Säkerhet och genomförbarhet av ActivSight(tm) vid identifiering av urinledaren via riboflavinfluorescens

I 2019 års publikation, "En zwitterjonisk nära-infraröd fluorofor för identifiering av urinledaren i realtid under laparoskopisk bukbäckenkirurgi," av de Valk, et al. [1], författarna presenterar det kliniska behovet av realtidsidentifiering av urinledaren under laparoskopisk bukkirurgi: "Iatrogen urinrörsskada är bland de mest fruktade komplikationerna vid operation i nedre delen av buken, med incidensen varierande från 0,5 - 1% vid cancerkirurgi, till så högt som 10 % vid gynekologisk onkologisk kirurgi [2-5]. Urinledarna är tunnväggiga och riskerar att skadas eftersom de är dåligt särskiljda från omgivande retroperitoneal vävnad och vanligtvis är i ett kollapsat tillstånd. Okänd urinrörsskada under operation kan leda till långvarig sjuklighet, inklusive njursvikt." I sin publikation föreslår detta team användningen av en zwitterjonisk nära-infraröd fluorofor som kan detekteras i realtid via nära-infraröd fluorescensavbildning. Activ Surgical har utvecklat och kommersialiserat ActivSight™, en nära-infraröd fluorescensdetektor, som kombinerar en innovativ formfaktor och proprietär programvara för att leverera exakt, objektiv, kostnadseffektiv realtidsvisualisering av blodflöde och vävnadsperfusion intraoperativt för laparoskopbaserad kirurgi. En liten adapter passar mellan alla befintliga laparoskop och kamerasystem och en separat ljuskälla placeras längs alla nuvarande kommersiella system för att leverera objektiv vävnadsperfusion och blodflödesinformation i realtid intraoperativt. ActivSight™ fick 510(k)-tillstånd från amerikanska FDA 2020. Enligt dess märkning är ActivSight™ avsett att tillhandahålla endoskopisk fluorescens i realtid och nära infraröd avbildning. ActivSight™ gör det möjligt för kirurger att visuellt bedöma blodflödet och relaterad vävnadsperfusion med hjälp av fluorescens och nära infraröd avbildning, och minst en av de stora gallgångarna (cystisk gång, gemensam gallgång eller vanlig leverkanal) med fluorescens, allt under minimalt invasiv kirurgi. I denna kliniska genomförbarhetsstudie föreslår Activ Surgical ett något annorlunda tillvägagångssätt från den ovan refererade publikationen för att uppnå ureteridentifiering i realtid under elektiv laparoskopisk bukkirurgi. Istället för att använda en zwitterjonisk fluorofor för att fluorescera urinledaren, undersöker Activ Surgical ett vanligt receptfritt vattenlösligt vitamin: riboflavin, även känt som vitamin B2.

Även om den vanligtvis administreras som ett kosttillskott, innehåller den medicinska litteraturen många stora studier av riboflavinanvändning som profylax mot migrän [6]. Det har också studerats och använts för att identifiera ureterstrålar under cystoskopi som en metod för att bekräfta urinledarens öppenhet efter bäckenframfallskirurgi [7-8].

Riboflavin har egenskaper av fluorescens, med tre starka områden av fluorescens [9] i det synliga våglängdsspektrumet. För att detektera fluorescensen av riboflavin gjordes ändringar i ActivSight™-hårdvaran för denna studie; dessa ändringar beskrivs i detalj här. Huvudsyftet med denna studie är att fastställa säkerheten och genomförbarheten av en prototyp av ActivSightTM för att identifiera urinledaren i realtid under elektiv laparoskopisk bukkirurgi efter förkirurgisk administrering av riboflavin. Denna studie syftar endast till att identifiera urinledaren; ActivSight™ kommer inte att användas för att vägleda behandling eller det kirurgiska ingreppet. Som sådan är detta en icke-signifikant riskstudie. Riboflavin är ett vanligt kosttillskott och kommer att administreras i doser som tidigare visat sig vara väl tolererade för migränprofylax [6]. ActivSight™ är ett bildsystem kopplat till det standardlaparoskopiska systemet som redan finns i operationsavdelningen på platsen. Ändringar som gjorts i den kommersiella ActivSight™-hårdvaran för denna studie innebär ingen betydande risk. Försökspersoner som presenterar sig för elektiv laparoskopisk bukkirurgi (uppfyller inklusions-/uteslutningskriterierna som beskrivs nedan) kommer att ge sitt samtycke och ombeds att tillåta kirurgerna att identifiera sin urinledare med prototypen ActivSight™-system under elektiv laparoskopisk kirurgi efter att ha intagit rätt dos av riboflavin före kirurgi. . Video av urinledarundersökningen kommer att spelas in och analyseras efter operationen; bevarad video kommer att sakna all skyddad hälsoinformation.