Utvärdera effekten av synbiotika på MAFLD (MAFLD-RCT)
En dubbelblind randomiserad placebokontrollerad studie för att utvärdera effekten av synbiotika SLP07 på metabolisk dysfunktion-associerad fettleversjukdom (MAFLD-RCT)
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD) är en av de vanligaste kroniska leversjukdomarna i världen.(1) Prevalensen av NAFLD uppskattas till cirka 20%-30% i västvärlden (2) och ökar i Asien. Prevalensen av NAFLD i Asien varierar från 5 % till 40 % (3,4) Populationsprevalensen av NAFLD i Hongkong-kineser var 27,3%.(1) NAFLD kan utvecklas till icke-alkoholisk steatohepatit (NASH), cirros, leversvikt och levercancer, och tros vara den ledande etiologin för kryptogen cirros.(5,6) NAFLD är också starkt förknippat med fetma och metabolt syndrom och har visat sig vara en oberoende kardiovaskulär riskfaktor.(7,8) En internationell expertpanel rekommenderade nyligen ett namnbyte för NAFLD till metabolisk dysfunktion i samband med fettleversjukdom (MAFLD).(9) Patienter som uppfyller MAFLD-kriterierna har mer allvarlig metabolisk sjukdom och leversjukdom än de som uppfyller NAFLD-kriterierna enbart. För närvarande finns det ingen farmakologisk standardbehandling tillgänglig för NAFLD eller MAFLD för närvarande.
Nyligen har det rapporterats att NAFLD kan vara kopplat till bakteriell överväxt i tunntarmen (SIBO), som inducerar leverskada genom tarmhärledda lipopolysackarider (LPS) och TNF-α-produktion. (10) Probiotika har flera antiinflammatoriska effekter som kan bidra till deras kliniska fördelar vid NAFLD.(11) Tarmmikrobiota spelar också en roll i utvecklingen av insulinresistens, leversteatos, nekroinflammation och fibros. (12) Användningen av probiotika, prebiotika och synbiotika har ansetts vara en potentiell och lovande strategi för att reglera tarmmikrobiotan.(13,14) Under tiden har vitamin E rekommenderats för användning i NAFLD-behandling och förhindrar leverskador. Dessutom har många kliniska prövningar och metaanalyser utvärderat effekten av omega 3 (C20-22 ω3 fleromättade fettsyror (PUFA)) för att minska befintlig NAFLD hos vuxna och barn, och resultaten indikerar att omega 3 är säkert och effektivt för att sänka leverfett hos NAFLD-patienter. (15,16)
I denna studie syftar utredarna till att undersöka om SLP07, som är en undersökningsprodukt som innehåller en blandning av naturligt förekommande livsmedelsklassade Bifidobacterium- och Lactobacillus-stammar, omega-3 och vitamin E, är effektiv för att förbättra leverfunktionen hos patienter med MAFLD.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- GenieBiome Limited
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Försökspersoner med MAFLD med CAP ≥ 270 genom fibroscan
- Ålder ≥ 50
- Personer med diabetes eller komponenter av metabolt syndrom
- Försökspersoner har tagit stabil medicin 3 månader före inskrivningen och förväntas förbli stabila under hela studieperioden
- Skriftligt informerat samtycke kan erhållas
Exklusions kriterier:
- Känd historia av eventuella sekundära orsaker till MAFLD inklusive alkoholisk leversjukdom, läkemedelsinducerad leverskada, autoimmun hepatit, viral hepatit, kolestatisk leversjukdom och metabolisk/genetisk leversjukdom
- Aktiv malignitet (på alla typer av behandlingar för den kända cancern)
- Känd diabetes med dålig kontroll (HbA1c > 8,5%) inom 3 månader
- Betydande alkoholkonsumtion (över 10 g per dag: en halv pint eller en halv flaska öl eller ett vinglas i standardstorlek)
- Försökspersoner som använder insulin och glukagonliknande peptid-1 (GLP1) såsom dulaglutid, semaglutid
- Konsumtion av systemiska kortikosteroider eller metotrexat under de senaste 6 månaderna
- Användning av antibiotika, probiotika eller prebiotika en månad före inskrivning
- Att ta tillskott som påstås möjligen skydda levern eller förbättra leverfunktionerna inklusive vitamin E och omega-3
- Alla tillstånd eller allergihistoria för probiotika
- All allergi mot E-vitamin, omega-3 eller laktos
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Aktiv arm
Försökspersonerna kommer att ta 1 påse G-NiiB synbiotika formel (SLP07) dagligen i 3 månader
|
SLP07 består av en blandning av livsmedelsklassade Bifidobacterium och Lactobacillus som aktiva probiotika, omega 3 och vitamin E.
