Open-label, multicenter immunogeniciteits- en veiligheidsonderzoek van het MVA-BN-vaccin bij kinderen van 2 jaar tot jonger dan 12 jaar in vergelijking met volwassenen voor de preventie van pokken-, mpox- en gerelateerde orthopoxvirusinfecties

Inclusiecriteria:

Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moet een volwassen persoon aan alle volgende criteria voldoen:

1. Leeftijd 18 tot 50 jaar bij screening
2. Mannelijk of vrouwelijk geslacht
3. Formulier voor geïnformeerde toestemming, ondertekend en gedateerd door de deelnemer nadat hij het formulier heeft gelezen en is geïnformeerd over de risico's en voordelen van het onderzoek, in een taal die door de deelnemer wordt begrepen, en vóór uitvoering van eventuele onderzoeksspecifieke procedures
4. Algemeen goede gezondheid, zonder klinisch relevante medische ziekte, bevindingen van lichamelijk onderzoek of laboratoriumafwijkingen, zoals vastgesteld door de onderzoeker
5. Body mass index (BMI) ≥18,5 en ≤35 (berekend als [lichaamsgewicht in kilogram]/[lichaamslengte in meter] 2)

6. Overeenkomst tussen vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden en mannelijke deelnemers die seksueel actief zijn met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, om een ​​zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vanaf ten minste 30 dagen vóór toediening van het MVA-BN-vaccin tot 30 dagen na de laatste vaccinatie

   1. Medisch aanvaardbare anticonceptiemethoden die door de deelnemer en/of partner kunnen worden gebruikt, zijn onder meer gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, intravaginaal, transdermaal), hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie ( oraal, injecteerbaar, implanteerbaar), spiraaltje (IUD), intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS), bilaterale occlusie van de eileiders, vasectomie of onthouding (onthouding is alleen aanvaardbaar als men zich onthoudt van heteroseksuele gemeenschap gedurende de gehele periode van 30 dagen voorafgaand aan de toediening van het middel). MVA-BN-vaccin tot 30 dagen na de laatste vaccinatie).
   2. Vrouwelijke deelnemers of partners worden niet als vruchtbaar beschouwd als ze bij de screening minstens 1 jaar postmenopauzaal zijn (amenorroe >12 maanden en follikelstimulerend hormoon volgens lokale laboratoriumwaarden).
7. Bereidheid om te voldoen aan de eisen van het protocol, naar het oordeel van de onderzoeker

Pediatrisch cohort

Om in aanmerking te komen voor deelname aan deze proef, moet een kind aan alle volgende criteria voldoen:

1. Leeftijd ≥2 en <12 jaar bij screening
2. Mannelijk of vrouwelijk geslacht
3. Formulier voor geïnformeerde toestemming, ondertekend en gedateerd door een ouder/voogd nadat het formulier is gelezen en is geïnformeerd over de risico's en voordelen van het onderzoek, in een taal die door de ouder/voogd wordt begrepen, en vóór uitvoering van enige onderzoekspecifieke procedures

4. Instemmingsformulier ondertekend en gedateerd, voor kinderen vereist door lokale regelgeving

   1. toestemming geven ≥8 jaar ingeschreven op locaties in Oeganda
   2. kinderen die volgens de onderzoeker en/of de lokale regelgeving in staat zijn om in de DRC in te stemmen
5. Algemeen goede gezondheid, zonder klinisch relevante medische ziekte, bevindingen van lichamelijk onderzoek of laboratoriumafwijkingen, zoals vastgesteld door de onderzoeker
6. Bereidheid van ouder/voogd om te voldoen aan de vereisten van het protocol, naar het oordeel van de onderzoeker

Uitsluitingscriteria:

Een persoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan dit onderzoek:

1. Voor vrouwelijke deelnemers: Zwangerschap of borstvoeding
2. Acute of chronische medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefprocedures onveilig zou maken of de evaluatie van reacties zou verstoren, inclusief maar niet beperkt tot neurologische, cardiovasculaire, respiratoire, hepatische, hematologische, reumatologische, endocriene, gastro-intestinale aandoeningen nier-, auto-immuun- of immunosuppressieve aandoeningen
3. Voorgeschiedenis van of actieve auto-immuunziekte (vitiligo of schildklierziekte waarbij schildkliervervanging nodig is, zijn geen uitsluitingen), voorgeschiedenis van het Guillain-Barré-syndroom of het syndroom van Reye
4. Bekend immunodeficiëntiesyndroom of bekende of vermoedelijke verslechtering van immunologische functies, waaronder, maar niet beperkt tot, klinisch significante leverziekte, diabetes mellitus type I, of matige tot ernstige nierfunctiestoornis. HIV-infectie onder stabiele HAART (geen verandering in de afgelopen drie maanden) en CD4-telling >500/μL wordt niet als immuundeficiënt beschouwd
5. Bekende of gemelde eerdere vaccinatie tegen pokken, of vaccinatie met een goedgekeurd of op onderzoek gebaseerd vaccin op basis van het pokkenvirus
6. Geschiedenis van apenpokken-, koepokken- of vaccinia-infectie
7. Nauw contact in de drie weken voorafgaand aan de ondertekening van de ICF met iedereen waarvan bekend is dat hij mpox heeft
8. Voorgeschiedenis van maligniteit anders dan plaveiselcel- of basaalcelkanker van de huid, tenzij er ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening een chirurgische excisie heeft plaatsgevonden waarvan wordt aangenomen dat deze genezen is
9. Klinisch significante psychische stoornis die niet voldoende onder controle is door medische behandeling
10. Actief of recent (binnen 6 maanden vóór screening) chronisch alcoholmisbruik en/of intraveneus en/of nasaal drugsmisbruik
11. Voorgeschiedenis van allergische aandoeningen of reacties die waarschijnlijk verergeren door een bestanddeel van het vaccin, bijv. tris(hydroxymethyl)aminomethaan, inclusief voorgeschiedenis van allergisch astma
12. Bekende allergie voor aminoglycosiden
13. Geschiedenis van anafylaxie of ernstige allergische reactie op een vaccin
14. Ontvangst van of plannen om een ​​goedgekeurd levend vaccin te ontvangen vanaf 30 dagen voorafgaand aan de proefvaccinatie tot 30 dagen na vaccinatie
15. Ontvangst of plannen om een ​​goedgekeurd niet-levend vaccin te ontvangen vanaf 14 dagen voorafgaand aan de proefvaccinatie tot 14 dagen na de laatste proefvaccinatie
16. Gebruik van een onderzoeksmiddel of niet-geregistreerd middel binnen 30 dagen voorafgaand aan de vaccinatie of plannen om tijdens het onderzoek een onderzoeksmiddel te ontvangen
17. Recente bloeddonatie (inclusief bloedplaatjes, plasma en rode bloedcellen) binnen 4 weken voorafgaand aan de screening of geplande bloeddonaties tijdens de actieve proefperiode
18. Chronische systemische toediening (gedefinieerd als meer dan 14 dagen) van >5 mg prednison (of equivalent)/dag of een ander immuunmodificerend geneesmiddel vanaf 3 maanden voorafgaand aan de eerste proefvaccinatie tot het bezoek aan het einde van de actieve proefperiode ( gebruik van plaatselijke, geïnhaleerde, oftalmische en nasale glucocorticoïden is toegestaan)
19. Geschiedenis van orgaantransplantatie, al dan niet chronische immunosuppressieve therapie. wordt toegediend
20. Toediening of geplande toediening van immunoglobulinen en/of bloedproducten vanaf 3 maanden voorafgaand aan de eerste proefvaccinatie tot het bezoek aan het einde van de actieve proefperiode (verpakte rode bloedcellen gegeven voor een noodindicatie bij een verder gezond persoon en niet vereist aangezien een lopende behandeling niet uitsluitend is (bijv. rode bloedcellen toegediend in een noodgeval tijdens een electieve operatie])
21. Voorgeschiedenis van coronaire hartziekten, myocardinfarct, angina pectoris, congestief hartfalen, cardiomyopathie, beroerte of TIA, ongecontroleerde hoge bloeddruk, significante aritmie met of zonder corrigerende/ablatieve chirurgie, of een andere hartaandoening onder behandeling van een arts
22. Dienstverband bij de onderzoeker of onderzoekslocatie, met directe betrokkenheid bij het voorgestelde onderzoek of andere onderzoeken onder leiding van die onderzoeker of onderzoekslocatie, of relatie met de onderzoeker of medewerker van de onderzoekslocatie
23. Relatie met Bavarian Nordic als werknemer of familielid van een werknemer, aannemer, agent of zakenpartner of als financieel belang bij de uitkomst van het proces

Pediatrisch cohort

Een kind dat aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan dit onderzoek:

1. Acute of chronische medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefprocedures onveilig zou maken of de evaluatie van reacties zou verstoren, inclusief maar niet beperkt tot neurologische, cardiovasculaire, respiratoire, hepatische, hematologische, reumatologische, endocriene, gastro-intestinale aandoeningen nier-, auto-immuun- of immunosuppressieve aandoeningen
2. Voorgeschiedenis van of momenteel actieve auto-immuunziekte (vitiligo of schildklierziekte waarvoor schildkliervervangende therapie nodig is, zijn geen uitsluitingen), voorgeschiedenis van het Guillain-Barré-syndroom of het syndroom van Reye
3. Bekend immunodeficiëntiesyndroom. of bekende of vermoedelijke verslechtering van immunologische functies, waaronder, maar niet beperkt tot, klinisch significante leverziekte, diabetes mellitus type I, of matige tot ernstige nierfunctiestoornis. HIV-infectie onder stabiele HAART (geen verandering in de afgelopen drie maanden) en CD4-telling >500/μL wordt niet als immuundeficiënt beschouwd
4. Bekende of gemelde eerdere pokkenvaccinatie of vaccinatie met een goedgekeurd of op onderzoek gebaseerd vaccin tegen pokkenvirus
5. Geschiedenis van apenpokken-, koepokken- of vaccina-infectie
6. Nauw contact in de drie weken voorafgaand aan de ondertekening van het ICF/instemmingsformulier met iedereen waarvan bekend is dat hij mpox heeft
7. Geschiedenis van maligniteit (bijvoorbeeld leukemie of lymfoom)
8. Geschiedenis van chronische of bekende neurologische aandoeningen of een gebrekkige ontwikkelingsgeschiedenis
9. Voorgeschiedenis van allergische aandoeningen of reacties die waarschijnlijk verergeren door enig bestanddeel van het vaccin, inclusief voorgeschiedenis van allergisch astma
10. Bekende allergie voor aminoglycosiden
11. Voorgeschiedenis van anafylaxie of ernstige allergische reactie op een vaccin
12. Ontvangst van of plannen om een ​​goedgekeurd levend vaccin te ontvangen vanaf 30 dagen vóór de eerste proefvaccinatie tot 30 dagen na de laatste proefvaccinatie
13. Ontvangst of plannen om een ​​goedgekeurd niet-levend vaccin te ontvangen vanaf 14 dagen vóór de eerste proefvaccinatie tot 14 dagen na de laatste proefvaccinatie
14. Gebruik van een ander onderzoeksmiddel of niet-geregistreerd middel dan het proefvaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste vaccinatie of plannen om tijdens de proefperiode een onderzoeksmiddel te ontvangen
15. Chronische toediening (gedefinieerd als meer dan 14 dagen) van systemische hoge doses immuunonderdrukkende geneesmiddelen (2 mg/kg/dag of meer prednisolon of het equivalent daarvan of 20 mg/dag of meer voor kinderen die meer dan 10 kg wegen) vanaf 6 maanden voorafgaand aan de eerste proefvaccinatie tot aan de conclusie van het onderzoek
16. Geschiedenis van orgaantransplantatie, al dan niet chronische immunosuppressieve therapie. wordt toegediend
17. Toediening of geplande toediening van immunoglobulinen en/of eventuele bloedproducten vanaf 3 maanden voorafgaand aan de eerste proefvaccinatie tot het bezoek aan het einde van de actieve proefperiode
18. Tewerkstelling van een ouder/voogd bij de onderzoeker of de onderzoekslocatie, met directe betrokkenheid bij het voorgestelde onderzoek of andere onderzoeken onder leiding van die onderzoeker of de onderzoekslocatie, of een relatie met de onderzoeker of de medewerker van de onderzoekslocatie
19. Relatie van ouder/voogd met Bavarian Nordic als werknemer of familielid van een werknemer, contractant, agent of zakenpartner of als financieel belang bij de uitkomst van het proces