Genomik- und Mikrobiomuntersuchung bei wiederkehrenden Schwangerschaftsverlusten

Wiederkehrende Schwangerschaftsverluste (RPL) sind negative Folgen für die Fortpflanzung, die durch das Auftreten von mehr als einem spontanen Schwangerschaftsverlust gekennzeichnet sind. Es wird geschätzt, dass RPL bei 1 bis 5 % der Paare in der Fortpflanzungsperiode auftritt und durch verschiedene bekannte Faktoren verursacht wird. Trotzdem bleibt etwa die Hälfte der Fälle ohne definierte Ätiologie. In diesem Zusammenhang werden in der wissenschaftlichen Gemeinschaft Anstrengungen unternommen, idiopathische Fälle aufzuklären. Unter ihnen zeichnen sich robuste genomische Untersuchungen wie die Exomsequenzierung dadurch aus, dass sie die Chancen zur Identifizierung ursächlicher Genvarianten maximieren, anstatt einen genspezifischen Ansatz zu verfolgen. Ein weiterer Forschungsschwerpunkt zum Verständnis der Faktoren, die komplexe ätiologische Erkrankungen wie RPL modulieren, ist die Charakterisierung der Mikrobiota verschiedener anatomischer Stellen. Jede menschliche anatomische Stelle weist eine eigene Mikrobiota auf, die durch einen langen koevolutionären Prozess ausgewählt wurde, und ihre individuelle und pathologische Variabilität kann zu funktionellen Auswirkungen führen. Ziel dieser Studie ist es daher, Faktoren zu untersuchen, die für einen wiederkehrenden Schwangerschaftsverlust prädisponieren, und zwar durch eine genomische Bewertung und Charakterisierung der Uterusmikrobiota von Patientinnen, die von RPL betroffen sind. Um dies zu erreichen, werden zwei Ansätze verfolgt: ein genomischer Ansatz, bei dem das Exom von Frauen mit RPL analysiert und mit Populationsgenomdatenbanken verglichen wird; und ein etagenomischer Ansatz, bei dem die Charakterisierung der Uterusmikrobiota von Frauen mit RPL durchgeführt und mit der von fruchtbaren Frauen verglichen wird. Mithilfe der in dieser Studie gewonnenen Daten hoffen die Forscher, besser verstehen zu können, wie das Genom die Veranlagung für RPL beeinflusst und wie Veränderungen in bestimmten Markergenen zu einem erhöhten Risiko für das Auftreten dieser Fortpflanzungsstörung führen können. Darüber hinaus hoffen die Forscher, anhand von Analysen der Gebärmuttermikrobiota verstehen zu können, wie sich die Variabilität der in diesem Organ vorhandenen Mikroorganismen während der Schwangerschaft, insbesondere bei RPL, auswirkt. Die Ergebnisse der in diesem Projekt vorgeschlagenen Untersuchungen werden dazu beitragen, die prädisponierenden Faktoren für RPL zu verstehen, und können zur Entwicklung neuer Untersuchungsansätze führen, wie z. B. die Gestaltung genetischer Panels und Analysen der Uterusmikrobiota, die möglicherweise Auswirkungen auf die Gebärmutter haben klinische Behandlung der Erkrankung in der Zukunft.