Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Chemoterapie a transplantace stolice v PDAC (CHASe-PDAC) (CHASe-PDAC)

21. ledna 2025 aktualizováno: John Lenehan

Otevřená jednoramenná studie fáze 1 kombinace FMT a gemcitabinu s Nab-paclitaxelem jako terapie první volby u pacientů s pokročilým duktálním adenokarcinomem pankreatu.

Potvrdit bezpečnost kombinace orální transplantace fekální mikrobioty (FMT) s chemoterapií gemcitabinem a nab-paclitaxelem jako léčba první volby u pacientů s neresekovatelným nebo metastatickým duktálním adenokarcinomem pankreatu.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená, nerandomizovaná bezpečnostní studie fáze 1 zkoumající perorální transplantaci fekální mikroflóry (FMT) se stolicí zdravého dárce v kombinaci se standardní péčí (SOC) gemcitabinem a nab-paclitaxelem (GnP) u pacientů s pokročilým (neresekovatelným a metastatický) duktální adenokarcinom slinivky (PDAC) jako terapie první volby. Celkem 20 vhodných pacientů bude léčeno studijní léčbou. Účelem studie je potvrdit bezpečnost kombinované terapie, posoudit klinické výsledky, provést analýzu střevního mikrobiomu, systémové imunitní profilování a prozkoumat výsledky související s pacientem. Tato studie bude provedena ve Verspeeten Family Cancer Center (dříve známém jako London Regional Cancer Program) v London Health Sciences Centre.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

20

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • Nábor
        • Verspeeten Family Cancer Centre (formerly known as the London Regional Cancer Program) London Health Sciences Centre
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • John G Lenehan, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí být starší 18 let
  • Pacienti musí mít potvrzenou diagnózu neresekabilního nebo metastatického duktálního adenokarcinomu pankreatu. Potvrzení diagnózy může zahrnovat patologické posouzení nebo radiografické/biomarkerové stanovení PDAC, když získání vzorku nádoru není proveditelné/úspěšné. Druhý případ vyžaduje přezkoumání na pankreatické multidisciplinární případové konferenci (MCC)
  • Pacienti s výkonem ECOG 0-2
  • Pacienti, kteří souhlasili s léčbou gemcitabinem první linie s nab-paclitaxelem podle uvážení jejich primárního onkologa. Pacienti musí dostat alespoň jednu dávku obou chemoterapeutických činidel, aby byli považováni za způsobilé pro hodnocení.
  • Pacienti musí být schopni poskytnout písemný informovaný souhlas a rozumět infekčním rizikům spojeným s podáváním FMT
  • Pacienti musí pochopit, že s podáváním FMT jsou spojena neinfekční rizika
  • Schopnost spolknout kapsle
  • Pochopte, že údaje týkající se dlouhodobého bezpečnostního rizika FMT chybí
  • Mít vyhodnotitelné onemocnění podle RECIST verze 1.1

Pacienti mohou během terapie dostávat další lokalizované terapie s paliativním záměrem, které zahrnují ozáření zevním paprskem do oblastí metastatického onemocnění. Stratifikace výsledků bude zahrnovat identifikaci pacientů, kteří dostávají paliativní záření na samotný primární nádor.

Kritéria vyloučení:

  • Dříve dostávali cytotoxickou chemoterapii s kurativním nebo nekurativním záměrem pro PDAC
  • Těhotenství nebo kojení nebo očekávané početí nebo otce dětí během plánované doby trvání studie, počínaje předběžným screeningem nebo screeningovou návštěvou
  • Má diagnostikovanou imunodeficienci (např. HIV, transplantace orgánů)
  • Průběžné užívání antibiotik nebo předchozí užívání antibiotik během 7 dnů před výkonem FMT
  • Probiotické doplňky a potraviny označené jako obsahující probiotika musí být vysazeny minimálně 72 hodin před podáním FMT a nejsou povoleny během prvních 3 měsíců chemoterapie
  • Přítomnost chronického střevního onemocnění (např. celiakie, malabsorpce, primární nádor tlustého střeva)

  • Přítomnost absolutních kontraindikací podávání FMT

    • Toxický megakolon
    • Těžké dietní alergie (např. korýši, ořechy, mořské plody)
    • Zánětlivé onemocnění střev

  • Má závažná průvodní onemocnění, jako jsou: kardiovaskulární onemocnění (nekontrolované městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, srdeční ischemie, infarkt myokardu a závažná srdeční arytmie), poruchy krvácení, autoimunitní onemocnění, těžká obstrukční nebo restriktivní plicní onemocnění, aktivní systémové infekce a zánětlivé poruchy střev

    • To zahrnuje HIV nebo onemocnění související s AIDS nebo aktivní HBV a HCV
  • Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu

  • Pacient dostal živou vakcínu během 4 týdnů před první dávkou léčby

    • Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.
  • Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie

