Исследование авелумаба и тувусертиба у участников с прогрессирующим раком уротелия, прогрессировавшим на фоне предшествующей терапии анти-PD-(L)1 (JAVELIN DDRriver Bladder)

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная, местно-распространенная, неоперабельная или метастатическая уротелиальная карцинома.
• Не более 2 линий терапии при запущенном заболевании. Химиотерапия с последующим назначением авелумаба (переключение терапии) считается 1 линией терапии. Кроме того, (нео)-адъювантная химиотерапия при мышечно-инвазивном раке мочевого пузыря с рецидивом или прогрессированием в течение 12 месяцев после последней дозы считается линией терапии.
• Измеримое заболевание по RECIST 1.1, по оценке исследователя.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы от 0 до 1.
• Адекватная гематологическая функция, на что указывают:
• Количество тромбоцитов более или равно 100 000 на микролитр.
• Абсолютное количество нейтрофилов больше или равно 1500 на микролитр при отсутствии лечения факторами роста в течение последних 14 дней.
• Гемоглобин больше или равен 9,0 грамм/децилитр без переливания эритропоэтина или эритроцитов в течение последних 14 дней
• Разрешена только одна линия конъюгата антитело-лекарственное средство (ADC).
• Могут применяться другие критерии включения, определенные протоколом.

Критерий исключения:

• Любое состояние, включая любое неконтролируемое болезненное состояние, кроме aUC, которое, по мнению исследователя, представляет собой ненадлежащий риск или противопоказание для участия в исследовании или которое может помешать целям, проведению или оценке исследования.
• Любое известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует и/или требует активного лечения, включая адъювантную гормональную терапию.
• Наличие метастазов в головной мозг, если только они не являются клинически стабильными (без признаков прогрессирования по данным визуализации в течение как минимум 4 недель до первой дозы исследуемого вмешательства, и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню, а последствия, являющиеся следствием лечения метастазов в головной мозг, приемлемы. ), отсутствие признаков новых метастазов в головной мозг, а также прием стабильной или уменьшающейся дозы или отсутствие стероидов в течение как минимум 14 дней до первой дозы исследуемого вмешательства. Участники с карциноматозным менингитом исключаются независимо от клинической стабильности.
• Серьезное желудочно-кишечное кровотечение в течение 3 месяцев, рефрактерная тошнота и рвота, неконтролируемая диарея, известная мальабсорбция, значительная резекция тонкой кишки или желудочное шунтирование, использование зондового питания, другие хронические желудочно-кишечные заболевания (включая экзокринную недостаточность поджелудочной железы, требующую заместительной терапии ферментами поджелудочной железы) и/ или другие ситуации, которые могут препятствовать адекватному поглощению пероральных препаратов.
• Могут применяться другие критерии исключения, определенные протоколом.