Tamoxifen och pegylerat liposomalt doxorubicin för behandling av patienter med metastaserad eller inoperabel, lokalt avancerad trippelnegativ bröstcancer
23 april 2026 uppdaterad av: Roswell Park Cancer Institute
En enarmad pilotstudie i fas II av Tamoxifen Plus Pegylated Liposomal Doxorubicin hos patienter med metastaserad trippelnegativ bröstcancer
Denna fas II-studie testar hur väl tamoxifen och pegylerat liposomalt doxorubicin fungerar vid behandling av patienter med trippelnegativ bröstcancer som har spridit sig från där den först började (primärt ställe) till andra platser i kroppen (metastaserande) eller som har spridit sig till närliggande vävnad eller lymfkörtlar (lokalt avancerade) och kan inte opereras (ooperabel).
Tamoxifen verkar genom att blockera effekterna av östrogen i bröstet.
Detta kan hjälpa till att stoppa tillväxten av tumörceller som behöver östrogen för att växa.
Doxorubicin är i en klass av läkemedel som kallas antracykliner.
Doxorubicin skadar cellens DNA och kan döda cancerceller.
Det blockerar också ett visst enzym som behövs för celldelning och DNA-reparation.
Liposomal doxorubicin är en form av anticancerläkemedlet doxorubicin som finns inuti mycket små, fettliknande partiklar.
Liposomal doxorubicin kan ha färre biverkningar och fungera bättre än andra former av läkemedlet.
Att ge tamoxifen och pegylerat liposomalt doxorubicin tillsammans kan fungera bättre vid behandling av patienter med metastaserad eller inoperabel, lokalt avancerad trippelnegativ bröstcancer än att ge någon av dessa läkemedel ensam.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Detaljerad beskrivning
HUVUDMÅL:
I. Att bestämma effektiviteten av kombinationen av tamoxifen och pegylerat liposomalt doxorubicin hos patienter med metastaserad eller inoperabel lokalt avancerad trippelnegativ bröstcancer (TNBC) (östrogenreceptor [ER] < 10 %), bedömd med övergripande svarsfrekvens (ORR) som definieras av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v) 1.1.
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Att bedöma säkerheten och toleransen av pegylerat liposomalt doxorubicin givet i kombination med tamoxifen.
II. För att fastställa klinisk nytta inklusive total och progressionsfri överlevnad (total överlevnad [OS] och progressionsfri överlevnad [PFS]) enligt definitionen av RECIST v1.1.
III. För att bestämma svarstiden.
UNDERSÖKANDE MÅL:
I. Att analysera förändringar i cirkulerande tumördeoxiribonukleinsyra (ctDNA) från longitudinell flytande biopsi för att följa terapeutiskt svar.
II. För att bestämma östrogenreceptor beta (ERβ)-mutant p53 interaktion i tumörer med in situ proximity ligation assay (PLA).
III. Att analysera förändringar i genuttryck genom global ribonukleinsyra (RNA)-sekvensering (seq).
IV. För att bestämma förändringar i tumörmikromiljön (TME) hos tumörer som svar på behandling genom att analysera tumörinfiltrerande lymfocyter (TILS) utvalda markörer i tumören och stromavävnaderna kombinerat med CYBERSORT-analys av transkriptomdata.
V. Analysera förändringar i immuncellpopulationer och cirkulerande proteinbiomarkörer som kan detekteras från blod.
SKISSERA:
Patienterna får tamoxifen oralt (PO) en gång dagligen (QD) på dagarna 1-28 i varje cykel och pegylerat liposomalt doxorubicin intravenöst (IV) på dag 1 i varje cykel. Cykler upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienterna genomgår ekokardiografi, datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT), tumörbiopsi och blodprovstagning under hela studien.
Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp efter 30 dagar och var 6:e månad i upp till 2 år.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
30
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
- Rekrytering
- Roswell Park Cancer Institute
-
Kontakt:
- Sheheryar Kabraji
- Telefonnummer: 716-845-3429
- E-post: Sheheryar.Kabraji@roswellpark.org
-
Huvudutredare:
- Sheheryar Kabraji
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med patologiskt bekräftad metastaserad trippelnegativ bröstcancer (ER ≤ 10%) som tidigare har behandlats med minst 2 behandlingslinjer i metastaserande miljö
- Patienter måste ha ERα (östrogenreceptor alfa) och PgR (progesteronreceptor) status utvärderade enligt gällande riktlinjer från American Society of Clinical Oncology (ASCO) College of American Pathologists (CAP). Patienter är berättigade om tumörfärgningen är ERα låg/negativ (ER ≤ 10%) och PgR-negativ enligt ASCO/CAP-riktlinjerna
- Tumören måste vara HER-2-negativ genom immunkemi (IHC) 0-1+ eller IHC 2+ och fluorescens in situ-hybridisering (FISH) negativ
- Patienterna måste vara ≥ 18 år gamla
- Patienter måste uppvisa en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-1
- Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500/μL
- Hemoglobulin (hb) ≥ 9 g/dL
- Trombocytantal ≥ 100 000/μL
- Totalt bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN)
- Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2 x ULN
- Kreatininclearance > 60 ml/min (Cockroft-Gault-ekvationen)
- Utvärdering av vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) måste utföras inom 30 dagar före inskrivning. (LVEF-bedömning utförd med 2-D ekokardiogram är att föredra, men multigated acquisition scan [MUGA] scan kan ersättas baserat på institutionella preferenser). LVEF måste vara ≥ 50 % oavsett hjärtavbildningsanläggningens nedre normalgräns
- Patienter måste kunna svälja orala läkemedel
- Deltagare i fertil ålder måste gå med på att använda adekvata preventivmetoder (t.ex. hormonella eller barriärmetoder för preventivmedel, abstinens) innan studiestart. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
