Öppen, multicenter immunogenicitets- och säkerhetsstudie av MVA-BN-vaccin hos barn från 2 år till yngre än 12 år jämfört med vuxna för att förebygga smittkoppor, Mpox och relaterade ortopoxvirusinfektioner

Inklusionskriterier:

För att vara berättigad att delta i denna prövning måste en vuxen individ uppfylla alla följande kriterier:

1. Ålder 18 till 50 år vid screening
2. Manligt eller kvinnligt kön
3. Formulär för informerat samtycke undertecknat och daterat av deltagaren efter att ha läst formuläret och informerats om riskerna och fördelarna med försöket på ett språk som förstås av deltagaren och innan några försöksspecifika procedurer utförs
4. Allmänt god hälsa, utan kliniskt relevant medicinsk sjukdom, fysiska undersökningsfynd eller laboratorieavvikelser, enligt utredarens bedömning
5. Body mass index (BMI) ≥18,5 och ≤35 (beräknat som [kroppsvikt i kilogram] /[kroppslängd i meter] 2)

6. Överenskommelse mellan kvinnliga deltagare i fertil ålder och manliga deltagare som är sexuellt aktiva med en kvinnlig partner i fertil ålder om att använda en mycket effektiv preventivmetod från minst 30 dagar före administrering av MVA-BN-vaccinet till 30 dagar efter senaste vaccination

   1. Medicinskt acceptabla preventivmetoder som kan användas av deltagaren och/eller partnern inkluderar kombinerad (innehållande östrogen och gestagen) hormonell preventivmetod associerad med hämning av ägglossning (oral, intravaginal, transdermal), hormonell preventivmetod som endast innehåller gestagen associerad med hämning av ägglossning ( oral, injicerbar, implanterbar), intrauterin enhet (IUD), intrauterint hormonfrisättande system (IUS), bilateral tubal ocklusion, vasektomi eller abstinens (abstinens är endast acceptabel om man avstår från heterosexuellt samlag under hela perioden på 30 dagar före administrering av MVA-BN-vaccin fram till 30 dagar efter senaste vaccination).
   2. Kvinnliga deltagare eller partners anses inte vara i fertil ålder om de är minst 1 år efter klimakteriet (amenorré >12 månader och follikelstimulerande hormon enligt lokala labbvärden) vid screening.
7. Villighet att följa kraven i protokollet, enligt utredarens bedömning

Pediatrisk kohort

För att vara berättigad att delta i denna prövning måste ett barn uppfylla alla följande kriterier:

1. Ålder ≥2 och <12 år vid screening
2. Manligt eller kvinnligt kön
3. Blankett för informerat samtycke undertecknat och daterat av en förälder/vårdnadshavare efter att ha läst formuläret och informerats om riskerna och fördelarna med rättegången på ett språk som förstås av föräldern/vårdnadshavaren och innan eventuella rättegångsspecifika procedurer utförs

4. Samtyckesformulär undertecknat och daterat, för barn som krävs enligt lokala bestämmelser

   1. ge samtycke ≥8 års ålder registrerad på platser i Uganda
   2. barn som av utredaren och/eller lokala bestämmelser bedöms kunna ge sitt samtycke i DRC
5. Allmänt god hälsa, utan kliniskt relevant medicinsk sjukdom, fysiska undersökningsfynd eller laboratorieavvikelser, enligt utredarens bedömning
6. Förälders/vårdnadshavares vilja att följa kraven i protokollet, enligt utredarens bedömning

Uteslutningskriterier:

En individ som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från att delta i denna prövning:

