Genomica- en microbioomonderzoek in gevallen van terugkerende zwangerschapsverliezen

Terugkerende zwangerschapsverliezen (RPL) zijn ongunstige reproductieve uitkomsten die worden gekenmerkt door het optreden van meer dan één spontaan zwangerschapsverlies. Geschat wordt dat RPL voorkomt bij 1 tot 5% van de paren in de reproductieve periode en wordt veroorzaakt door verschillende bekende factoren. Desondanks blijft ongeveer de helft van de gevallen zonder een gedefinieerde etiologie. In deze context worden er in de wetenschappelijke gemeenschap pogingen ondernomen om idiopathische gevallen op te helderen. Onder hen vallen robuuste genomische onderzoeken, zoals exoomsequencing, op door het maximaliseren van de kansen op het identificeren van oorzakelijke genvarianten in plaats van een genspecifieke benadering. Een ander onderzoeksgebied om de factoren te begrijpen die complexe etiologische aandoeningen zoals RPL moduleren, is de karakterisering van de microbiota van verschillende anatomische locaties. Elke menselijke anatomische locatie presenteert een afzonderlijke microbiota die is geselecteerd via een lang co-evolutionair proces en de individuele en pathologische variabiliteit ervan kan tot functionele gevolgen leiden. Daarom is het doel van deze studie om factoren te onderzoeken die predisponeren tot recidiverend zwangerschapsverlies door middel van een genomische evaluatie en karakterisering van de baarmoedermicrobiota van patiënten die getroffen zijn door RPL. Om dit te bereiken zullen twee benaderingen worden uitgevoerd: een genomische benadering, waarbij het exoom van vrouwen met RPL zal worden geanalyseerd en vergeleken met populatiegenomische databases; en een etagenomische benadering, waarbij de karakterisering van de baarmoedermicrobiota van vrouwen met RPL zal worden uitgevoerd en vergeleken met die van vruchtbare vrouwen. Met behulp van de gegevens uit deze studie hopen de onderzoekers breder te kunnen begrijpen hoe het genoom de aanleg voor RPL beïnvloedt en hoe veranderingen in bepaalde markergenen kunnen leiden tot een verhoogd risico op het optreden van deze reproductieve aandoening. Bovendien hopen de onderzoekers, op basis van analyses van de baarmoedermicrobiota, te kunnen begrijpen hoe de variabiliteit van micro-organismen die in dit orgaan aanwezig zijn tijdens de zwangerschap werkt, vooral in gevallen van RPL. De resultaten van de in dit project voorgestelde onderzoeken zullen helpen de predisponerende factoren voor RPL te begrijpen en kunnen leiden tot de ontwikkeling van nieuwe onderzoeksbenaderingen, zoals het ontwerp van genetische panels en analyses van de baarmoedermicrobiota, die een impact kunnen hebben op de klinische behandeling van de aandoening in de toekomst.