Estudio de avelumab y tuvusertib en participantes con cáncer urotelial avanzado que ha progresado con una terapia anti-PD- (L) 1 previa (vejiga del río JAVELIN DDR)

Criterios de inclusión:

• Carcinoma urotelial irresecable o metastásico, localmente avanzado, confirmado histológicamente.
• No más de 2 líneas de terapia para enfermedad avanzada. La quimioterapia seguida de avelumab (mantenimiento de cambio) cuenta como 1 línea de terapia. Además, la quimioterapia (neo)adyuvante para el cáncer de vejiga con invasión muscular con recurrencia o progresión dentro de los 12 meses posteriores a la última dosis cuenta como una línea de terapia.
• Enfermedad medible según RECIST 1.1, según la evaluación del investigador.
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este 0 a 1.
• Función hematológica adecuada indicada por:
• Recuento de plaquetas mayor o igual a 100.000 por microlitro
• Recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1500 por microlitro sin tratamiento con factor de crecimiento en los últimos 14 días
• Hemoglobina mayor o igual a 9,0 gramos/decilitro sin transfusión de eritropoyetina o glóbulos rojos en los últimos 14 días
• Sólo se permite una línea de un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC).
• Podrían aplicarse otros criterios de inclusión definidos por el protocolo.

Criterio de exclusión:

• Cualquier condición, incluido cualquier estado patológico no controlado distinto de la CU, que en opinión del investigador constituya un riesgo inapropiado o una contraindicación para la participación en el estudio o que pueda interferir con los objetivos, la realización o la evaluación del estudio.
• Cualquier neoplasia maligna adicional conocida que esté progresando y/o requiera tratamiento activo, incluida la terapia hormonal adyuvante.
• Presencia de metástasis cerebrales a menos que esté clínicamente estable (sin evidencia de progresión mediante imágenes durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis de la intervención del estudio y cualquier síntoma neurológico haya regresado a los valores iniciales y las secuelas que sean consecuencia del tratamiento de las metástasis cerebrales son aceptables ), sin evidencia de nuevas metástasis cerebrales y con una dosis estable o decreciente o sin esteroides durante al menos 14 días antes de la primera dosis de la intervención del estudio. Los participantes con meningitis carcinomatosa están excluidos independientemente de la estabilidad clínica.
• Sangrado gastrointestinal grave dentro de los 3 meses, náuseas y vómitos refractarios, diarrea incontrolada, malabsorción conocida, resección significativa del intestino delgado o cirugía de bypass gástrico, uso de sondas de alimentación, otras enfermedades gastrointestinales crónicas (incluida la insuficiencia pancreática exocrina que requiere terapia de reemplazo de enzimas pancreáticas) y/ u otras situaciones que puedan impedir la absorción adecuada de medicamentos orales.
• Podrían aplicarse otros criterios de exclusión definidos por el protocolo.