Sicherheit und Durchführbarkeit von ActivSight(tm) bei der Identifizierung des Harnleiters mittels Riboflavin-Fluoreszenz

In der Veröffentlichung von 2019 „Ein zwitterionisches Nahinfrarot-Fluorophor zur Echtzeit-Ureteridentifizierung während der laparoskopischen Bauch-Becken-Chirurgie“ von de Valk et al. [1] stellen die Autoren die klinische Notwendigkeit einer Echtzeit-Identifizierung des Harnleiters bei laparoskopischen Bauchoperationen dar: „Iatrogene Harnleiterverletzungen gehören zu den am meisten gefürchteten Komplikationen bei Operationen am Unterbauch, wobei die Inzidenz bei Krebsoperationen zwischen 0,5 und 1 % schwankt.“ bis zu 10 % bei gynäkologischen onkologischen Eingriffen [2-5]. Harnleiter sind dünnwandig und verletzungsgefährdet, da sie sich kaum vom umgebenden retroperitonealen Gewebe unterscheiden und sich normalerweise in einem kollabierten Zustand befinden. Eine unerkannte Harnleiterschädigung während einer Operation kann zu langfristiger Morbidität bis hin zum Nierenversagen führen.“ In ihrer Veröffentlichung schlägt dieses Team die Verwendung eines zwitterionischen Nahinfrarot-Fluorophors vor, der in Echtzeit über Nahinfrarot-Fluoreszenzbildgebung nachgewiesen werden könnte. Activ Surgical hat ActivSight™ entwickelt und kommerzialisiert, einen Nahinfrarot-Fluoreszenzdetektor, der einen innovativen Formfaktor und proprietäre Software kombiniert, um eine präzise, ​​objektive und kosteneffiziente Echtzeitvisualisierung des Blutflusses und der Gewebeperfusion intraoperativ für laparoskopbasierte Chirurgie zu liefern. Ein kleiner Adapter passt zwischen jedes vorhandene Laparoskop- und Kamerasystem und eine separate Lichtquelle wird entlang jedes aktuellen kommerziellen Systems platziert, um intraoperativ objektive Informationen zur Gewebeperfusion und zum Blutfluss in Echtzeit zu liefern. ActivSight™ erhielt im Jahr 2020 die 510(k)-Zulassung von der US-amerikanischen FDA. Laut Kennzeichnung soll ActivSight™ endoskopische Fluoreszenz- und Nahinfrarot-Bildgebung in Echtzeit ermöglichen. ActivSight™ ermöglicht es Chirurgen, den Blutfluss und die damit verbundene Gewebeperfusion mithilfe von Fluoreszenz- und Nahinfrarot-Bildgebung sowie mindestens einen der Hauptgallengänge (Ductus cysticus, Ductus choledochus oder Ductus hepaticus communis) mithilfe von Fluoreszenz visuell zu beurteilen, und zwar während minimal-invasiver Eingriffe. In dieser klinischen Machbarkeitsstudie schlägt Activ Surgical einen etwas anderen Ansatz als die oben genannte Veröffentlichung vor, um eine Echtzeit-Ureteridentifizierung während elektiver laparoskopischer Bauchoperationen zu erreichen. Anstatt ein zwitterionisches Fluorophor zu verwenden, um den Harnleiter fluoreszieren zu lassen, untersucht Activ Surgical ein gängiges rezeptfreies wasserlösliches Vitamin: Riboflavin, auch bekannt als Vitamin B2.

Obwohl Riboflavin typischerweise als Nahrungsergänzungsmittel verabreicht wird, gibt es in der medizinischen Fachliteratur viele große Studien zur Verwendung von Riboflavin zur Prophylaxe von Migräne [6]. Es wurde auch untersucht und verwendet, um Harnleiterdüsen während der Zystoskopie als Methode zur Bestätigung der Harnleiterdurchgängigkeit nach einer Beckenprolapsoperation zu identifizieren [7-8].

Riboflavin besitzt Fluoreszenzeigenschaften mit drei starken Fluoreszenzbereichen [9] im sichtbaren Wellenlängenspektrum. Um die Fluoreszenz von Riboflavin zu erkennen, wurden für diese Studie Änderungen an der ActivSight™-Hardware vorgenommen; Diese Änderungen werden hier detailliert beschrieben. Das Hauptziel dieser Studie besteht darin, die Sicherheit und Machbarkeit eines ActivSightTM-Prototyps bei der Identifizierung des Harnleiters in Echtzeit während einer elektiven laparoskopischen Bauch-Becken-Operation nach präoperativer Verabreichung von Riboflavin zu bestimmen. Diese Studie zielt nur darauf ab, den Harnleiter zu identifizieren; ActivSight™ wird nicht zur Steuerung der Behandlung oder des chirurgischen Eingriffs verwendet. Daher handelt es sich hierbei um eine nicht signifikante Risikostudie. Riboflavin ist ein gängiges Nahrungsergänzungsmittel und wird zur Migräneprophylaxe in Dosierungen verabreicht, die sich bereits als gut verträglich erwiesen haben [6]. ActivSight™ ist ein Bildgebungssystem, das mit dem standardmäßigen laparoskopischen System verbunden ist, das bereits im OP vor Ort vorhanden ist. Änderungen an der kommerziellen ActivSight™-Hardware für diese Studie stellen kein wesentliches Risiko dar. Probanden, die sich für eine elektive laparoskopische Bauch-Becken-Operation vorstellen (die die unten aufgeführten Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllen), erhalten ihre Einwilligung und werden gebeten, den Chirurgen die Identifizierung ihres Harnleiters mit dem Prototyp des ActivSight™-Systems während einer elektiven laparoskopischen Operation nach Einnahme der richtigen Dosierung von Riboflavin vor der Operation zu gestatten . Das Video der Harnleiteruntersuchung wird aufgezeichnet und nach der Operation analysiert. Das gespeicherte Video enthält keine geschützten Gesundheitsinformationen.