Studie av Avelumab og Tuvusertib hos deltakere med avansert urothelial kreft som har utviklet seg ved tidligere anti-PD-(L)1-terapi (JAVELIN DDRiver blære)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet, lokalt avansert og uoperabelt eller metastatisk urotelialt karsinom.
• Ikke mer enn 2 behandlingslinjer for avansert sykdom. Kjemoterapi etterfulgt av avelumab (vedlikehold av bryter) teller som 1 behandlingslinje. I tillegg, (neo)-adjuvant kjemoterapi for muskelinvasiv blærekreft med tilbakefall eller progresjon innen 12 måneder etter siste dose, teller som en behandlingslinje.
• Målbar sykdom ved RECIST 1.1, vurdert av etterforskeren.
• Eastern Cooperative Oncology Group Ytelsesstatus 0 til 1.
• Tilstrekkelig hematologisk funksjon som indikert av:
• Blodplateantall mer enn eller lik 100 000 per mikroliter
• Absolutt nøytrofiltall mer enn eller lik 1500 per mikroliter uten vekstfaktorbehandling i løpet av de siste 14 dagene
• Hemoglobin mer enn eller lik 9,0 gram/desiliter uten erytropoietin eller røde blodlegemer i løpet av de siste 14 dagene
• Bare én linje av et antistoff-medikamentkonjugat (ADC) er tillatt.
• Andre protokolldefinerte inklusjonskriterier kan gjelde.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver tilstand, inkludert enhver annen ukontrollert sykdomstilstand enn aUC, som etter etterforskerens mening utgjør en upassende risiko eller en kontraindikasjon for deltakelse i studien eller som kan forstyrre studiens mål, oppførsel eller evaluering.
• Enhver kjent ytterligere malignitet som utvikler seg og/eller krever aktiv behandling inkludert adjuvant hormonbehandling.
• Tilstedeværelse av hjernemetastaser med mindre de er klinisk stabile (uten bevis på progresjon ved bildediagnostikk i minst 4 uker før første dose av studieintervensjon og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline og følgetilstander som er en konsekvens av behandlingen av hjernemetastaser er akseptable ), ingen tegn på nye hjernemetastaser, og på en stabil eller synkende dose eller uten steroider i minst 14 dager før første dose med studieintervensjon. Deltakere med karsinomatøs meningitt ekskluderes uavhengig av klinisk stabilitet.
• Alvorlig gastrointestinal blødning innen 3 måneder, refraktær kvalme og oppkast, ukontrollert diaré, kjent malabsorpsjon, betydelig tynntarmsreseksjon eller gastrisk bypass-operasjon, bruk av ernæringsrør, annen kronisk gastrointestinal sykdom (inkludert eksokrin bukspyttkjertelinsuffisiens), og enzym som krever/erstatter bukspyttkjertelterapi eller andre situasjoner som kan hindre tilstrekkelig absorpsjon av orale medisiner.
• Andre protokolldefinerte eksklusjonskriterier kan gjelde.