- Deltagaren måste förstå den här studiens undersökningskaraktär och underteckna en oberoende etisk kommitté/institutionell granskningsnämnd som godkänt skriftligt informerat samtycke innan de får någon studierelaterad procedur
Exklusions kriterier:
- Patienter får inte ha några kända kontraindikationer för endokrin terapi, enligt den behandlande utredaren
- Deltagare som har genomgått kemoterapi, hormonell/endokrin behandling, immunterapi, biologiska läkemedel eller strålbehandling (såväl som andra undersökningsmedel/enheter) inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare
- Har en känd historia av överkänslighetsreaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som tamoxifen eller något av dess hjälpämnen
- Patienter som är kända eller misstänkta för att ha hyperkoagulerbart syndrom eller med anamnes på venös eller arteriell trombos, stroke, transient ischemisk attack (TIA) eller lungemboli
- Känd human immunbristvirus (HIV) positivitet eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) relaterad sjukdom
- Hjärtsjukdom (historia av och/eller aktiv sjukdom) som skulle utesluta användningen av de läkemedel som ingår i behandlingsregimen. Detta inkluderar angina pectoris, arytmier förutom godartade prematura ventrikulära sammandragningar, en historia av hjärtinfarkt, dokumenterad kronisk hjärtsvikt (CHF) eller kardiomyopati
- Patienter med cirros eller gravt nedsatt leverfunktion
- Patienter får inte ha ett tillstånd eller en okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till något av följande: pågående eller aktiv infektion som kräver systemisk behandling, förutom okomplicerad urinvägsinfektion (UTI), eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
- Gravida eller ammande kvinnliga deltagare
- Ovillig eller oförmögen att följa protokollkrav
- Varje tillstånd som enligt utredarens uppfattning anser att deltagaren är en olämplig kandidat för att få studieläkemedlet
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Behandling (tamoxifen, pegylerat liposomalt doxorubicin)
Patienterna får tamoxifen PO QD dag 1-28 i varje cykel och pegylerat liposomalt doxorubicin IV på dag 1 i varje cykel.
Cykler upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Patienterna genomgår ekokardiografi, datortomografi eller MRI, tumörbiopsi och blodprovstagning under hela studien.
|
Givet IV
Andra namn:
Genomgå MRI
Andra namn:
Genomgå tumörbiopsi
Andra namn:
Genomgå blodprovtagning
Andra namn:
Genomgå datortomografi
Andra namn:
Givet PO
Andra namn:
Genomgå ekokardiografi
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total svarsfrekvens
Tidsram: Upp till 4 år
|
Definierat av svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1 kriterier.
Kommer att sammanfattas med hjälp av frekvenser och relativa frekvenser.
|
Upp till 4 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av biverkningar
Tidsram: Fram till progress eller avslutad behandling, upp till 4 år
|
Per National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 kommer att sammanfattas efter attribution och betyg med användning av frekvenser och relativa frekvenser.
|
Fram till progress eller avslutad behandling, upp till 4 år
|
|
Svarslängd
Tidsram: Från initialt svar på sjukdomsprogression (enligt RECIST version 1.1) upp till 4 år
|
Kommer att sammanfattas med standard Kaplan-Meier metoder, där mediantiderna kommer att uppskattas med 90% konfidensintervall.
|
Från initialt svar på sjukdomsprogression (enligt RECIST version 1.1) upp till 4 år
|
|
Total överlevnad
Tidsram: Från behandlingsstart till död av någon orsak, upp till 4 år
|
Kommer att sammanfattas med standard Kaplan-Meier metoder, där mediantiderna kommer att uppskattas med 90% konfidensintervall.
|
Från behandlingsstart till död av någon orsak, upp till 4 år
|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Från behandlingsstart till sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak, upp till 4 år
|
Kommer att sammanfattas med standard Kaplan-Meier metoder, där mediantiderna kommer att uppskattas med 90% konfidensintervall.
|
Från behandlingsstart till sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak, upp till 4 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Sheheryar Kabraji, Roswell Park Cancer Institute
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
3 mars 2026
Primärt slutförande (Beräknad)
30 november 2028
Avslutad studie (Beräknad)
30 november 2028
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
23 maj 2024
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
23 maj 2024
Första postat (Faktisk)
30 maj 2024
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
24 april 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
23 april 2026
Senast verifierad
1 april 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Hudsjukdomar
- Bröstsjukdomar
- Bröstneoplasmer
- Hud- och bindvävssjukdomar
- Trippelnegativa bröstneoplasmer
- Organiska kemikalier
- Undersökningstekniker
- Kliniska laboratorietekniker
- Diagnostiska tekniker och procedurer
- Diagnos
- Kirurgiska ingrepp, operativ
- Cytologiska tekniker
- Cytodiagnos
- Kolväten
- Kolväten, cykliska
- Kolhydrater
- Polycykliska aromatiska kolväten
- Kolväten, aromatisk
- Polycykliska föreningar
- Glykosider
- Bensiverivat
- Diagnostiska tekniker, kirurgiska
- Kemitekniker, analytiska
- Spektrumanalys
- Anthracykliner
- Naftakener
- Aminoglykosider
- Daunorubicin
- Stilben
- Bensylidenföreningar
- Doxorubicin
- Tamoxifen
- Biopsi
- Provhantering
- Magnetresonansspektroskopi
- liposomal doxorubicin
Andra studie-ID-nummer
- I-3671523 (Annan identifierare: Roswell Park Cancer Institute)
- NCI-2024-03909 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Ja
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .