Studie av Avelumab och Tuvusertib hos deltagare med avancerad urothelial cancer som har utvecklats på tidigare anti-PD-(L)1-terapi (JAVELIN DDRiver urinblåsa)

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftat, lokalt avancerat och ooperbart eller metastaserande urotelialt karcinom.
• Högst 2 behandlingslinjer för avancerad sjukdom. Kemoterapi följt av avelumab (switch underhåll) räknas som 1 behandlingslinje. Dessutom räknas (neo)adjuvant kemoterapi för muskelinvasiv blåscancer med återfall eller progression inom 12 månader efter sista dosen som en behandlingslinje.
• Mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1, bedömd av utredaren.
• Eastern Cooperative Oncology Group Prestationsstatus 0 till 1.
• Adekvat hematologisk funktion som indikeras av:
• Trombocytantal mer än eller lika med 100 000 per mikroliter
• Absolut neutrofilantal mer än eller lika med 1 500 per mikroliter utan behandling med tillväxtfaktor under de senaste 14 dagarna
• Hemoglobin mer än eller lika med 9,0 gram/deciliter utan erytropoietin eller transfusion av röda blodkroppar under de senaste 14 dagarna
• Endast en rad av ett antikroppsläkemedelskonjugat (ADC) är tillåtet.
• Andra protokolldefinierade inklusionskriterier kan gälla.

Exklusions kriterier:

• Alla tillstånd, inklusive alla andra okontrollerade sjukdomstillstånd än aUC, som enligt utredarens åsikt utgör en olämplig risk eller en kontraindikation för deltagande i studien eller som kan störa studiens mål, uppförande eller utvärdering.
• Alla kända ytterligare maligniteter som fortskrider och/eller kräver aktiv behandling inklusive adjuvant hormonbehandling.
• Förekomst av hjärnmetastaser såvida de inte är kliniskt stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst 4 veckor före den första dosen av studieintervention och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen och följdsjukdomar som är en konsekvens av behandlingen av hjärnmetastaserna är acceptabla ), inga tecken på nya hjärnmetastaser och på en stabil eller minskande dos eller utan steroider i minst 14 dagar före första dos av studieintervention. Deltagare med karcinomatös meningit utesluts oavsett klinisk stabilitet.
• Allvarlig gastrointestinal blödning inom 3 månader, refraktär illamående och kräkningar, okontrollerad diarré, känd malabsorption, betydande tunntarmsresektion eller gastric bypass-operation, användning av matningsrör, annan kronisk gastrointestinal sjukdom (inklusive exokrin pankreasinsufficiens), och enzymersättningsterapi för bukspottkörteln eller andra situationer som kan förhindra adekvat absorption av orala läkemedel.
• Andra protokolldefinierade uteslutningskriterier kan gälla.