Jämförande studie av decellulariserad human amnionmembranhydrogel och inverterad intern begränsande membranflik i idiopatiska stora makulära hål (MACROHOLE)

Ett makulärt hål (MH) är en neuroepitelial defekt i det makulära området av näthinnan. Uppskattningen av incidensen av makulära hål omkring 33 av varje 10 000 personer hos individer äldre än 55 år1. Förhållandet mellan kvinnor och män är 2 till 3:1. Idiopatiskt makulärt hål (IMH) är MH som förekommer oberoende av primära ögonsjukdomar som trauma och vitreoretinopati2 och representerar den dominerande subtypen av MH, som utgör cirka 83%1. Det finns en risk på 5 % till 15 % att utveckla makulahål i det andra ögat om ett makulahål utvecklas i ena ögat.1 1988 föreslog Gass ett klassificeringssystem för idiopatiska makulära hål, liksom en ny hypotes för dess patogenes, som betonar rollen av den vitreo-makula tangentiella dragkraften i bildandet av makulära hål3. Makulahålförslutning kan ske spontant i cirka 5-10% fall i tidiga stadier. Pars plana vitrektomi med peeling av internt begränsande membran (ILM) och gastamponad har varit standarden för behandling av små makulära hål med en framgångsfrekvens på över 90 %4. Men i stora makulära hål mer än 400 um är framgångsfrekvensen lägre. Tidigare studie visade att stängningshastigheten för stora makulära hål > 400 μm är 56 % med dåligt synresultat.4,5 Flera nya tekniker har beskrivits för att förbättra anatomiska och funktionella resultat i fall av stora makulära hål genom att infoga alternativa vävnader i makulära hålet, såsom ILM-fliken, mänskligt fostervattensmembranplåster6 eller retinal vävnadsimplantation, för att främja anatomisk stängning och förbättra synen skärpa. Användningen av ILM-fliktäckning har dykt upp som ett effektivt kirurgiskt tillvägagångssätt för behandling av stor, fulltjock idiopatisk MH och närsynt MH. Denna teknik introducerades ursprungligen 1999 och visar lovande resultat för att öka förslutningshastigheten för makulära hål genom ILM-peeling. Flera efterföljande studier 7-9 har ytterligare styrkt effektiviteten av ILM-fliktäckning, vilket gör det till standard kirurgisk behandling för stora makulära hålfall. Denna teknik hindras dock ofta av begränsningar relaterade till operationens tekniska komplexitet och risken för retinaltrauma.

Plåstret för humant fostervattenmembran (hAM), föreslagit av Rizzo et al. 20186, fungerar som en annan alternativ teknik för stora eller misslyckade makulära hålfall. Den anatomiska framgångsfrekvensen var 100 % under 6 månaders uppföljning. De exceptionella biologiska egenskaperna hos hAM, inklusive dess främjande av angiogenes10, låg immunogenicitet11 och antiinflammatoriska11,12, antifibrotiska13 och antibakteriella egenskaper14, gör den mycket lämplig för regenerativ medicin och intraokulär implantation. Den kliniska tillämpningen av tunna hAM-ark begränsas dock av flera utmaningar, såsom svårigheten att trimma den för att passa mycket små hålstorlekar (< 0,2 cm), vävnadsförlust efter införande i PPV-porten och komplikationer under införandet av hAM-lapp i hålet. För att komma till rätta med dessa begränsningar har bearbetning av decellulariserad amniotisk membranvävnad (dAM) till en hydrogelform förbättrat dess bearbetbarhet och användbarhet15. Denna omvandling gör att den kan användas som en injicerbar hydrogel för minimalt invasiva terapier och underlättar dess manipulation i makulahålet.

dAM-hydrogeler har applicerats inom olika områden, inklusive hudreparation, hjärtbehandling, broskregenerering, endometrial regenerering, vaskulära transplantat, regenerering av tandmassa och som cellodlings-/bärarplattformar. Men deras användning vid intraokulär kirurgi har ännu inte fastställts. Dessutom inkluderar fördelarna med dAM-hydrogel jämfört med hAM-vävnad lägre immunogenicitet på grund av decellulariseringsprocesserna eftersom de bosatta cellerna kan orsaka intensiva värdimmunologiska reaktioner efter transplantation och transplantatavstötning och den homogena fördelningen av biokemiska substanser inom hydrogelstrukturen.15 I den här studien kommer vi att vara de första att föreslå en ny teknik och uppfinning för att stänga stora makulära hål med hjälp av humant fostermembranhydrogelfyllning i hålet efter standard ILM-peeling. Vi genomförde en randomiserad kontrollerad studie för att jämföra de anatomiska och visuella resultaten av den inverterade ILM-fliktekniken (IFT) med dHM-hydrogeltekniken i idiopatiska stora makulära hål med en minsta diameter (MD) större än 400 μm.