Åbent, multicenter immunogenicitets- og sikkerhedsundersøgelse af MVA-BN-vaccine hos børn fra 2 år til under 12 år sammenlignet med voksne til forebyggelse af kopper, Mpox og relaterede Orthopoxvirus-infektioner

Inklusionskriterier:

For at være berettiget til at deltage i dette forsøg skal en voksen person opfylde alle følgende kriterier:

1. Alder 18 til 50 år ved screening
2. Mandligt eller kvindeligt køn
3. Formular til informeret samtykke underskrevet og dateret af deltageren efter at have læst formularen og blevet informeret om risici og fordele ved forsøget på et sprog, som forstås af deltageren, og før udførelse af eventuelle forsøgsspecifikke procedurer
4. Generelt godt helbred uden klinisk relevant medicinsk sygdom, fysiske undersøgelsesfund eller laboratorieabnormiteter, som bestemt af investigator
5. Body mass index (BMI) ≥18,5 og ≤35 (beregnet som [kropsvægt i kilogram] /[kropshøjde i meter] 2)

6. Aftale mellem kvindelige deltagere i den fødedygtige alder og mandlige deltagere, der er seksuelt aktive med en kvindelig partner i den fødedygtige alder om at anvende en yderst effektiv præventionsmetode fra mindst 30 dage før administration af MVA-BN-vaccinen indtil 30 dage efter sidste vaccination

   1. Medicinsk acceptable præventionsmetoder, som kan anvendes af deltageren og/eller partneren omfatter kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning (oral, intravaginal, transdermal), hormonel prævention med kun gestagen i forbindelse med hæmning af ægløsning ( oral, injicerbar, implanterbar), intrauterin enhed (IUD), intrauterint hormonfrigørende system (IUS), bilateral tubal okklusion, vasektomi eller abstinens (abstinens er kun acceptabel, hvis man afholder sig fra heteroseksuelt samleje i hele perioden på 30 dage før administration af MVA-BN-vaccine indtil 30 dage efter sidste vaccination).
   2. Kvindelige deltagere eller partnere anses ikke for at være i den fødedygtige alder, hvis de er mindst 1 år postmenopausale (amenoré >12 måneder og follikelstimulerende hormon i henhold til lokale laboratorieværdier) ved screening.
7. Vilje til at overholde kravene i protokollen, efter investigators vurdering

Pædiatrisk kohorte

For at være berettiget til at deltage i dette forsøg skal et barn opfylde alle følgende kriterier:

1. Alder ≥2 og <12 år ved screening
2. Mandligt eller kvindeligt køn
3. Formular til informeret samtykke underskrevet og dateret af en forælder/værge efter at have læst formularen og blevet informeret om risici og fordele ved forsøget på et sprog, der forstås af forælderen/værgen, og før udførelse af eventuelle forsøgsspecifikke procedurer

4. Samtykkeformular underskrevet og dateret, for børn påkrævet i henhold til lokale regler

   1. give samtykke ≥8 år tilmeldt på steder i Uganda
   2. børn, der af efterforskeren og/eller lokale regler anses for at kunne godkendes i DRC
5. Generelt godt helbred uden klinisk relevant medicinsk sygdom, fysiske undersøgelsesfund eller laboratorieabnormiteter, som bestemt af investigator
6. Forælder/værges vilje til at overholde kravene i protokollen, efter investigatorens vurdering

Ekskluderingskriterier:

En person, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i dette forsøg:

1. For kvindelige deltagere: Graviditet eller amning
2. Akut eller kronisk medicinsk tilstand, der efter investigatorens mening ville gøre forsøgsprocedurerne usikre eller ville forstyrre evalueringen af ​​responser, herunder, men ikke begrænset til, neurologiske, kardiovaskulære, respiratoriske, hepatiske, hæmatologiske, reumatologiske, endokrine, gastrointestinale nyre-, autoimmune eller immunsuppressive tilstande
3. Anamnese med eller aktiv autoimmun sygdom (vitiligo eller skjoldbruskkirtelsygdom, der kræver udskiftning af skjoldbruskkirtlen, er ikke udelukkelser), historie med Guillain-Barré syndrom eller Reyes syndrom
4. Kendt immundefektsyndrom eller kendt eller formodet svækkelse af immunologiske funktioner, herunder, men ikke begrænset til, klinisk signifikant leversygdom, diabetes mellitus type I eller moderat til svær nyreinsufficiens. HIV-infektion under stabil HAART (ingen ændring inden for de sidste tre måneder) og CD4-tal >500/µL anses ikke for immundefekt
5. Kendt eller rapporteret tidligere koppevaccination eller vaccination med en hvilken som helst licenseret eller forsøgsmæssig koppevirus-baseret vaccine
6. Anamnese med abekopper, kokopper eller vacciniainfektion
7. Tæt kontakt i de 3 uger forud for underskrivelse af ICF med alle, der vides at have mpox
8. Anamnese med anden malignitet end pladecelle- eller basalcellehudkræft, medmindre der er foretaget kirurgisk udskæring mindst 6 måneder før screening, der anses for at have opnået helbredelse
9. Klinisk signifikant psykisk lidelse ikke kontrolleret tilstrækkeligt af medicinsk behandling
10. Aktivt eller nyligt (inden for 6 måneder før screening) kronisk alkoholmisbrug og/eller intravenøst ​​og/eller nasalt stofmisbrug
11. Anamnese med allergisk sygdom eller reaktioner, der sandsynligvis vil blive forværret af en hvilken som helst komponent i vaccinen, f.eks. tris(hydroxymethyl)-aminometan, inklusive anamnese med allergisk astma
12. Kendt allergi over for aminoglykosider
13. Anamnese med anafylaksi af alvorlig allergisk reaktion over for enhver vaccine
14. Modtagelse af eller planlægger at modtage enhver licenseret levende vaccine fra 30 dage før forsøgsvaccination indtil 30 dage efter vaccination
15. Modtagelse af eller planlægger at modtage enhver licenseret ikke-levende vaccine fra 14 dage før forsøgsvaccinationen indtil 14 dage efter sidste forsøgsvaccination
16. Brug af ethvert forsøgsmiddel eller ikke-registreret middel inden for 30 dage før vaccination eller planlægger at modtage et forsøgsmiddel under forsøget
17. Nylig bloddonation (inklusive blodplader, plasma og røde blodlegemer) inden for 4 uger før screening eller planlagte bloddonationer i den aktive forsøgsperiode
18. Kronisk systemisk administration (defineret som mere end 14 dage) af >5 mg prednison (eller tilsvarende)/dag eller andre immunmodificerende lægemidler fra 3 måneder før den første forsøgsvaccination til besøget ved afslutningen af ​​den aktive forsøgsperiode ( brug af topiske, inhalerede, oftalmiske og nasale glukokortikoider er tilladt)
19. Anamnese med organtransplantation, uanset om det er kronisk immunsuppressiv behandling eller ej. bliver administreret
20. Administration eller planlagt administration af immunglobuliner og/eller eventuelle blodprodukter fra 3 måneder før den første forsøgsvaccination indtil besøget ved afslutningen af ​​den aktive forsøgsperiode (pakkede røde blodlegemer givet til nødindikation hos en ellers rask person og ikke påkrævet da igangværende behandling ikke er udelukkende [f.eks. pakkede røde blodlegemer givet i en nødsituation under elektiv kirurgi])
21. Anamnese med koronar hjertesygdom, myokardieinfarkt, angina, kongestiv hjerteinsufficiens, kardiomyopati, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald, ukontrolleret højt blodtryk, betydelig arytmi med eller uden korrigerende/ablativ kirurgi eller enhver anden hjertesygdom under lægens pleje
22. Ansættelse hos investigator eller undersøgelsessted, med direkte involvering i den foreslåede undersøgelse eller andre undersøgelser under ledelse af investigator eller undersøgelsessted, eller forhold til investigator eller undersøgelsesstedsmedarbejder
23. Forholdet til Bavarian Nordic som ansat eller ansat familiemedlem, entreprenør, agent eller forretningspartner eller en økonomisk interesse i udfaldet af retssagen

