Estudio multicéntrico abierto de inmunogenicidad y seguridad de la vacuna MVA-BN en niños de 2 a menos de 12 años en comparación con adultos para la prevención de la viruela, la viruela y las infecciones por ortopoxvirus relacionados

Criterios de inclusión:

Para ser elegible para participar en este ensayo, un individuo adulto debe cumplir con todos los criterios siguientes:

1. Edad de 18 a 50 años en el momento del cribado.
2. Sexo masculino o femenino
3. Formulario de consentimiento informado firmado y fechado por el participante después de leer el formulario y haber sido informado sobre los riesgos y beneficios del ensayo en un idioma que comprenda el participante y antes de realizar cualquier procedimiento específico del ensayo.
4. Buen estado de salud general, sin enfermedades médicas clínicamente relevantes, hallazgos de exámenes físicos o anomalías de laboratorio, según lo determine el investigador.
5. Índice de masa corporal (IMC) ≥18,5 y ≤35 (calculado como [peso corporal en kilogramos] /[altura corporal en metros] 2)

6. Acuerdo entre las participantes femeninas en edad fértil y los participantes masculinos que son sexualmente activos con una pareja femenina en edad fértil para utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz desde al menos 30 días antes de la administración de la vacuna MVA-BN hasta 30 días después de la última vacunación.

   1. Los métodos anticonceptivos médicamente aceptables que puede utilizar el participante y/o su pareja incluyen anticonceptivos hormonales combinados (que contienen estrógeno y progestágeno) asociados con la inhibición de la ovulación (oral, intravaginal, transdérmico), anticonceptivos hormonales solo con progestágeno asociados con la inhibición de la ovulación ( oral, inyectable, implantable), dispositivo intrauterino (DIU), sistema intrauterino liberador de hormonas (SIU), oclusión tubárica bilateral, vasectomía o abstinencia (la abstinencia sólo es aceptable si se abstiene de tener relaciones heterosexuales durante todo el período de 30 días antes de la administración del Vacuna MVA-BN hasta 30 días después de la última vacunación).
   2. Las participantes o parejas femeninas no se consideran en edad fértil si tienen al menos 1 año de posmenopausia (amenorrea> 12 meses y hormona folículo estimulante según los valores de laboratorio locales) en el momento de la selección.
7. Voluntad de cumplir con los requisitos del protocolo, a juicio del investigador.

Cohorte pediátrica

Para ser elegible para participar en este ensayo, un niño debe cumplir con todos los criterios siguientes:

1. Edad ≥2 y <12 años en el momento del cribado
2. Sexo masculino o femenino
3. Formulario de consentimiento informado firmado y fechado por un padre/tutor después de leer el formulario y haber sido informado sobre los riesgos y beneficios del ensayo en un idioma que entienda el padre/tutor y antes de realizar cualquier procedimiento específico del ensayo.

4. Formulario de consentimiento firmado y fechado, para niños requerido por las regulaciones locales.

   1. proporcionar consentimiento ≥8 años de edad inscritos en sitios en Uganda
   2. niños considerados por el investigador y/o las regulaciones locales como capaces de dar su consentimiento en la República Democrática del Congo
5. Buen estado de salud general, sin enfermedades médicas clínicamente relevantes, hallazgos de exámenes físicos o anomalías de laboratorio, según lo determine el investigador.
6. Voluntad del padre/tutor para cumplir con los requisitos del protocolo, a juicio del investigador.

Criterios de exclusión:

Una persona que cumpla cualquiera de los siguientes criterios será excluida de participar en este ensayo:

