Studio multicentrico, in aperto, sull'immunogenicità e sulla sicurezza del vaccino MVA-BN nei bambini di età compresa tra 2 e meno di 12 anni rispetto agli adulti per la prevenzione di vaiolo, Mpox e infezioni correlate da orthopoxvirus

Criteri di inclusione:

Per poter partecipare a questa sperimentazione, un individuo adulto deve soddisfare tutti i seguenti criteri:

1. Età compresa tra 18 e 50 anni allo screening
2. Sesso maschile o femminile
3. Modulo di consenso informato firmato e datato dal partecipante dopo aver letto il modulo ed essere stato informato dei rischi e dei benefici della sperimentazione in una lingua compresa dal partecipante e prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura specifica della sperimentazione
4. Buona salute generale, senza malattie mediche clinicamente rilevanti, risultati dell'esame fisico o anomalie di laboratorio, come determinato dallo sperimentatore
5. Indice di massa corporea (BMI) ≥18,5 e ≤35 (calcolato come [peso corporeo in chilogrammi]/[altezza corporea in metri] 2)

6. Accordo da parte dei partecipanti di sesso femminile in età fertile e dei partecipanti di sesso maschile sessualmente attivi con una partner femminile in età fertile di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace da almeno 30 giorni prima della somministrazione del vaccino MVA-BN fino a 30 giorni dopo l'ultima vaccinazione

   1. I metodi contraccettivi accettabili dal punto di vista medico che possono essere utilizzati dalla partecipante e/o dal partner includono la contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinico) associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, intravaginale, transdermica), la contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione ( orale, iniettabile, impiantabile), dispositivo intrauterino (IUD), sistema intrauterino di rilascio dell'ormone (IUS), occlusione tubarica bilaterale, vasectomia o astinenza (astinenza accettabile solo se ci si astiene da rapporti eterosessuali durante l'intero periodo di 30 giorni precedenti la somministrazione del vaccino MVA-BN fino a 30 giorni dopo l’ultima vaccinazione).
   2. Le partecipanti o i partner di sesso femminile non sono considerati potenzialmente fertili se sono in post-menopausa da almeno 1 anno (amenorrea > 12 mesi e ormone follicolo-stimolante secondo i valori di laboratorio locali) allo screening.
7. Disponibilità a rispettare i requisiti del protocollo, a giudizio dell'investigatore

Coorte pediatrica

Per poter partecipare a questa sperimentazione, un bambino deve soddisfare tutti i seguenti criteri:

1. Età ≥2 e <12 anni allo screening
2. Sesso maschile o femminile
3. Modulo di consenso informato firmato e datato da un genitore/tutore dopo aver letto il modulo ed essere stato informato dei rischi e dei benefici della sperimentazione in una lingua compresa dal genitore/tutore e prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura specifica della sperimentazione

4. Modulo di consenso firmato e datato, per i bambini richiesto dalle normative locali

   1. fornire il consenso di età ≥ 8 anni arruolati nei siti in Uganda
   2. bambini ritenuti dallo sperimentatore e/o dalle normative locali capaci di dare il proprio consenso nella RDC
5. Buona salute generale, senza malattie mediche clinicamente rilevanti, risultati dell'esame fisico o anomalie di laboratorio, come determinato dallo sperimentatore
6. Disponibilità del genitore/tutore a rispettare i requisiti del protocollo, a giudizio dell'investigatore

Criteri di esclusione:

Un individuo che soddisfa uno dei seguenti criteri sarà escluso dalla partecipazione a questo studio:

