Studie zu Avelumab und Tuvustertib bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem Urothelkrebs, der unter vorheriger Anti-PD-(L)1-Therapie (JAVELIN DDRiver Bladder) fortgeschritten war

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes, lokal fortgeschrittenes und inoperables oder metastasiertes Urothelkarzinom.
• Nicht mehr als 2 Therapielinien bei fortgeschrittener Erkrankung. Eine Chemotherapie gefolgt von Avelumab (Switch-Aufrechterhaltung) gilt als 1. Therapielinie. Darüber hinaus gilt eine (neo)adjuvante Chemotherapie bei muskelinvasivem Blasenkrebs mit Rezidiven oder Progression innerhalb von 12 Monaten nach der letzten Dosis als Therapielinie.
• Messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1, wie vom Prüfer beurteilt.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group 0 bis 1.
• Angemessene hämatologische Funktion, wie angezeigt durch:
• Thrombozytenzahl größer oder gleich 100.000 pro Mikroliter
• Absolute Neutrophilenzahl von mehr als oder gleich 1.500 pro Mikroliter ohne Behandlung mit Wachstumsfaktoren innerhalb der letzten 14 Tage
• Hämoglobin von mehr als oder gleich 9,0 Gramm/Deziliter ohne Erythropoetin- oder Erythropoetin-Transfusion innerhalb der letzten 14 Tage
• Es ist nur eine Linie eines Antikörper-Wirkstoff-Konjugats (ADC) zulässig.
• Es könnten andere protokolldefinierte Einschlusskriterien gelten.

Ausschlusskriterien:

• Jeder Zustand, einschließlich aller unkontrollierten Krankheitszustände außer aUC, der nach Ansicht des Prüfarztes ein unangemessenes Risiko oder eine Kontraindikation für die Teilnahme an der Studie darstellt oder die Studienziele, -durchführung oder -auswertung beeinträchtigen könnte.
• Jede bekannte weitere bösartige Erkrankung, die fortschreitet und/oder eine aktive Behandlung einschließlich einer adjuvanten Hormontherapie erfordert.
• Vorliegen von Hirnmetastasen, es sei denn, sie sind klinisch stabil (ohne Anzeichen einer Progression durch Bildgebung für mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienintervention und alle neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt und Folgeerscheinungen, die eine Folge der Behandlung der Hirnmetastasen sind, sind akzeptabel ), keine Hinweise auf neue Hirnmetastasen und mit einer stabilen oder abnehmenden Dosis oder ohne Steroide für mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienintervention. Teilnehmer mit karzinomatöser Meningitis sind unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen.
• Schwere Magen-Darm-Blutungen innerhalb von 3 Monaten, therapieresistente Übelkeit und Erbrechen, unkontrollierter Durchfall, bekannte Malabsorption, erhebliche Dünndarmresektion oder Magenbypass-Operation, Verwendung von Ernährungssonden, andere chronische Magen-Darm-Erkrankungen (einschließlich exokriner Pankreasinsuffizienz, die eine Pankreasenzym-Ersatztherapie erfordert) und/ oder andere Situationen, die eine ausreichende Aufnahme oraler Medikamente verhindern können.
• Es könnten andere protokolldefinierte Ausschlusskriterien gelten.