Pædiatrisk kohorte

Et barn, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i dette forsøg:

1. Akut eller kronisk medicinsk tilstand, der efter investigatorens mening ville gøre forsøgsprocedurerne usikre eller ville forstyrre evalueringen af ​​responser, herunder, men ikke begrænset til, neurologiske, kardiovaskulære, respiratoriske, hepatiske, hæmatologiske, reumatologiske, endokrine, gastrointestinale nyre-, autoimmune eller immunsuppressive tilstande
2. Anamnese med eller aktuelt aktiv autoimmun sygdom (vitiligo eller skjoldbruskkirtelsygdom, der kræver thyroideaudskiftningsterapi, er ikke udelukkelser), historie med Guillain-Barré syndrom eller Reyes syndrom
3. Kendt immundefektsyndrom. eller kendt eller formodet svækkelse af immunologiske funktioner, herunder, men ikke begrænset til, klinisk signifikant leversygdom, diabetes mellitus type I eller moderat til svær nyreinsufficiens. HIV-infektion under stabil HAART (ingen ændring inden for de sidste tre måneder) og CD4-tal >500/µL anses ikke for immundefekt
4. Kendt eller rapporteret tidligere koppevaccination eller vaccination med en hvilken som helst licenseret eller forsøgsmæssig koppevirus-baseret vaccine
5. Anamnese med abekopper, kokopper eller vaccineinfektion
6. Tæt kontakt i de 3 uger før underskrivelse af ICF/samtykkeformularen med alle, der vides at have mpox
7. Anamnese med malignitet (fx leukæmi eller lymfom)
8. Anamnese med kronisk eller kendt neurologisk sygdom eller mangelfuld udviklingshistorie
9. Anamnese med allergisk sygdom eller reaktioner, der sandsynligvis vil blive forværret af en hvilken som helst komponent i vaccinen, inklusive anamnese med allergisk astma
10. Kendt allergi over for aminoglykosider
11. Anamnese med anafylaksi eller alvorlig allergisk reaktion på enhver vaccine
12. Modtagelse af eller planlægger at modtage enhver licenseret levende vaccine fra 30 dage før første forsøgsvaccination indtil 30 dage efter sidste forsøgsvaccination
13. Modtagelse af eller planlægger at modtage enhver licenseret ikke-levende vaccine fra 14 dage før første forsøgsvaccination indtil 14 dage efter sidste forsøgsvaccination
14. Brug af ethvert forsøgsmiddel eller ikke-registreret middel ud over forsøgsvaccinen inden for 30 dage før første vaccination eller planlægger at modtage et forsøgsmiddel i forsøgsperioden
15. Kronisk administration (defineret som mere end 14 dage) af systemiske højdosis immunsuppressive lægemidler (2 mg/kg/dag eller mere af prednisolon eller tilsvarende eller 20 mg/dag eller mere for børn, der vejer mere end 10 kg) fra 6 måneder før første forsøgsvaccination til forsøgsafslutning
16. Anamnese med organtransplantation, uanset om det er kronisk immunsuppressiv behandling eller ej. bliver administreret
17. Administration eller planlagt administration af immunglobuliner og/eller blodprodukter fra 3 måneder før den første forsøgsvaccination indtil besøget ved afslutningen af ​​den aktive forsøgsperiode
18. Ansættelse af forælder/værge hos investigator eller undersøgelsessted, med direkte involvering i den foreslåede undersøgelse eller andre undersøgelser under ledelse af denne investigator eller undersøgelsessted, eller forhold til investigatoren eller undersøgelsesstedets medarbejder
19. Forælders/værges forhold til Bavarian Nordic som ansat eller ansat familiemedlem, entreprenør, agent eller forretningspartner eller en økonomisk interesse i udfaldet af retssagen