1. Per le partecipanti donne: Gravidanza o allattamento
2. Condizione medica acuta o cronica che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe le procedure dello studio non sicure o interferirebbe con la valutazione delle risposte, incluse ma non limitate a, neurologiche, cardiovascolari, respiratorie, epatiche, ematologiche, reumatologiche, endocrine, gastrointestinali , condizioni renali, autoimmuni o immunosoppressive
3. Storia di o malattia autoimmune attiva (vitiligine o malattie della tiroide che richiedono la sostituzione della tiroide non sono esclusi), storia di sindrome di Guillain-Barré o sindrome di Reye
4. Sindrome da immunodeficienza nota o compromissione nota o sospetta delle funzioni immunologiche inclusa, ma non limitata a, malattia epatica clinicamente significativa, diabete mellito di tipo I o insufficienza renale da moderata a grave. L'infezione da HIV in HAART stabile (nessun cambiamento negli ultimi tre mesi) e la conta dei CD4 > 500/μL non è considerata immunodeficiente
5. Precedente vaccinazione contro il vaiolo nota o segnalata o vaccinazione con qualsiasi vaccino autorizzato o sperimentale a base di poxvirus
6. Storia di infezione da vaiolo delle scimmie, vaiolo bovino o vaccinia
7. Stretto contatto nelle 3 settimane precedenti la firma dell'ICF con chiunque sia noto per avere la malattia
8. Storia di tumori maligni diversi dal cancro della pelle a cellule squamose o basocellulari, a meno che non sia stata effettuata un'escissione chirurgica almeno 6 mesi prima dello screening che si ritiene abbia raggiunto la guarigione
9. Disturbo mentale clinicamente significativo non adeguatamente controllato dal trattamento medico
10. Abuso cronico attivo o recente (entro 6 mesi prima dello screening) di alcol e/o abuso di farmaci per via endovenosa e/o nasale
11. Anamnesi di malattia allergica o reazioni che potrebbero essere esacerbate da qualsiasi componente del vaccino, ad es. tris(idrossimetil)-ammino metano, inclusa anamnesi di asma allergica
12. Allergia nota agli aminoglicosidi
13. Storia di anafilassi di grave reazione allergica a qualsiasi vaccino
14. Ricezione o pianificazione di ricevere qualsiasi vaccino vivo autorizzato da 30 giorni prima della vaccinazione di prova fino a 30 giorni dopo la vaccinazione
15. Ricezione o pianificazione di ricevere qualsiasi vaccino non vivo autorizzato da 14 giorni prima della vaccinazione di prova fino a 14 giorni dopo l'ultima vaccinazione di prova
16. Utilizzo di qualsiasi agente sperimentale o non registrato entro 30 giorni prima della vaccinazione o pianificazione di ricevere un agente sperimentale durante lo studio
17. Donazione recente di sangue (comprese piastrine, plasma e globuli rossi) entro 4 settimane prima dello screening o donazioni di sangue pianificate durante il periodo di prova attivo
18. Somministrazione sistemica cronica (definita come più di 14 giorni) di >5 mg di prednisone (o equivalente)/giorno o di qualsiasi altro farmaco immunomodificante dai 3 mesi precedenti la prima vaccinazione di prova fino alla visita al termine del periodo di prova attivo ( è consentito l'uso di glucocorticoidi topici, inalatori, oftalmici e nasali)
19. Storia di trapianto d'organo, indipendentemente dal fatto che sia stata effettuata o meno una terapia immunosoppressiva cronica. viene somministrato
20. Somministrazione o somministrazione programmata di immunoglobuline e/o eventuali prodotti sanguigni dai 3 mesi precedenti la prima vaccinazione di prova fino alla visita al termine del periodo di prova attivo (globuli rossi concentrati somministrati per indicazione di emergenza in una persona altrimenti sana e non richiesti poiché il trattamento in corso non è esclusivo [ad esempio, globuli rossi concentrati somministrati in emergenza durante un intervento chirurgico elettivo])
21. Storia di malattia coronarica, infarto miocardico, angina, insufficienza cardiaca congestizia, cardiomiopatia, ictus o attacco ischemico transitorio, ipertensione non controllata, aritmia significativa con o senza intervento chirurgico correttivo/ablativo o qualsiasi altra condizione cardiaca sotto cura di un medico
22. Impiego presso lo sperimentatore o il centro di studio, con coinvolgimento diretto nello studio proposto o in altri studi sotto la direzione di tale sperimentatore o centro di studio, o relazione con lo sperimentatore o dipendente del centro di studio
23. Rapporto con Bavarian Nordic in qualità di dipendente o familiare di dipendente, appaltatore, agente o partner commerciale o interesse finanziario nell'esito del processo

