Tamoxifen und pegyliertes liposomales Doxorubicin zur Behandlung von Patienten mit metastasiertem oder inoperablem, lokal fortgeschrittenem dreifach negativem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Patienten mit pathologisch bestätigtem metastasiertem dreifach negativem Brustkrebs (ER ≤ 10 %), die zuvor mit mindestens 2 Therapielinien im metastasierten Umfeld behandelt wurden
• Patienten müssen einen ERα- (Östrogenrezeptor-Alpha) und PgR- (Progesteronrezeptor)-Status haben, der anhand der aktuellen Richtlinien des College of American Pathologists (CAP) der American Society of Clinical Oncology (ASCO) beurteilt wird. Patienten sind teilnahmeberechtigt, wenn die Tumorfärbung gemäß ASCO/CAP-Richtlinien ERα niedrig/negativ (ER ≤ 10 %) und PgR-negativ ist
• Der Tumor muss laut Immunchemie (IHC) 0-1+ oder IHC 2+ HER-2-negativ und durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) negativ sein
• Die Patienten müssen ≥ 18 Jahre alt sein
• Die Patienten müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1 aufweisen
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/μL
• Hämoglobulin (hb) ≥ 9 g/dl
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/μL
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2 x ULN
• Kreatinin-Clearance > 60 ml/min (Cockroft-Gault-Gleichung)
• Die Beurteilung der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) muss innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung durchgeführt werden. (Die LVEF-Beurteilung mittels 2D-Echokardiogramm wird bevorzugt; je nach institutioneller Präferenz kann jedoch ein Multigated Acquisition Scan [MUGA]-Scan ersetzt werden.) Die LVEF muss ≥ 50 % betragen, unabhängig von der unteren Normgrenze der kardiologischen Bildgebungseinrichtung
• Patienten müssen in der Lage sein, orale Medikamente zu schlucken
• Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen vor Studienbeginn der Anwendung angemessener Verhütungsmethoden (z. B. hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Der Teilnehmer muss den Untersuchungscharakter dieser Studie verstehen und eine von der unabhängigen Ethikkommission/Institutional Review Board genehmigte schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen, bevor er ein studienbezogenes Verfahren erhält

Ausschlusskriterien:

• Nach Ansicht des behandelnden Prüfarztes dürfen bei den Patienten keine bekannten Kontraindikationen für eine endokrine Therapie vorliegen
• Teilnehmer, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Beginn der Studie eine Chemotherapie, hormonelle/endokrine Therapie, Immuntherapie, Biologika oder Strahlentherapie (sowie andere Prüfmittel/Geräte) erhalten haben, oder diejenigen, die sich nicht erholt haben von unerwünschten Ereignissen aufgrund von Arzneimitteln, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden
• Sie haben eine bekannte Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen, die auf Verbindungen zurückzuführen sind, die eine ähnliche chemische oder biologische Zusammensetzung wie Tamoxifen oder einen seiner Hilfsstoffe haben
• Patienten, von denen bekannt ist oder der Verdacht besteht, dass sie an einem hyperkoagulierbaren Syndrom leiden oder in der Vorgeschichte venöse oder arterielle Thrombosen, Schlaganfälle, transitorische ischämische Attacken (TIA) oder Lungenembolien hatten
• Bekannte Positivität gegenüber dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder eine mit dem erworbenen Immundefizienzsyndrom (AIDS) in Zusammenhang stehende Erkrankung
• Herzerkrankung (Vorgeschichte und/oder aktive Erkrankung), die die Verwendung der im Behandlungsschema enthaltenen Arzneimittel ausschließen würde. Dazu gehören Angina pectoris, Arrhythmien mit Ausnahme gutartiger vorzeitiger ventrikulärer Kontraktionen, ein Myokardinfarkt in der Vorgeschichte, dokumentierte Herzinsuffizienz (CHF) oder Kardiomyopathie
• Patienten mit Leberzirrhose oder schwerer Leberfunktionsstörung
• Patienten dürfen nicht an einer Erkrankung oder einer unkontrollierten interkurrenten Erkrankung leiden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, einer der folgenden: anhaltende oder aktive Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert, mit Ausnahme einer unkomplizierten Harnwegsinfektion (HWI), oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Compliance einschränken würden Studienvoraussetzungen
• Schwangere oder stillende Teilnehmerinnen
• Nicht bereit oder nicht in der Lage, die Protokollanforderungen einzuhalten
• Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes den Teilnehmer als ungeeigneten Kandidaten für den Erhalt des Studienmedikaments erachtet