1. För kvinnliga deltagare: Graviditet eller amning
2. Akut eller kronisk medicinskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle göra prövningsprocedurerna osäkra eller skulle störa utvärderingen av svar, inklusive men inte begränsat till, neurologiska, kardiovaskulära, respiratoriska, hepatiska, hematologiska, reumatologiska, endokrina, gastrointestinala njur-, autoimmuna eller immunsuppressiva tillstånd
3. Anamnes med eller aktiv autoimmun sjukdom (vitiligo eller sköldkörtelsjukdom som kräver sköldkörtelersättning är inte uteslutande), historia av Guillain-Barrés syndrom eller Reyes syndrom
4. Känt immunbristsyndrom eller känd eller misstänkt försämring av immunologiska funktioner inklusive, men inte begränsat till, kliniskt signifikant leversjukdom, diabetes mellitus typ I eller måttlig till svår njursvikt. HIV-infektion under stabil HAART (ingen förändring inom de senaste tre månaderna) och CD4-tal >500/µL anses inte vara immunbrist
5. Känd eller rapporterad tidigare smittkoppsvaccination, eller vaccination med något licensierat eller prövningsbaserat vaccin mot poxvirus
6. Historik av apkoppor, kokoppor eller vacciniainfektion
7. Nära kontakt under de 3 veckorna före signering av ICF med någon som är känd för att ha mpox
8. Historik av annan malignitet än skivepitelcells- eller basalcellshudcancer, såvida det inte har skett kirurgisk excision minst 6 månader före screening som anses ha botats
9. Kliniskt signifikant psykisk störning som inte kontrolleras tillräckligt av medicinsk behandling
10. Aktivt eller nyligen (inom 6 månader före screening) kroniskt alkoholmissbruk och/eller intravenöst och/eller nasalt drogmissbruk
11. Historik med allergisk sjukdom eller reaktioner som sannolikt kommer att förvärras av någon komponent i vaccinet, t.ex. tris(hydroximetyl)-aminometan, inklusive anamnes på allergisk astma
12. Känd allergi mot aminoglykosider
13. Historik av anafylaxi av allvarlig allergisk reaktion mot något vaccin
14. Mottagande av eller planerar att ta emot något licensierat levande vaccin från 30 dagar före provvaccinationen till 30 dagar efter vaccinationen
15. Mottagande av eller planerar att ta emot något licensierat icke-levande vaccin från 14 dagar före provvaccinationen till 14 dagar efter den senaste provvaccinationen
16. Användning av något prövningsmedel eller icke-registrerat medel inom 30 dagar före vaccination eller planerar att ta emot ett prövningsmedel under försöket
17. Nylig blodgivning (inklusive blodplättar, plasma och röda blodkroppar) inom 4 veckor före screening eller planerade bloddonationer under den aktiva försöksperioden
18. Kronisk systemisk administrering (definierad som mer än 14 dagar) av >5 mg prednison (eller motsvarande)/dag eller något annat immunmodifierande läkemedel från 3 månader före den första försöksvaccinationen till besöket i slutet av den aktiva försöksperioden ( användning av topikala, inhalerade, oftalmiska och nasala glukokortikoider är tillåten)
19. Historik av organtransplantation, oavsett om det är kronisk immunsuppressiv behandling eller ej. administreras
20. Administrering eller planerad administrering av immunglobuliner och/eller eventuella blodprodukter från 3 månader före den första försöksvaccinationen fram till besöket i slutet av den aktiva försöksperioden (packade röda blodkroppar ges för en akutindikation hos en i övrigt frisk person och krävs inte eftersom pågående behandling inte är uteslutande [t.ex. packade röda blodkroppar som ges i en nödsituation under elektiv kirurgi])
21. Historik med kranskärlssjukdom, hjärtinfarkt, angina, kongestiv hjärtsvikt, kardiomyopati, stroke eller övergående ischemisk attack, okontrollerat högt blodtryck, signifikant arytmi med eller utan korrigerande/ablativ kirurgi eller något annat hjärttillstånd under vård av en läkare
22. Anställning hos utredaren eller studieplatsen, med direkt inblandning i den föreslagna studien eller andra studier under ledning av den utredaren eller studieplatsen, eller relation till utredaren eller studieplatsens anställde
23. Relation med Bavarian Nordic som anställd eller anställd familjemedlem, entreprenör, agent eller affärspartner eller ett ekonomiskt intresse i resultatet av rättegången

Pediatrisk kohort

Ett barn som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från att delta i denna prövning:

1. Akut eller kronisk medicinskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle göra prövningsprocedurerna osäkra eller skulle störa utvärderingen av svar, inklusive men inte begränsat till, neurologiska, kardiovaskulära, respiratoriska, hepatiska, hematologiska, reumatologiska, endokrina, gastrointestinala njur-, autoimmuna eller immunsuppressiva tillstånd
2. Historik med eller för närvarande aktiv autoimmun sjukdom (vitiligo eller sköldkörtelsjukdom som kräver sköldkörtelersättningsterapi är inte uteslutande), historia av Guillain-Barrés syndrom eller Reyes syndrom
3. Känt immunbristsyndrom. eller känd eller misstänkt försämring av immunologiska funktioner inklusive, men inte begränsat till, kliniskt signifikant leversjukdom, diabetes mellitus typ I eller måttlig till svår njursvikt. HIV-infektion under stabil HAART (ingen förändring inom de senaste tre månaderna) och CD4-tal >500/µL anses inte vara immunbrist
4. Känd eller rapporterad tidigare smittkoppsvaccination eller vaccination med något licensierat eller prövningsbaserat vaccin mot poxvirus
5. Historik av apkoppor, kokoppor eller vaccinationsinfektion
6. Nära kontakt under 3 veckor före undertecknandet av ICF/samtyckesformuläret med någon som är känd för att ha mpox
7. Historik av malignitet (t.ex. leukemi eller lymfom)
8. Anamnes med kronisk eller känd neurologisk sjukdom eller bristande utvecklingshistoria
9. Historik med allergisk sjukdom eller reaktioner som sannolikt kommer att förvärras av någon komponent i vaccinet, inklusive anamnes på allergisk astma
10. Känd allergi mot aminoglykosider
11. Anamnes på anafylaxi eller allvarlig allergisk reaktion mot något vaccin
12. Mottagande av eller planerar att ta emot något licensierat levande vaccin från 30 dagar före första provvaccination till 30 dagar efter senaste provvaccination
13. Mottagande av eller planerar att ta emot något licensierat icke-levande vaccin från 14 dagar före den första provvaccinationen till 14 dagar efter den senaste provvaccinationen
14. Användning av andra prövnings- eller icke-registrerade medel än provvaccinet inom 30 dagar före första vaccinationen eller planerar att ta emot ett prövningsmedel under försöksperioden
15. Kronisk administrering (definierad som mer än 14 dagar) av systemiska högdos immunsuppressiva läkemedel (2 mg/kg/dag eller mer av prednisolon eller motsvarande eller 20 mg/dag eller mer för barn som väger mer än 10 kg) från 6 månader före första försöksvaccination till försöksavslutning
16. Historik av organtransplantation, oavsett om det är kronisk immunsuppressiv behandling eller ej. administreras
17. Administrering eller planerad administrering av immunglobuliner och/eller blodprodukter från 3 månader före den första försöksvaccinationen fram till besöket i slutet av den aktiva försöksperioden
18. Anställning av förälder/vårdnadshavare hos utredaren eller studieplatsen, med direkt inblandning i den föreslagna studien eller andra studier under ledning av den utredaren eller studieplatsen, eller relation till utredaren eller studieplatsens anställde
19. Förälders/vårdnadshavares förhållande till Bavarian Nordic som anställd eller anställd familjemedlem, entreprenör, agent eller affärspartner eller ett ekonomiskt intresse i utgången av rättegången