Estudo de Avelumabe e Tuvusertibe em participantes com câncer urotelial avançado que progrediu com terapia anterior anti-PD-(L)1 (JAVELIN DDRiver Bexiga)

Critério de inclusão:

• Carcinoma urotelial confirmado histologicamente, localmente avançado e irressecável ou metastático.
• Não mais do que 2 linhas de terapia para doença avançada. Quimioterapia seguida de avelumabe (manutenção de troca) conta como 1 linha de terapia. Além disso, a quimioterapia (neo)-adjuvante para câncer de bexiga invasivo muscular com recorrência ou progressão dentro de 12 meses da última dose conta como uma linha de terapia.
• Doença mensurável pelo RECIST 1.1, conforme avaliado pelo Investigador.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group 0 a 1.
• Função hematológica adequada, conforme indicado por:
• Contagem de plaquetas maior ou igual a 100.000 por microlitro
• Contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 1.500 por microlitro sem tratamento com fator de crescimento nos últimos 14 dias
• Hemoglobina maior ou igual a 9,0 gramas/decilitro sem transfusão de eritropoietina ou glóbulos vermelhos nos últimos 14 dias
• Apenas uma linha de conjugado anticorpo-droga (ADC) é permitida.
• Outros critérios de inclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.

Critério de exclusão:

• Qualquer condição, incluindo qualquer estado de doença não controlada que não seja aUC, que na opinião do Investigador constitua um risco inadequado ou uma contra-indicação para participação no estudo ou que possa interferir nos objetivos, conduta ou avaliação do estudo.
• Qualquer malignidade adicional conhecida que esteja progredindo e/ou requeira tratamento ativo, incluindo terapia hormonal adjuvante.
• Presença de metástases cerebrais, a menos que clinicamente estável (sem evidência de progressão por imagem por pelo menos 4 semanas antes da primeira dose da intervenção do estudo e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado aos valores basais e as sequelas que são consequência do tratamento das metástases cerebrais sejam aceitáveis ), sem evidência de novas metástases cerebrais e com uma dose estável ou decrescente ou sem esteroides por pelo menos 14 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo. Os participantes com meningite carcinomatosa são excluídos independentemente da estabilidade clínica.
• Sangramento gastrointestinal grave dentro de 3 meses, náuseas e vômitos refratários, diarreia não controlada, má absorção conhecida, ressecção significativa do intestino delgado ou cirurgia de bypass gástrico, uso de sondas de alimentação, outras doenças gastrointestinais crônicas (incluindo insuficiência pancreática exócrina que requer terapia de reposição enzimática pancreática) e/ ou outras situações que possam impedir a absorção adequada de medicamentos orais.
• Outros critérios de exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.