Vergelijkende studie van gedecellulaire menselijke vruchtwatermembraan-hydrogel en omgekeerde interne beperkende membraanflap in idiopathische grote maculaire gaten (MACROHOLE)

Een maculair gaatje (MH) is een neuro-epitheliaal defect in het maculaire gebied van het netvlies. De schatting van de incidentie van maculaire gaatjes is ongeveer 33 op de 10.000 personen bij personen ouder dan 55 jaar1. De verhouding tussen vrouwen en mannen is 2 tot 3:1. Idiopathisch maculair gaatje (IMH) is een MH die onafhankelijk van primaire oogziekten zoals trauma en vitreoretinopathie2 voorkomt en het overheersende subtype van MH vertegenwoordigt, goed voor ongeveer 83%1. Er is een risico van 5% tot 15% op het ontwikkelen van een maculair gaatje in het andere oog als zich in één oog een maculair gaatje ontwikkelt.1 In 1988 stelde Gass een classificatiesysteem voor idiopathische maculaire gaten voor, evenals een nieuwe hypothese voor de pathogenese ervan, die de rol van de vitreo-maculaire tangentiële tractie bij de vorming van maculaire gaten benadrukt3. Het sluiten van het maculaire gaatje kan in een vroeg stadium in ongeveer 5-10% van de gevallen spontaan optreden. Pars plana vitrectomie met internal limiting membrane (ILM) peeling en gastamponade is de zorgstandaard bij de behandeling van kleine maculaire gaatjes, met een succespercentage van meer dan 90%4. Bij grote maculaire gaten van meer dan 400 μm is het slagingspercentage echter lager. Eerder onderzoek toonde aan dat het sluitingspercentage van grote maculaire gaten > 400 μm 56% bedraagt, met een slecht visueel resultaat.4,5 Er zijn verschillende nieuwe technieken beschreven om de anatomische en functionele uitkomsten in geval van grote maculaire gaatjes te verbeteren door alternatieve weefsels in het maculaire gaatje in te brengen, zoals de ILM-flap, een menselijke vruchtwatermembraanpleister6 of implantatie van retinale weefsels, om de anatomische sluiting te bevorderen en het gezichtsvermogen te verbeteren. scherpte. Het gebruik van ILM-flapbedekking is naar voren gekomen als een effectieve chirurgische benadering voor de behandeling van grote idiopathische MH en bijziende MH over de volledige dikte. Deze techniek werd voor het eerst geïntroduceerd in 1999 en liet veelbelovende resultaten zien bij het verbeteren van de sluiting van maculaire gaten door middel van ILM-peeling. Verschillende daaropvolgende onderzoeken 7-9 hebben de werkzaamheid van ILM-flapbedekking verder onderbouwd, waardoor dit de standaard chirurgische behandeling is voor gevallen van grote maculaire gaten. Deze techniek wordt echter vaak gehinderd door beperkingen die verband houden met de technische complexiteit van de operatie en het risico op netvliestrauma.

De menselijke vruchtwatermembraan (hAM) patch, voorgesteld door Rizzo et al. in 20186, dient als een andere alternatieve techniek voor gevallen van grote of mislukte maculaire gaten. Het anatomische succespercentage was 100% tijdens de follow-up van 6 maanden. De uitzonderlijke biologische eigenschappen van hAM, waaronder het bevorderen van angiogenese10, lage immunogeniciteit11 en ontstekingsremmende11,12, antifibrotische13 en antibacteriële eigenschappen14, maken het zeer geschikt voor regeneratieve geneeskunde en intraoculaire implantatie. De klinische toepassing van dunne hAM-vellen wordt echter beperkt door verschillende uitdagingen, zoals de moeilijkheid om deze op maat te maken voor zeer kleine gaatjes (< 0,2 cm), weefselverlies na inbrenging in de PPV-poort en complicaties tijdens het inbrengen van de hAM-vellen. hAM-pleister in het gat. Om deze beperkingen aan te pakken, heeft de verwerking van gedecelleerd vruchtwatermembraanweefsel (dAM) tot een hydrogelvorm de verwerkbaarheid en toepasbaarheid ervan verbeterd. Deze transformatie maakt het mogelijk om het te gebruiken als injecteerbare hydrogel voor minimaal invasieve therapieën en vergemakkelijkt de manipulatie ervan in het maculaire gaatje.

dAM-hydrogels zijn op verschillende gebieden toegepast, waaronder huidherstel, hartbehandeling, kraakbeenregeneratie, endometriumregeneratie, vasculaire transplantaten, regeneratie van de tandpulpa en als celcultuur-/dragerplatforms. Het gebruik ervan bij intraoculaire chirurgie is echter nog niet vastgesteld. Bovendien omvatten de voordelen van dAM-hydrogel ten opzichte van hAM-weefsel een lagere immunogeniciteit als gevolg van de decellulaire processen, aangezien de aanwezige cellen intense immunologische reacties van de gastheer kunnen veroorzaken na transplantatie en transplantaatafstoting en de homogene verdeling van biochemische stoffen binnen de hydrogelstructuur.15 In deze studie zullen wij de eersten zijn die een nieuwe techniek en uitvinding voorstellen voor het sluiten van grote maculaire gaten met behulp van hydrogelvulling met menselijk vruchtwatermembraan in het gat na standaard ILM-peeling. We hebben een gerandomiseerde gecontroleerde studie uitgevoerd om de anatomische en visuele resultaten van de omgekeerde ILM-flaptechniek (IFT) te vergelijken met de dHM-hydrogeltechniek in idiopathische grote maculaire gaten met een minimale diameter (MD) groter dan 400 μm.