Vergleichende Untersuchung von dezellularisiertem menschlichem Amnionmembran-Hydrogel und umgekehrtem internem Membranlappen in idiopathischen großen Makulalöchern (MACROHOLE)

Ein Makulaloch (MH) ist ein neuroepithelialer Defekt im Makulabereich der Netzhaut. Die Schätzung der Inzidenz von Makulalöchern liegt bei etwa 33 von 10.000 Personen bei Personen über 55 Jahren1. Das Frauen-zu-Männer-Verhältnis beträgt 2 zu 3:1. Beim idiopathischen Makulaloch (IMH) handelt es sich um MHs, die unabhängig von primären Augenerkrankungen wie Trauma und Vitreoretinopathie2 auftreten und mit etwa 83 %1 den vorherrschenden Subtyp von MH darstellen. Wenn auf einem Auge ein Makulaforamen entsteht, liegt das Risiko für die Entstehung eines Makulaforamens im anderen Auge bei 5 bis 15 %.1 Im Jahr 1988 schlug Gass ein Klassifizierungssystem für idiopathische Makulalöcher sowie eine neue Hypothese für deren Pathogenese vor, die die Rolle der tangentialen Traktion zwischen Glaskörper und Makula bei der Bildung von Makulalöchern hervorhebt3. Der Verschluss des Makulalochs kann im Frühstadium in etwa 5–10 % der Fälle spontan erfolgen. Die Pars-plana-Vitrektomie mit Peeling der Membrana limitans interna (ILM) und Gastamponade ist mit einer Erfolgsquote von über 90 % der Standard bei der Behandlung kleinerer Makulalöcher4. Bei großen Makulalöchern über 400 µm ist die Erfolgsquote jedoch geringer. Frühere Studien zeigten, dass die Verschlussrate eines großen Makulalochs > 400 μm bei 56 % liegt und das Sehergebnis schlecht ist.4,5 Es wurden mehrere neue Techniken beschrieben, um die anatomischen und funktionellen Ergebnisse bei großen Makulalöchern zu verbessern, indem alternative Gewebe in das Makulaloch eingeführt werden, wie z. B. der ILM-Lappen, das menschliche Amnionmembranpflaster6 oder die Implantation von Netzhautgewebe, um den anatomischen Verschluss zu fördern und das Sehvermögen zu verbessern Schärfe. Die Verwendung der ILM-Lappenabdeckung hat sich als wirksamer chirurgischer Ansatz zur Behandlung großer idiopathischer MH und myopischer MH in voller Dicke herausgestellt. Diese Technik wurde erstmals 1999 eingeführt und zeigte vielversprechende Ergebnisse bei der Verbesserung der Verschlussrate von Makulalöchern durch ILM-Peeling. Mehrere nachfolgende Studien 7–9 haben die Wirksamkeit der ILM-Lappenabdeckung weiter untermauert und sie zur standardmäßigen chirurgischen Behandlung bei Fällen großer Makulalöcher gemacht. Diese Technik wird jedoch häufig durch Einschränkungen im Zusammenhang mit der technischen Komplexität der Operation und dem Risiko eines Netzhauttraumas behindert.

Das von Rizzo et al. vorgeschlagene Pflaster der menschlichen Amnionmembran (hAM). im Jahr 20186 dient als weitere alternative Technik für große oder fehlgeschlagene Fälle von Makulalöchern. Die anatomische Erfolgsrate lag während der 6-monatigen Nachuntersuchung bei 100 %. Die außergewöhnlichen biologischen Eigenschaften von hAM, einschließlich seiner Förderung der Angiogenese10, seiner geringen Immunogenität11 sowie seiner entzündungshemmenden11,12, antifibrotischen13 und antibakteriellen Eigenschaften14, machen es hervorragend für die regenerative Medizin und die intraokulare Implantation geeignet. Die klinische Anwendung dünner hAM-Platten wird jedoch durch mehrere Herausforderungen eingeschränkt, wie z. B. die Schwierigkeit, sie auf sehr kleine Lochgrößen (< 0,2 cm) zuzuschneiden, Gewebeverlust nach dem Einführen in den PPV-Port und Komplikationen beim Einführen HAM-Patch in das Loch stecken. Um diese Einschränkungen zu beseitigen, hat die Verarbeitung von dezellularisiertem Amnionmembrangewebe (dAM) in eine Hydrogelform seine Verarbeitbarkeit und Anwendbarkeit verbessert15. Diese Transformation ermöglicht die Verwendung als injizierbares Hydrogel für minimalinvasive Therapien und erleichtert die Manipulation in das Makulaforamen.

dAM-Hydrogele wurden in verschiedenen Bereichen eingesetzt, darunter Hautreparatur, Herzbehandlung, Knorpelregeneration, Endometriumregeneration, Gefäßtransplantationen, Regeneration der Zahnpulpa und als Zellkultur-/Trägerplattformen. Ihr Einsatz in der intraokularen Chirurgie ist jedoch noch nicht erwiesen. Zu den Vorteilen von dAM-Hydrogel gegenüber hAM-Gewebe gehören außerdem eine geringere Immunogenität aufgrund der Dezellularisierungsprozesse, da die residenten Zellen nach Transplantation und Transplantatabstoßung intensive immunologische Reaktionen des Wirts hervorrufen können, sowie die homogene Verteilung biochemischer Substanzen innerhalb der Hydrogelstruktur.15 In dieser Studie werden wir die ersten sein, die eine neue Technik und Erfindung zum Schließen großer Makulalöcher vorschlagen, indem wir menschliches Fruchtwassermembran-Hydrogel verwenden, das das Loch nach einem Standard-ILM-Peeling füllt. Wir haben eine randomisierte kontrollierte Studie durchgeführt, um die anatomischen und visuellen Ergebnisse der invertierten ILM-Lappentechnik (IFT) mit der dHM-Hydrogel-Technik bei idiopathischen großen Makulalöchern mit einem Mindestdurchmesser (MD) von mehr als 400 μm zu vergleichen.