Estudo multicêntrico aberto de imunogenicidade e segurança da vacina MVA-BN em crianças de 2 a menos de 12 anos de idade em comparação com adultos para a prevenção de varíola, varíola e infecções relacionadas por ortopoxvírus

Critérios de inclusão:

Para ser elegível para participar neste estudo, um indivíduo adulto deve atender a todos os seguintes critérios:

1. Idade de 18 a 50 anos na triagem
2. Sexo masculino ou feminino
3. Termo de consentimento informado assinado e datado pelo participante após a leitura do formulário e sendo informado dos riscos e benefícios do estudo em um idioma compreendido pelo participante e antes da execução de quaisquer procedimentos específicos do estudo
4. Boa saúde geral, sem doença médica clinicamente relevante, resultados de exames físicos ou anomalias laboratoriais, conforme determinado pelo investigador
5. Índice de massa corporal (IMC) ≥18,5 e ≤35 (calculado como [peso corporal em quilogramas] /[altura corporal em metros] 2)

6. Acordo entre participantes do sexo feminino com potencial para engravidar e participantes do sexo masculino que são sexualmente ativos com uma parceira com potencial para engravidar para usar um método anticoncepcional altamente eficaz desde pelo menos 30 dias antes da administração da vacina MVA-BN até 30 dias após a última vacinação

   1. Os métodos contraceptivos clinicamente aceitáveis ​​​​que podem ser usados ​​​​pelo participante e/ou parceiro incluem contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestagênio) associada à inibição da ovulação (oral, intravaginal, transdérmica), contracepção hormonal somente com progestagênio associada à inibição da ovulação ( oral, injetável, implantável), dispositivo intrauterino (DIU), sistema de liberação de hormônio intrauterino (SIU), oclusão tubária bilateral, vasectomia ou abstinência (a abstinência só é aceitável se abster-se de relações heterossexuais durante todo o período de 30 dias antes da administração do Vacina MVA-BN até 30 dias após a última vacinação).
   2. Participantes ou parceiras do sexo feminino não são consideradas com potencial para engravidar se estiverem pelo menos 1 ano após a menopausa (amenorreia> 12 meses e hormônio folículo estimulante de acordo com os valores do laboratório local) na triagem.
7. Disposição para cumprir os requisitos do protocolo, no julgamento do investigador

Coorte Pediátrica

Para ser elegível para participar deste estudo, a criança deve atender a todos os seguintes critérios:

1. Idade ≥2 e <12 anos na triagem
2. Sexo masculino ou feminino
3. Formulário de consentimento informado assinado e datado por um dos pais/responsável após a leitura do formulário e sendo informado sobre os riscos e benefícios do estudo em um idioma compreendido pelos pais/responsável e antes da execução de quaisquer procedimentos específicos do estudo

4. Formulário de consentimento assinado e datado, para crianças exigido pelos regulamentos locais

   1. fornecer consentimento ≥8 anos de idade matriculados em centros em Uganda
   2. crianças consideradas pelo investigador e/ou regulamentos locais como capazes de dar consentimento na RDC
5. Boa saúde geral, sem doença médica clinicamente relevante, resultados de exames físicos ou anomalias laboratoriais, conforme determinado pelo investigador
6. Disposição dos pais/responsáveis ​​em cumprir os requisitos do protocolo, no julgamento do investigador

Critérios de exclusão:

Um indivíduo que atenda a qualquer um dos seguintes critérios será excluído da participação neste estudo:

1. Para participantes do sexo feminino: Gravidez ou amamentação
2. Condição médica aguda ou crônica que, na opinião do investigador, tornaria os procedimentos do estudo inseguros ou interferiria na avaliação das respostas, incluindo, mas não se limitando a, neurológicas, cardiovasculares, respiratórias, hepáticas, hematológicas, reumatológicas, endócrinas, gastrointestinais , condições renais, autoimunes ou imunossupressoras
3. História ou doença autoimune ativa (vitiligo ou doença da tireoide que requer substituição da tireoide não são exclusões), história de síndrome de Guillain-Barré ou síndrome de Reye
4. Síndrome de imunodeficiência conhecida ou comprometimento conhecido ou suspeito das funções imunológicas, incluindo, mas não limitado a, doença hepática clinicamente significativa, diabetes mellitus tipo I ou insuficiência renal moderada a grave. Infecção por HIV sob HAART estável (sem alteração nos últimos três meses) e contagem de CD4 >500/µL não é considerada imunodeficiente
5. Vacinação anterior contra varíola conhecida ou relatada, ou vacinação com qualquer vacina licenciada ou experimental baseada em poxvírus
6. História de varíola dos macacos, varíola bovina ou infecção por vacínia
7. Contato próximo nas 3 semanas anteriores à assinatura do TCLE com qualquer pessoa conhecida por ter mpox
8. História de malignidade que não seja câncer de pele de células escamosas ou basocelulares, a menos que tenha havido excisão cirúrgica pelo menos 6 meses antes da triagem que seja considerada curada
9. Transtorno mental clinicamente significativo não controlado adequadamente por tratamento médico
10. Abuso crônico de álcool, ativo ou recente (dentro de 6 meses antes da triagem) e/ou abuso de drogas intravenosas e/ou nasais
11. História de doença alérgica ou reações que possam ser exacerbadas por qualquer componente da vacina, por exemplo, tris(hidroximetil)-aminometano, incluindo história de asma alérgica
12. Alergia conhecida a aminoglicosídeos
13. História de anafilaxia de reação alérgica grave a qualquer vacina
14. Recebimento ou planos para receber qualquer vacina viva licenciada desde 30 dias antes da vacinação experimental até 30 dias após a vacinação
15. Recebimento ou planos para receber qualquer vacina não viva licenciada desde 14 dias antes da vacinação experimental até 14 dias após a última vacinação experimental
16. Uso de qualquer agente experimental ou não registrado dentro de 30 dias antes da vacinação ou planos para receber um agente experimental durante o estudo
17. Doação de sangue recente (incluindo plaquetas, plasma e glóbulos vermelhos) nas 4 semanas anteriores ao rastreio ou doações de sangue planeadas durante o período de ensaio ativo
18. Administração sistêmica crônica (definida como mais de 14 dias) de >5 mg de prednisona (ou equivalente)/dia ou qualquer outro medicamento modificador do sistema imunológico, desde 3 meses antes da primeira vacinação experimental até a visita no final do período experimental ativo ( é permitido o uso de glicocorticoides tópicos, inalatórios, oftálmicos e nasais)
19. História de transplante de órgãos, com ou sem terapia imunossupressora crônica. está sendo administrado
20. Administração ou administração planejada de imunoglobulinas e/ou quaisquer produtos sanguíneos desde 3 meses antes da primeira vacinação experimental até a visita no final do período experimental ativo (pacote de glóbulos vermelhos administrados para uma indicação de emergência em uma pessoa saudável e não é necessário uma vez que o tratamento contínuo não é excludente [por exemplo, concentrado de hemácias administrado em caso de emergência durante cirurgia eletiva])
21. História de doença coronariana, infarto do miocárdio, angina, insuficiência cardíaca congestiva, cardiomiopatia, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, pressão alta não controlada, arritmia significativa com ou sem cirurgia corretiva/ablativa ou qualquer outra condição cardíaca sob os cuidados de um médico
22. Emprego no investigador ou centro de estudo, com envolvimento direto no estudo proposto ou em outros estudos sob a direção desse investigador ou centro de estudo, ou relacionamento com o investigador ou funcionário do centro de estudo
23. Relacionamento com a Bavarian Nordic como funcionário ou membro da família do funcionário, contratado, agente ou parceiro de negócios ou interesse financeiro no resultado do julgamento