1. Para participantes femeninas: Embarazo o lactancia.
2. Condición médica aguda o crónica que, en opinión del investigador, haría que los procedimientos del ensayo fueran inseguros o interferiría con la evaluación de las respuestas, incluidas, entre otras, neurológicas, cardiovasculares, respiratorias, hepáticas, hematológicas, reumatológicas, endocrinas, gastrointestinales. , afecciones renales, autoinmunes o inmunosupresoras
3. Antecedentes de enfermedad autoinmune activa (vitíligo o enfermedad de la tiroides que requiera reemplazo de tiroides no son exclusiones), antecedentes de síndrome de Guillain-Barré o síndrome de Reye
4. Síndrome de inmunodeficiencia conocida o deterioro conocido o sospechado de funciones inmunológicas que incluyen, entre otros, enfermedad hepática clínicamente significativa, diabetes mellitus tipo I o insuficiencia renal de moderada a grave. La infección por VIH bajo TARGA estable (sin cambios en los últimos tres meses) y un recuento de CD4 >500/μL no se considera inmunodeficiente
5. Vacunación previa contra la viruela conocida o notificada, o vacunación con cualquier vacuna autorizada o en investigación basada en poxvirus.
6. Historia de infección por viruela simica, viruela vacuna o vaccinia.
7. Contacto cercano en las 3 semanas previas a la firma del ICF con cualquier persona que se sepa que tiene mpox.
8. Antecedentes de malignidad distinta del cáncer de piel de células escamosas o de células basales, a menos que haya habido una escisión quirúrgica al menos 6 meses antes del examen que se considere que ha logrado la curación.
9. Trastorno mental clínicamente significativo no controlado adecuadamente mediante tratamiento médico
10. Abuso crónico activo o reciente (dentro de los 6 meses anteriores a la evaluación) de alcohol y/o abuso de drogas intravenosas y/o nasales.
11. Antecedentes de enfermedades alérgicas o reacciones que puedan verse exacerbadas por cualquier componente de la vacuna, por ejemplo, tris(hidroximetil)-amino metano, incluidos antecedentes de asma alérgica
12. Alergia conocida a los aminoglucósidos.
13. Historia de anafilaxia o reacción alérgica grave a cualquier vacuna.
14. Recibo o planes de recibir cualquier vacuna viva autorizada desde 30 días antes de la vacunación de prueba hasta 30 días después de la vacunación
15. Recibo o planes de recibir cualquier vacuna no viva autorizada desde 14 días antes de la vacunación de prueba hasta 14 días después de la última vacunación de prueba
16. Uso de cualquier agente en investigación o no registrado dentro de los 30 días anteriores a la vacunación o planes para recibir un agente en investigación durante el ensayo.
17. Donación de sangre reciente (incluidos plaquetas, plasma y glóbulos rojos) dentro de las 4 semanas anteriores a la evaluación o donaciones de sangre planificadas durante el período de prueba activo
18. Administración sistémica crónica (definida como más de 14 días) de >5 mg de prednisona (o equivalente)/día o cualquier otro medicamento inmunomodificador desde 3 meses antes de la primera vacunación de prueba hasta la visita al final del período de prueba activo ( se permite el uso de glucocorticoides tópicos, inhalados, oftálmicos y nasales)
19. Antecedentes de trasplante de órganos, sea o no terapia inmunosupresora crónica. está siendo administrado
20. Administración o administración planificada de inmunoglobulinas y/o cualquier producto sanguíneo desde 3 meses antes de la primera vacunación de prueba hasta la visita al final del período de prueba activo (concentrados de glóbulos rojos administrados para una indicación de emergencia en una persona por lo demás sana y no necesarios ya que el tratamiento continuo no es excluyente [por ejemplo, concentrados de glóbulos rojos administrados en caso de emergencia durante una cirugía electiva])
21. Antecedentes de enfermedad coronaria, infarto de miocardio, angina, insuficiencia cardíaca congestiva, miocardiopatía, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, presión arterial alta no controlada, arritmia significativa con o sin cirugía correctiva/ablativa, o cualquier otra afección cardíaca bajo el cuidado de un médico.
22. Empleo con el investigador o sitio de estudio, con participación directa en el estudio propuesto u otros estudios bajo la dirección de ese investigador o sitio de estudio, o relación con el investigador o empleado del sitio de estudio
23. Relación con Bavarian Nordic como empleado o familiar del empleado, contratista, agente o socio comercial o interés financiero en el resultado del juicio.

Cohorte pediátrica

Un niño que cumpla cualquiera de los siguientes criterios será excluido de participar en este ensayo:

1. Condición médica aguda o crónica que, en opinión del investigador, haría que los procedimientos del ensayo fueran inseguros o interferiría con la evaluación de las respuestas, incluidas, entre otras, neurológicas, cardiovasculares, respiratorias, hepáticas, hematológicas, reumatológicas, endocrinas, gastrointestinales. , afecciones renales, autoinmunes o inmunosupresoras
2. Antecedentes o enfermedad autoinmune actualmente activa (el vitíligo o la enfermedad de la tiroides que requieren terapia de reemplazo de tiroides no son exclusiones), antecedentes de síndrome de Guillain-Barré o síndrome de Reye
3. Síndrome de inmunodeficiencia conocido. o deterioro conocido o sospechado de funciones inmunológicas que incluyen, entre otros, enfermedad hepática clínicamente significativa, diabetes mellitus tipo I o insuficiencia renal de moderada a grave. La infección por VIH bajo TARGA estable (sin cambios en los últimos tres meses) y un recuento de CD4 >500/μL no se considera inmunodeficiente
4. Vacunación previa contra la viruela conocida o notificada o vacunación con cualquier vacuna basada en poxvirus autorizada o en investigación.
5. Historia de infección por viruela simica, viruela vacuna o vacuna.
6. Contacto cercano en las 3 semanas anteriores a la firma del ICF/formulario de consentimiento con cualquier persona que se sepa que tiene mpox.
7. Historia de malignidad (p. ej., leucemia o linfoma)
8. Historia de enfermedad neurológica crónica o conocida o historia de desarrollo deficiente.
9. Antecedentes de enfermedades alérgicas o reacciones que puedan verse exacerbadas por cualquier componente de la vacuna, incluidos antecedentes de asma alérgica.
10. Alergia conocida a los aminoglucósidos.
11. Historial de anafilaxia o reacción alérgica grave a cualquier vacuna.
12. Recibo o planes de recibir cualquier vacuna viva autorizada desde 30 días antes de la primera vacunación de prueba hasta 30 días después de la última vacunación de prueba
13. Recibo o planes de recibir cualquier vacuna no viva autorizada desde 14 días antes de la primera vacunación de prueba hasta 14 días después de la última vacunación de prueba
14. Uso de cualquier agente en investigación o no registrado que no sea la vacuna de prueba dentro de los 30 días anteriores a la primera vacunación o planes para recibir un agente en investigación durante el período de prueba
15. Administración crónica (definida como más de 14 días) de fármacos inmunosupresores sistémicos en dosis altas (2 mg/kg/día o más de prednisolona o su equivalente o 20 mg/día o más para niños que pesen más de 10 kg) a partir de los 6 meses antes de la primera vacunación de prueba hasta la conclusión del ensayo
16. Antecedentes de trasplante de órganos, sea o no terapia inmunosupresora crónica. está siendo administrado
17. Administración o administración planificada de inmunoglobulinas y/o cualquier producto sanguíneo desde 3 meses antes de la primera vacunación de prueba hasta la visita al final del período de prueba activo
18. Empleo del padre/tutor con el investigador o sitio de estudio, con participación directa en el estudio propuesto u otros estudios bajo la dirección de ese investigador o sitio de estudio, o relación con el investigador o empleado del sitio de estudio
19. Relación del padre/tutor con Bavarian Nordic como empleado o familiar del empleado, contratista, agente o socio comercial o un interés financiero en el resultado del juicio.