|
|
Placebo-jämförare: Placebo arm
Försökspersonerna kommer att ta 1 påse aktivt vitamin dagligen i 3 månader
|
Aktiv placebo innehåller 2mg C-vitamin med majsstärkelsefyllmedel
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med en minskning av minst 1 grad av steatos OCH/ELLER >10 % minskning av CAP-poäng efter 3 månader
Tidsram: 3 månader
|
Förändringen av CAP-poäng mätt med fibroscan.
CAP-poäng är ett mått på fettansamling i levern för att ytterligare bestämma steatosgraden.
CAP-poängen varierar från 100 till 400 decibel per meter (dB/m).
Ju högre poäng, desto mer är steatosen.
|
3 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring av kroppsmassaindex (BMI) under studieperioden.
Tidsram: 3 månader
|
Förändringen av kroppsvikt och kroppslängd
|
3 månader
|
|
Förändring av kroppens midjemått under studieperioden.
Tidsram: 3 månader
|
Förändringen av midjemåttet
|
3 månader
|
|
Andel deltagare med förbättring av steatohepatit under studieperioden.
Tidsram: 3 månader
|
Procentandelen av förbättring av steatohepatit jämfört med baslinjen
|
3 månader
|
|
Förändring i lipidprofil under studieperioden.
Tidsram: 3 månader
|
Förändringen i nivån av lipidprofiler
|
3 månader
|
|
Biverkningar rapporterade under studieperioden.
Tidsram: 3 månader
|
De biverkningar som rapporterades under hela studien
|
3 månader
|
|
Förändringar i fekal mikrobiell profilering under 16 veckor
Tidsram: 3 månader
|
Förändringen av mikrobiell profil i avföring jämfört med baslinjen
|
3 månader
|
|
Byte av leverstyvhet (mätt i KPA) över studieperioden
Tidsram: 3 månader
|
Förändringen av leverstyvhet (mätt i KPA)
|
3 månader
|
|
Byte av CAP -poäng under studieperioden
Tidsram: 3 månader
|
CAP -poäng är en mätning av fettansamling i levern för att ytterligare bestämma steatosgraden.
CAP -poängen sträcker sig från 100 till 400 decibel per meter (dB/m).
Ju högre poäng, desto mer är steatos.
|
3 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Jessica Ching, PhD, GenieBiome Limited
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Bellentani S, Scaglioni F, Marino M, Bedogni G. Epidemiology of non-alcoholic fatty liver disease. Dig Dis. 2010;28(1):155-61. doi: 10.1159/000282080. Epub 2010 May 7.
- Farrell GC, Larter CZ. Nonalcoholic fatty liver disease: from steatosis to cirrhosis. Hepatology. 2006 Feb;43(2 Suppl 1):S99-S112. doi: 10.1002/hep.20973.
- Wong VW, Chu WC, Wong GL, Chan RS, Chim AM, Ong A, Yeung DK, Yiu KK, Chu SH, Woo J, Chan FK, Chan HL. Prevalence of non-alcoholic fatty liver disease and advanced fibrosis in Hong Kong Chinese: a population study using proton-magnetic resonance spectroscopy and transient elastography. Gut. 2012 Mar;61(3):409-15. doi: 10.1136/gutjnl-2011-300342. Epub 2011 Aug 16.