Coorte Pediátrica

Uma criança que atenda a qualquer um dos seguintes critérios será excluída da participação neste estudo:

1. Condição médica aguda ou crônica que, na opinião do investigador, tornaria os procedimentos do estudo inseguros ou interferiria na avaliação das respostas, incluindo, mas não se limitando a, neurológicas, cardiovasculares, respiratórias, hepáticas, hematológicas, reumatológicas, endócrinas, gastrointestinais , condições renais, autoimunes ou imunossupressoras
2. História ou doença autoimune atualmente ativa (vitiligo ou doença da tireoide que requer terapia de reposição da tireoide não são exclusões), história de síndrome de Guillain-Barré ou síndrome de Reye
3. Síndrome de imunodeficiência conhecida. ou comprometimento conhecido ou suspeito das funções imunológicas, incluindo, mas não limitado a, doença hepática clinicamente significativa, diabetes mellitus tipo I ou insuficiência renal moderada a grave. Infecção por HIV sob HAART estável (sem alteração nos últimos três meses) e contagem de CD4 >500/µL não é considerada imunodeficiente
4. Vacinação anterior contra varíola conhecida ou relatada ou vacinação com qualquer vacina licenciada ou experimental baseada em poxvírus
5. História de varíola dos macacos, varíola bovina ou infecção por vacina
6. Contato próximo nas 3 semanas anteriores à assinatura do TCLE/formulário de consentimento com qualquer pessoa conhecida por ter mpox
7. História de malignidade (por exemplo, leucemia ou linfoma)
8. História de doença neurológica crônica ou conhecida ou história de desenvolvimento deficiente
9. História de doença alérgica ou reações que possam ser exacerbadas por qualquer componente da vacina, incluindo história de asma alérgica
10. Alergia conhecida a aminoglicosídeos
11. História de anafilaxia ou reação alérgica grave a qualquer vacina
12. Recebimento ou planos para receber qualquer vacina viva licenciada desde 30 dias antes da primeira vacinação experimental até 30 dias após a última vacinação experimental
13. Recebimento ou planos para receber qualquer vacina não viva licenciada desde 14 dias antes da primeira vacinação experimental até 14 dias após a última vacinação experimental
14. Uso de qualquer agente experimental ou não registrado que não seja a vacina experimental dentro de 30 dias antes da primeira vacinação ou planos para receber um agente experimental durante o período experimental
15. Administração crônica (definida como mais de 14 dias) de medicamentos imunossupressores sistêmicos em altas doses (2 mg/kg/dia ou mais de prednisolona ou seu equivalente ou 20 mg/dia ou mais para crianças com peso superior a 10 kg) a partir dos 6 meses antes do primeiro ensaio de vacinação até a conclusão do ensaio
16. História de transplante de órgãos, com ou sem terapia imunossupressora crônica. está sendo administrado
17. Administração ou administração planejada de imunoglobulinas e/ou quaisquer produtos sanguíneos desde 3 meses antes da primeira vacinação experimental até a visita no final do período experimental ativo
18. Emprego dos pais/responsáveis ​​no investigador ou centro de estudo, com envolvimento direto no estudo proposto ou em outros estudos sob a direção desse investigador ou centro de estudo, ou relacionamento com o investigador ou funcionário do centro de estudo
19. Relacionamento dos pais/responsáveis ​​com a Bavarian Nordic como funcionário ou membro da família do funcionário, contratado, agente ou parceiro de negócios ou interesse financeiro no resultado do julgamento