden bepaald met behulp van de RECIST 1.1-criteria.
Ongeveer 4 jaar (einde studie)
Klinisch voordeelpercentage
Tijdsspanne: Ongeveer 4 jaar (einde studie)
De CBR kan klinisch relevanter zijn voor patiënten met PDAC waarbij SD rechtstreeks verband houdt met de duur van PFS en slechts weinigen een CR of PR bereiken.
Ongeveer 4 jaar (einde studie)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

John Lenehan

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 januari 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 februari 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 februari 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 april 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 april 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 mei 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 januari 2025

Laatst geverifieerd

1 januari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ReDA 14577

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren