Studie van Avelumab en Tuvusertib bij deelnemers met gevorderde urotheelkanker die progressie heeft vertoond met eerdere anti-PD-(L)1-therapie (JAVELIN DDRiver-blaas)

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd, lokaal gevorderd en inoperabel of gemetastaseerd urotheelcarcinoom.
• Niet meer dan 2 therapielijnen voor gevorderde ziekte. Chemotherapie gevolgd door avelumab (switchonderhoud) telt als 1 therapielijn. Bovendien geldt (neo)-adjuvante chemotherapie voor spierinvasieve blaaskanker met recidief of progressie binnen 12 maanden na de laatste dosis als therapielijn.
• Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Eastern Cooperative Oncology Group Prestatiestatus 0 tot 1.
• Adequate hematologische functie zoals aangegeven door:
• Aantal bloedplaatjes meer dan of gelijk aan 100.000 per microliter
• Absoluut aantal neutrofielen hoger dan of gelijk aan 1.500 per microliter zonder groeifactorbehandeling in de afgelopen 14 dagen
• Hemoglobine hoger dan of gelijk aan 9,0 gram/deciliter zonder erytropoëtine- of rode bloedceltransfusie in de afgelopen 14 dagen
• Er is slechts één regel van een antilichaam-geneesmiddelconjugaat (ADC) toegestaan.
• Andere in het protocol gedefinieerde inclusiecriteria kunnen van toepassing zijn.

Uitsluitingscriteria:

• Elke aandoening, inclusief elke ongecontroleerde ziektetoestand anders dan aUC, die naar de mening van de onderzoeker een ongepast risico of een contra-indicatie voor deelname aan het onderzoek vormt of die de doelstellingen, uitvoering of evaluatie van het onderzoek zou kunnen verstoren.
• Elke bekende bijkomende maligniteit die verergert en/of een actieve behandeling vereist, inclusief adjuvante hormonale therapie.
• Aanwezigheid van hersenmetastasen tenzij klinisch stabiel (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksinterventie en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde en gevolgen die een gevolg zijn van de behandeling van de hersenmetastasen zijn aanvaardbaar ), geen bewijs van nieuwe hersenmetastasen, en op een stabiele of afnemende dosis of zonder steroïden gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie. Deelnemers met carcinomateuze meningitis worden uitgesloten, ongeacht de klinische stabiliteit.
• Ernstige gastro-intestinale bloedingen binnen 3 maanden, hardnekkige misselijkheid en braken, ongecontroleerde diarree, bekende malabsorptie, significante dunnedarmresectie of maag-bypass-operatie, gebruik van voedingssondes, andere chronische gastro-intestinale aandoeningen (waaronder exocriene pancreasinsufficiëntie waarvoor vervangingstherapie met pancreasenzymen nodig is), en/ of andere situaties die een adequate absorptie van orale medicatie kunnen verhinderen.
• Andere in het protocol gedefinieerde uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.