Zvláštní pozornost zahrnuje pacienty, kteří nejsou schopni tolerovat kombinaci gemcitabinu s nab-paclitaxelem a následně po zahájení chemoterapie přecházejí na samotný gemcitabin podle uvážení svého ošetřujícího onkologa. Takoví pacienti nebudou odstraněni nebo diskvalifikováni z pokračování ve studii, ale jejich klinické výsledky budou stratifikovány mezi těmi, kteří dostávali nab-paclitaxel s gemcitabinem, a těmi, kteří přešli na samotný gemcitabin. Obecně se neočekává, že by se tento scénář v této studii běžně vyskytoval.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Transplantace fekální mikrobioty
Jednorázová transplantace fekální mikrobioty (FMT) se 100 g zdravé stolice v 36-40 perorálních tobolkách jednou 24 hodin po přípravě polyethylenglykolového laxativa, následovaná gemcitabinem 1000 mg/m2 intravenózně (IV) a nab-paclitaxelem 125 mg/m2 i.v. Den 1, den 8 a den 15 každého 28denního cyklu alespoň 7 dní po FMT.
Lék: Transplantace fekální mikrobioty

Transplantace fekální mikrobioty se 100 g stolice zdravého dárce v 36-40 perorálních kapslích jednou

Ostatní jména:

  • FMT
  • Transplantace stolice
  • Transplantace hovínka
Lék: Gemcitabin

Gemcitabin 1000 mg/m2/den IV 1., 8. a 15. den každého 28denního cyklu.

Ostatní jména:

- Gemzar

Lék: nab-Paclitaxel

nab-Paclitaxel 125 mg/m2/den IV ve dnech 1, 8 a 15 každého 28denního cyklu.

Ostatní jména:

- Abraxane

Lék: PEG3350

Polyethylenglykol 3350 17 g perorálně rozpuštěného ve 4 litrech vody konzumované večer před FMT.

Ostatní jména:

  • PEG3350
  • RestoraLAX
  • MiraLAX

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí příhody
Časové okno: Přibližně konec roku 4 (Dokončení studie)
FMT v kombinaci se systémovou terapií u pacientů s pokročilou PDAC nebyla podle našich znalostí studována. Před pokračováním ve větší studii bude tato studie fáze I zahrnovat 20 pacientů dostávajících G-nP, kteří dostanou jednu FMT se stolicí zdravého dárce před první dávkou chemoterapie. S těmito 2 chemoterapeutickými činidly jsou spojeny dobře známé toxicity, z nichž několik ovlivňuje gastrointestinální trakt. Nejběžnější vedlejší účinky vyplývající z FMT jsou primárně mírné gastrointestinální účinky. Bylo zjištěno, že FMT je v kombinaci s ICI bezpečný a nedošlo k žádnému zvýšení počtu pozorovaných toxicit nebo závažnosti. Mírou bezpečnosti v této studii bude hodnocení nežádoucích účinků souvisejících s léčbou, které budou hodnoceny podle NCI-CTCAE v5. Pozitivní výsledek studie s ohledem na toxicitu bude označen, pokud nejsou spojeny žádné neočekávané nebo závažnější toxicity než u samotných chemoterapeutických léků.
Přibližně konec roku 4 (Dokončení studie)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: Doba mezi zařazením do studie a časem progrese onemocnění, úmrtím nebo datem poslední kontroly, podle toho, co nastane dříve.
Stanoveno pomocí kritérií RECIST 1.1 pro hodnocení změn velikosti nádoru při rutinním zobrazování a kvantifikováno pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Doba mezi zařazením do studie a časem progrese onemocnění, úmrtím nebo datem poslední kontroly, podle toho, co nastane dříve.
Celkové přežití
Časové okno: Do data úmrtí z jakékoli příčiny hodnocené od data FMT do 24 měsíců.
Kvantifikace pomocí samotné Kaplan-Meierovy metody.
Do data úmrtí z jakékoli příčiny hodnocené od data FMT do 24 měsíců.
Snášenlivost konzumace tobolek FMT
Časové okno: 24 měsíců
Snášenlivost konzumace přibližně 40 tobolek u pacientů s PDAC bude hodnocena personálem studie přímým pozorováním procesu FMT. Pacienti s pokročilou PDAC jsou často nemocní, kachektičtí, anorektičtí a trpí nauzeou spojenou s rakovinným procesem. Adekvátní příjem kalorií a hydratace jsou u této populace pacientů rutinně problémem. Než bude možné uvažovat o větší studii, je třeba v menší studii, jako je tato, prokázat proveditelnost a snášenlivost konzumace velkého počtu tobolek.
24 měsíců
Cílová míra odezvy
Časové okno: Cca 4 roky (konec studia)
Snížení velikosti nádorů PDAC není často dosaženo nebo dramatické, když se objeví, proto se ORR v této studii nepovažuje za měřítko úspěchu. Někteří pacienti však mohou mít prospěch ze snížení objemu nádoru s ohledem na symptomy související s rakovinou, jako je obstrukce vývodu žaludku v důsledku vnější komprese nádorem. ORR bude posouzena s ohledem na její potenciál být klinicky významná a bude stanovena pomocí kritérií RECIST 1.1.
Cca 4 roky (konec studia)
Míra klinického přínosu
Časové okno: Cca 4 roky (konec studia)
CBR může být klinicky významnější pro pacienty s PDAC, kde SD přímo souvisí s trváním PFS a jen málo z nich dosáhne CR nebo PR.
Cca 4 roky (konec studia)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

John Lenehan

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. ledna 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. února 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. února 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. dubna 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. dubna 2024

První zveřejněno (Aktuální)

1. května 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. ledna 2025

Naposledy ověřeno

1. ledna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ReDA 14577

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Transplantace fekální mikrobioty

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Georgia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit