Genomik och mikrobiom undersökning i fall av återkommande graviditetsförluster

Återkommande graviditetsförluster (RPL) är ogynnsamma reproduktiva resultat som kännetecknas av förekomsten av mer än en spontan graviditetsförlust. Det uppskattas att RPL förekommer hos 1 till 5 % av par i reproduktionsperioden och orsakas av olika kända faktorer. Trots detta förblir ungefär hälften av fallen utan definierad etiologi. I detta sammanhang görs ansträngningar inom forskarvärlden för att belysa idiopatiska fall. Bland dem utmärker sig robusta genomiska undersökningar, såsom exome-sekvensering, för att maximera chanserna att identifiera orsakande genvarianter snarare än ett genspecifikt tillvägagångssätt. En annan studiefront för att förstå de faktorer som modulerar komplexa etiologiska tillstånd såsom RPL är karakteriseringen av mikrobiotan av olika anatomiska platser. Varje mänsklig anatomisk plats presenterar en distinkt mikrobiota vald genom en lång sam-evolutionär process och dess individuella och patologiska variation kan leda till funktionella återverkningar. Därför är syftet med denna studie att undersöka faktorer som predisponerar för återkommande graviditetsförlust genom en genomisk utvärdering och karakterisering av livmodermikrobiotan hos patienter som drabbats av RPL. För att uppnå detta kommer två tillvägagångssätt att genomföras: ett genomiskt tillvägagångssätt, där exomen av kvinnor med RPL kommer att analyseras och jämföras med populationsgenomiska databaser; och ett etagenomiskt tillvägagångssätt, där karakteriseringen av livmodermikrobiotan hos kvinnor med RPL kommer att utföras och jämföras med den hos fertila kvinnor. Med hjälp av data som producerats i denna studie hoppas forskarna kunna förstå mer allmänt hur genomet påverkar predispositionen för RPL och hur förändringar i vissa markörgener kan leda till en ökad risk för uppkomsten av detta reproduktiva tillstånd. Baserat på analyser av livmoderns mikrobiota hoppas utredarna dessutom kunna förstå hur variationen av mikroorganismer som finns i detta organ verkar under graviditeten, särskilt vid RPL. Resultaten av de undersökningar som föreslås i detta projekt kommer att hjälpa till att förstå de predisponerande faktorerna för RPL och kan leda till utvecklingen av nya undersökningsmetoder, såsom design av genetiska paneler och analyser av livmoderns mikrobiota, vilket kan ha en inverkan på klinisk hantering av tillståndet i framtiden.