Estudo comparativo de hidrogel de membrana amniótica humana descelularizada e retalho de membrana limitante interno invertido em grandes buracos maculares idiopáticos (MACROHOLE)

Um buraco macular (MH) é um defeito neuroepitelial na área macular da retina. A estimativa da incidência de buraco macular é de cerca de 33 em cada 10.000 pessoas em indivíduos com mais de 55 anos1. A proporção de mulheres para homens é de 2 para 3:1. O buraco macular idiopático (HI) é um HM que ocorre independentemente de doenças oculares primárias, como trauma e vitreorretinopatia2 e representa o subtipo predominante de HM, constituindo aproximadamente 83%1. Existe um risco de 5% a 15% de desenvolver buraco macular no outro olho se um buraco macular se desenvolver num olho.1 Em 1988, Gass propôs um sistema de classificação para buracos maculares idiopáticos, bem como uma nova hipótese para sua patogênese, que enfatiza o papel da tração tangencial vítreo-macular na formação de buracos maculares3. O fechamento do buraco macular pode ocorrer espontaneamente em aproximadamente 5-10% dos casos em estágios iniciais. A vitrectomia via pars plana com peeling de membrana limitante interna (ILM) e tamponamento com gás tem sido o padrão de tratamento do tratamento de buraco macular de pequeno tamanho com taxa de sucesso superior a 90%4. No entanto, em buracos maculares grandes com mais de 400 um, a taxa de sucesso é menor. Um estudo anterior mostrou que a taxa de fechamento de buraco macular grande > 400 μm é de 56%, com resultado visual ruim.4,5 Várias novas técnicas foram descritas para melhorar os resultados anatômicos e funcionais em casos de grandes buracos maculares, inserindo tecidos alternativos no buraco macular, como o retalho ILM, patch de membrana amniótica humana6 ou implantação de tecido retinal, para promover o fechamento anatômico e melhorar a visão. acuidade. A utilização da cobertura de retalho ILM emergiu como uma abordagem cirúrgica eficaz para o tratamento de HM idiopática grande e de espessura total e MH miópica. Esta técnica foi inicialmente introduzida em 1999, mostrando resultados promissores no aumento das taxas de fechamento do buraco macular através do peeling de ILM. Vários estudos subsequentes 7-9 comprovaram ainda mais a eficácia da cobertura do retalho ILM, tornando-o o tratamento cirúrgico padrão para casos de grandes buracos maculares. No entanto, esta técnica é muitas vezes dificultada por limitações relacionadas à complexidade técnica da cirurgia e ao risco de trauma retiniano.

O adesivo de membrana amniótica humana (hAM), proposto por Rizzo et al. em 20186, serve como outra técnica alternativa para casos de buraco macular grandes ou malsucedidos. A taxa de sucesso anatômico foi de 100% durante o acompanhamento de 6 meses. As excepcionais propriedades biológicas da hAM, incluindo a promoção da angiogênese10, baixa imunogenicidade11 e características antiinflamatórias11,12, antifibróticas13 e antibacterianas14, tornam-na altamente adequada para medicina regenerativa e implantação intraocular. No entanto, a aplicação clínica de lâminas finas de MAH é limitada por vários desafios, como a dificuldade de apará-las para caber em orifícios muito pequenos (<0,2 cm), perda de tecido após a inserção na porta PPV e complicações durante a inserção do remendo presunto no buraco. Para resolver essas limitações, o processamento de tecido de membrana amniótica descelularizada (dAM) em forma de hidrogel melhorou sua processabilidade e aplicabilidade15. Esta transformação permite que seja utilizado como hidrogel injetável para terapias minimamente invasivas e facilita sua manipulação no buraco macular.

Os hidrogéis dAM têm sido aplicados em vários campos, incluindo reparação de pele, tratamento cardíaco, regeneração de cartilagem, regeneração endometrial, enxertos vasculares, regeneração de polpa dentária e como plataformas de cultura/transportadora de células. Entretanto, seu uso em cirurgia intraocular ainda não foi estabelecido. Além disso, os benefícios do hidrogel dAM sobre o tecido hAM incluem menor imunogenicidade devido aos processos de descelularização, uma vez que as células residentes podem causar reações imunológicas intensas no hospedeiro após o transplante e rejeição do transplante e a distribuição homogênea de substâncias bioquímicas dentro da estrutura do hidrogel.15 Neste estudo, seremos os primeiros a propor uma nova técnica e invenção para fechar grandes buracos maculares usando hidrogel de membrana amniótica humana preenchendo o buraco após o peeling ILM padrão. Conduzimos um ensaio clínico randomizado para comparar os resultados anatômicos e visuais da técnica de retalho ILM invertido (IFT) com a técnica de hidrogel dHM em grandes buracos maculares idiopáticos com diâmetro mínimo (DM) superior a 400 μm.