Undersøgelse af Avelumab og Tuvusertib hos deltagere med avanceret urothelial kræft, der har udviklet sig på tidligere anti-PD-(L)1-terapi (JAVELIN DDRiver blære)

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet, lokalt fremskredent og uoperabelt eller metastatisk urothelialt karcinom.
• Ikke mere end 2 behandlingslinjer for fremskreden sygdom. Kemoterapi efterfulgt af avelumab (vedligeholdelse af switch) tæller som 1 behandlingslinje. Derudover tæller (neo)-adjuverende kemoterapi for muskelinvasiv blærekræft med recidiv eller progression inden for 12 måneder efter sidste dosis, som en behandlingslinje.
• Målbar sygdom ved RECIST 1.1, som vurderet af investigator.
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance status 0 til 1.
• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion som angivet ved:
• Blodpladetal mere end eller lig med 100.000 pr. mikroliter
• Absolut neutrofiltal mere end eller lig med 1.500 pr. mikroliter uden vækstfaktorbehandling inden for de sidste 14 dage
• Hæmoglobin på mere end eller lig med 9,0 gram/deciliter uden erythropoietin eller røde blodlegemer inden for de sidste 14 dage
• Kun én linje af et antistof-lægemiddelkonjugat (ADC) er tilladt.
• Andre protokoldefinerede inklusionskriterier kan være gældende.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver tilstand, herunder enhver anden ukontrolleret sygdomstilstand end aUC, som efter investigators mening udgør en uhensigtsmæssig risiko eller en kontraindikation for deltagelse i undersøgelsen, eller som kan interferere med undersøgelsens mål, adfærd eller evaluering.
• Enhver kendt yderligere malignitet, der skrider frem og/eller kræver aktiv behandling, herunder adjuverende hormonbehandling.
• Tilstedeværelse af hjernemetastaser, medmindre de er klinisk stabile (uden tegn på progression ved billeddiagnostik i mindst 4 uger før den første dosis af undersøgelsesintervention, og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline, og følgetilstande, der er en konsekvens af behandlingen af ​​hjernemetastaserne er acceptable ), ingen tegn på nye hjernemetastaser og på en stabil eller faldende dosis eller uden steroider i mindst 14 dage før første dosis af undersøgelsesintervention. Deltagere med karcinomatøs meningitis udelukkes uanset klinisk stabilitet.
• Alvorlig gastrointestinal blødning inden for 3 måneder, refraktær kvalme og opkastning, ukontrolleret diarré, kendt malabsorption, betydelig tyndtarmsresektion eller gastrisk bypass-operation, brug af ernæringsrør, anden kronisk mave-tarmsygdom (inklusive eksokrin bugspytkirtelinsufficiens), og enzymerstatningsbehandling af bugspytkirtlen og enzymerstatning. eller andre situationer, der kan forhindre tilstrækkelig absorption af oral medicin.
• Andre protokoldefinerede eksklusionskriterier kan være gældende.