Coorte pediatrica

Un bambino che soddisfa uno dei seguenti criteri sarà escluso dalla partecipazione a questa sperimentazione:

1. Condizione medica acuta o cronica che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe le procedure dello studio non sicure o interferirebbe con la valutazione delle risposte, incluse ma non limitate a, neurologiche, cardiovascolari, respiratorie, epatiche, ematologiche, reumatologiche, endocrine, gastrointestinali , condizioni renali, autoimmuni o immunosoppressive
2. Storia di o malattia autoimmune attualmente attiva (vitiligine o malattie della tiroide che richiedono terapia sostitutiva della tiroide non sono esclusi), storia di sindrome di Guillain-Barré o sindrome di Reye
3. Sindrome da immunodeficienza nota. o compromissione nota o sospetta delle funzioni immunologiche inclusa, ma non limitata a, malattia epatica clinicamente significativa, diabete mellito di tipo I o insufficienza renale da moderata a grave. L'infezione da HIV in HAART stabile (nessun cambiamento negli ultimi tre mesi) e la conta dei CD4 > 500/μL non è considerata immunodeficiente
4. Precedente vaccinazione contro il vaiolo nota o segnalata o vaccinazione con qualsiasi vaccino autorizzato o sperimentale a base di poxvirus
5. Storia di vaiolo delle scimmie, vaiolo bovino o infezione da vaccino
6. Stretto contatto nelle 3 settimane precedenti la firma del modulo ICF/di consenso con chiunque sia noto per avere la malattia
7. Storia di tumori maligni (p. es., leucemia o linfoma)
8. Storia di malattia neurologica cronica o nota o storia di sviluppo carente
9. Storia di malattia allergica o reazioni che potrebbero essere esacerbate da qualsiasi componente del vaccino, inclusa storia di asma allergica
10. Allergia nota agli aminoglicosidi
11. Storia di anafilassi o grave reazione allergica a qualsiasi vaccino
12. Ricezione o pianificazione di ricevere qualsiasi vaccino vivo autorizzato da 30 giorni prima della prima vaccinazione di prova fino a 30 giorni dopo l'ultima vaccinazione di prova
13. Ricezione o pianificazione di ricevere qualsiasi vaccino non vivo autorizzato da 14 giorni prima della prima vaccinazione di prova fino a 14 giorni dopo l'ultima vaccinazione di prova
14. Utilizzo di qualsiasi agente sperimentale o non registrato diverso dal vaccino sperimentale entro 30 giorni prima della prima vaccinazione o pianificazione di ricevere un agente sperimentale durante il periodo di sperimentazione
15. Somministrazione cronica (definita come più di 14 giorni) di farmaci immunosoppressori sistemici ad alte dosi (2 mg/kg/die o più di prednisolone o suo equivalente o 20 mg/die o più per i bambini che pesano più di 10 kg) da 6 mesi prima della prima vaccinazione di prova fino alla conclusione della sperimentazione
16. Storia di trapianto d'organo, indipendentemente dal fatto che sia stata effettuata o meno una terapia immunosoppressiva cronica. viene somministrato
17. Somministrazione o somministrazione programmata di immunoglobuline e/o eventuali prodotti sanguigni dai 3 mesi precedenti la prima vaccinazione di prova fino alla visita al termine del periodo di prova attivo
18. Impiego di un genitore/tutore presso lo sperimentatore o il centro di studio, con coinvolgimento diretto nello studio proposto o in altri studi sotto la direzione di tale sperimentatore o centro di studio, o rapporto con lo sperimentatore o dipendente del centro di studio
19. Rapporto del genitore/tutore con Bavarian Nordic in qualità di dipendente o familiare di dipendente, appaltatore, agente o partner commerciale o interesse finanziario nell'esito del processo