Studio comparativo dell'idrogel della membrana amniotica umana decellularizzata e del lembo della membrana limitante interna invertita nei grandi fori maculari idiopatici (MACROHOLE)

Un foro maculare (MH) è un difetto neuroepiteliale nell'area maculare della retina. La stima dell'incidenza del foro maculare è di circa 33 persone su 10.000 negli individui di età superiore a 55 anni1. Il rapporto femmine-maschi è di 2 a 3:1. Il foro maculare idiopatico (IMH) è un MH che si verifica indipendentemente da malattie oculari primarie come traumi e vitreoretinopatia2 e rappresenta il sottotipo predominante di MH, costituendo circa l'83%1. Esiste un rischio compreso tra il 5% e il 15% di sviluppare un foro maculare nell'altro occhio se si sviluppa un foro maculare in un occhio.1 Nel 1988 Gass ha proposto un sistema di classificazione dei fori maculari idiopatici, nonché una nuova ipotesi sulla sua patogenesi, che enfatizza il ruolo della trazione tangenziale vitreomaculare nella formazione dei fori maculari3. La chiusura del foro maculare può verificarsi spontaneamente in circa il 5-10% dei casi nelle fasi iniziali. La vitrectomia pars plana con peeling della membrana limitante interna (ILM) e tamponamento con gas è stata lo standard di cura per il trattamento del foro maculare di piccole dimensioni con un tasso di successo superiore al 90%4. Tuttavia, nel foro maculare di grandi dimensioni superiore a 400 um, il tasso di successo è inferiore. Uno studio precedente ha dimostrato che il tasso di chiusura del foro maculare di grandi dimensioni > 400 μm è del 56% con scarsi risultati visivi.4,5 Sono state descritte diverse nuove tecniche per migliorare i risultati anatomici e funzionali nei casi di fori maculari di grandi dimensioni inserendo tessuti alternativi nel foro maculare, come il lembo ILM, il patch di membrana amniotica umana6 o l'impianto di tessuto retinico, per promuovere la chiusura anatomica e migliorare la vista. acutezza. L’utilizzo della copertura con lembo ILM è emerso come un approccio chirurgico efficace per il trattamento dell’MH idiopatico di grandi dimensioni e a tutto spessore e dell’MH miopico. Questa tecnica è stata inizialmente introdotta nel 1999, mostrando risultati promettenti nel migliorare i tassi di chiusura del foro maculare attraverso il peeling ILM. Numerosi studi successivi7-9 hanno ulteriormente dimostrato l'efficacia della copertura con lembo ILM, rendendola il trattamento chirurgico standard per i casi di foro maculare di grandi dimensioni. Tuttavia, questa tecnica è spesso ostacolata da limitazioni legate alla complessità tecnica dell’intervento e al rischio di traumi retinici.

Il cerotto della membrana amniotica umana (hAM), proposto da Rizzo et al. nel 20186, funge da altra tecnica alternativa per i casi di foro maculare di grandi dimensioni o falliti. Il tasso di successo anatomico è stato del 100% durante i 6 mesi di follow-up. Le eccezionali proprietà biologiche dell'hAM, tra cui la promozione dell'angiogenesi10, la bassa immunogenicità11 e le caratteristiche antinfiammatorie11,12, antifibrotiche13 e antibatteriche14, lo rendono altamente adatto alla medicina rigenerativa e all'impianto intraoculare. Tuttavia, l’applicazione clinica dei fogli sottili di hAM è limitata da diverse sfide, come la difficoltà di tagliarli per adattarli a fori di dimensioni molto piccole (< 0,2 cm), perdita di tessuto dopo l’inserimento nella porta PPV e complicazioni durante l’inserimento dei fogli sottili di hAM. hAM patch nel foro. Per risolvere queste limitazioni, la trasformazione del tessuto della membrana amniotica decellularizzata (dAM) in una forma di idrogel ne ha migliorato la lavorabilità e l'applicabilità15. Questa trasformazione ne consente l'utilizzo come idrogel iniettabile per terapie minimamente invasive e ne facilita la manipolazione nel foro maculare.

Gli idrogel dAM sono stati applicati in vari campi, tra cui la riparazione della pelle, il trattamento cardiaco, la rigenerazione della cartilagine, la rigenerazione dell'endometrio, gli innesti vascolari, la rigenerazione della polpa dentale e come piattaforme di trasporto/coltura cellulare. Tuttavia, il loro utilizzo nella chirurgia intraoculare non è stato ancora stabilito. Inoltre, i vantaggi dell'idrogel dAM rispetto al tessuto hAM includono una minore immunogenicità dovuta ai processi di decellularizzazione poiché le cellule residenti possono causare intense reazioni immunologiche dell'ospite dopo il trapianto e il rigetto del trapianto e la distribuzione omogenea delle sostanze biochimiche all'interno della struttura dell'idrogel.15 In questo studio, saremo i primi a proporre una nuova tecnica e invenzione per chiudere grandi fori maculari utilizzando l'idrogel della membrana amniotica umana che riempie il foro dopo il peeling ILM standard. Abbiamo condotto uno studio randomizzato e controllato per confrontare i risultati anatomici e visivi della tecnica del lembo ILM invertito (IFT) con la tecnica dell'idrogel dHM in grandi fori maculari idiopatici con un diametro minimo (MD) maggiore di 400 μm.