- Caldwell SH, Oelsner DH, Iezzoni JC, Hespenheide EE, Battle EH, Driscoll CJ. Cryptogenic cirrhosis: clinical characterization and risk factors for underlying disease. Hepatology. 1999 Mar;29(3):664-9. doi: 10.1002/hep.510290347.
- Eslam M, Sanyal AJ, George J; International Consensus Panel. MAFLD: A Consensus-Driven Proposed Nomenclature for Metabolic Associated Fatty Liver Disease. Gastroenterology. 2020 May;158(7):1999-2014.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2019.11.312. Epub 2020 Feb 8.
- Loguercio C, De Simone T, Federico A, Terracciano F, Tuccillo C, Di Chicco M, Carteni M. Gut-liver axis: a new point of attack to treat chronic liver damage? Am J Gastroenterol. 2002 Aug;97(8):2144-6. doi: 10.1111/j.1572-0241.2002.05942.x. No abstract available.
- Solga SF, Diehl AM. Non-alcoholic fatty liver disease: lumen-liver interactions and possible role for probiotics. J Hepatol. 2003 May;38(5):681-7. doi: 10.1016/s0168-8278(03)00097-7. No abstract available.
- Amarapurkar DN, Hashimoto E, Lesmana LA, Sollano JD, Chen PJ, Goh KL; Asia-Pacific Working Party on NAFLD. How common is non-alcoholic fatty liver disease in the Asia-Pacific region and are there local differences? J Gastroenterol Hepatol. 2007 Jun;22(6):788-93. doi: 10.1111/j.1440-1746.2007.05042.x.
- Hamaguchi M, Kojima T, Takeda N, Nagata C, Takeda J, Sarui H, Kawahito Y, Yoshida N, Suetsugu A, Kato T, Okuda J, Ida K, Yoshikawa T. Nonalcoholic fatty liver disease is a novel predictor of cardiovascular disease. World J Gastroenterol. 2007 Mar 14;13(10):1579-84. doi: 10.3748/wjg.v13.i10.1579.
- Wong VW, Wong GL, Yip GW, Lo AO, Limquiaco J, Chu WC, Chim AM, Yu CM, Yu J, Chan FK, Sung JJ, Chan HL. Coronary artery disease and cardiovascular outcomes in patients with non-alcoholic fatty liver disease. Gut. 2011 Dec;60(12):1721-7. doi: 10.1136/gut.2011.242016. Epub 2011 May 20.
- Chitturi S, Wong VW, Farrell G. Nonalcoholic fatty liver in Asia: Firmly entrenched and rapidly gaining ground. J Gastroenterol Hepatol. 2011 Jan;26 Suppl 1:163-72. doi: 10.1111/j.1440-1746.2010.06548.x.
- Eslamparast T, Eghtesad S, Hekmatdoost A, Poustchi H. Probiotics and Nonalcoholic Fatty liver Disease. Middle East J Dig Dis. 2013 Jul;5(3):129-36.
- Pandey KR, Naik SR, Vakil BV. Probiotics, prebiotics and synbiotics- a review. J Food Sci Technol. 2015 Dec;52(12):7577-87. doi: 10.1007/s13197-015-1921-1. Epub 2015 Jul 22.
- Yadav MK, Kumari I, Singh B, Sharma KK, Tiwari SK. Probiotics, prebiotics and synbiotics: Safe options for next-generation therapeutics. Appl Microbiol Biotechnol. 2022 Jan;106(2):505-521. doi: 10.1007/s00253-021-11646-8. Epub 2022 Jan 11.
- Jump DB, Lytle KA, Depner CM, Tripathy S. Omega-3 polyunsaturated fatty acids as a treatment strategy for nonalcoholic fatty liver disease. Pharmacol Ther. 2018 Jan;181:108-125. doi: 10.1016/j.pharmthera.2017.07.007. Epub 2017 Jul 16.
- Spooner MH, Jump DB. Omega-3 fatty acids and nonalcoholic fatty liver disease in adults and children: where do we stand? Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2019 Mar;22(2):103-110. doi: 10.1097/MCO.0000000000000539.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- MAFLD-RCT
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .