- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT06607107
mFOLFOX7 Plus Camrelizumab och Apatinib i BCLC Stadium A/B Hepatocellulärt karcinompatienter utanför Milanos kriterier
En enarmad fas II klinisk studie som utvärderar effektiviteten och säkerheten av systemisk kemoterapi (mFOLFOX7) kombinerat med Camrelizumab och Apatinib i BCLC stadium A/B hepatocellulära karcinompatienter utanför Milanos kriterier
Denna studie utformades för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av mFOLFOX7(Oxaliplatin, Kalciumlevofolinat, Fluorouracil) kombinerat med Apatinib och Camrelizumab för hepatocellulärt karcinom.
Det primära utfallsmåttet är att utvärdera den primära patologiska responsen (MPR) av behandlingen för hepatocellulärt karcinom.
De sekundära utfallsmåtten inkluderar objektiv svarsfrekvens (ORR), responsens varaktighet (DOR), sjukdomskontrollfrekvens (DCR), progressionsfri överlevnadsfrekvens (PFSR) [Tidsram: 6- och 12-månader], total överlevnad rate (OSR) [ Tidsram: 6- och 12-månader], median progressionsfri överlevnadstid (mPFS) och median total överlevnadstid (mOS) för behandlingen för hepatocellulärt karcinom.
Dessutom syftar denna studie till att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av behandlingen för hepatocellulärt karcinom.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Hepatocellulärt karcinom (HCC) är en vanlig malign tumör av hög kvalitet i mitt land, med begränsade behandlingsmöjligheter och dålig prognos.
Tidig och mellanstadium (BCLC A eller B) kirurgisk resektion är den huvudsakliga botande metoden för levercancer, med undantag för några mycket tidiga stadier. Små levercancer har en hög kortvarig återfallsfrekvens efter operation, med en medianöverlevnadstid på cirka 2 år och en 5-årsöverlevnad på <20%. Behandlingsmål för avancerad levercancer.
Tidigare användes systemisk terapi och transkateter arteriell kemoembolisering (TACE) huvudsakligen för behandling, medan riktad terapi och immunterapi inom systemisk terapi har gjort snabba framsteg de senaste åren.
Trastuzumab och kemoterapi kan öka ORR för human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2(HER2) positiv avancerad gastrisk cancer från 51,9 % till 74,4 %.
Preliminära små provstudier har visat att vener kombinationen av mFOLFOX7-regim med Carolizumab och Apatinib kan vara en potentiell behandling för CNLC stadium III hepatocellulärt karcinom. En strategi som är effektiv, säker och lätt att implementera, med preliminära forskningsresultat som liknar FOLFOX- HAIC kombinerat med riktad immunterapi. Speciellt för patienter med samtidig tumörtrombus i huvudportalvenen visade mycket goda resultat, och den extremt låga mikrovaskulära invasionen (MVI) i postoperativ patologi antyder också möjligheten till bra terapeutiskt värde för mikrovaskulär metastasering av levercancer.
Milanostandarden är en internationell standard som används vid levertransplantation, och patienter som uppfyller standarden har en lägre återfallsfrekvens och en längre livslängd. Överlevnadsperiod, specifikt enligt följande: (1) Diametern på en enskild tumör överstiger inte 5 cm; (2) Antalet multipla tumörer bör inte överstiga 3 och den största Stor diameter inte överstiga 3 cm; (3) Tumören har ingen invasion av stora leverkärl eller fjärrmetastaser. Vi kan också finna att Milanostandarden avsevärt kan särskilja behandlingseffekten av levercancer, och att överträffa Milanos standardlevercancer har en betydligt högre tidig återhämtning. Det finns också studier som visar att levercancerpatienter som överskrider Milanos standarder får nedgraderad behandling av den totala överlevnaden och sjukdomsprogressionsfri överlevnadsgrad efter levertransplantation hos patienter som uppfyller Milanos kriterier är korrelerade med den totala överlevnaden efter levertransplantation nästan. Därför har i vår studie neoadjuvant terapi riktad mot levercancer med hög risk för återfall ett högt kliniskt värde. Betydelsen och förväntningarna av camrelizumab och apatinib i kombination med intravenös mFOLFOX7 kemoterapiregim är att förbättra MPR-frekvensen för levercancerbehandling och minska patientrisken.
MVI-hastigheten ökas för att uppnå en fasreducerande effekt och förlänga patientens liv
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Linhui Peng, Prof
- Telefonnummer: 13710591214
- E-post: 515332927@qq.com
Studieorter
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510000
- Rekrytering
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
-
Kontakt:
- Linhui Peng, Prof
- Telefonnummer: 13710591214
- E-post: 515332927@qq.com
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Före behandling histologiskt eller cytologiskt eller kliniskt diagnostiserats som hepatocellulärt karcinom (HCC) och det kliniska stadiet tillhör BCLC stadium A/B HCC som överskrider Milanos kriterier.
- Child-pugh leverfunktionsgradering: Grad A eller B
- Fick inte någon typ av andra förstahandsläkemedel som Sorafenib eller Lenvatinib.
- Enligt RECIST 1.1-standarden och mRECIST-standarden har patienterna minst en mätbar lesion (CT-skanning lång diameter ≥10 mm och lesionen har inte fått strålbehandling, frysning eller andra lokala behandlingar);
- ECOG PS poäng 0-2;
- Förväntad överlevnad ≥ 12 veckor;
- Blodrutin: Antal vita blodkroppar ≥3,0×10^9/L Trombocytantal ≥70×10^9/L Hemoglobin ≥80g/L (utan blodtransfusion inom 14 dagar); njurfunktion: Serumkreatinin (SCr) ≤ 1,5 gånger övre normalvärdet (ULN); Leverfunktion: Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet (ULN); AST- eller ALAT-nivåer ≤ 3 gånger den övre gränsen för normalvärdet (ULN)
- Patienter med hepatit B- eller C-saminfektion behöver använda antivirala läkemedel och har inte använt interferon.
- Kvinnor i fertil ålder bör ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 7 dagar före inskrivningen och de måste vara icke-ammande patienter och samtycka till att använda preventivmedel under studieperioden och inom 6 månader efter studiens slut. Män bör gå med på att använda preventivmedel under studieperioden och inom 6 månader efter studieperiodens slut.
- Patienter anmälde sig frivilligt att delta i denna studie och undertecknade informerat samtycke;
Uteslutningskriterier:
- Har tidigare fått immunterapeutiska läkemedel eller interferon.
- Allergisk mot läkemedlen i behandlingen;
- Kvinnliga försökspersoner med graviditet eller matning.
- Har fått andra immunterapiläkemedel (inriktat på PD1/PDL1).
- Patienter med kombinerade okontrollerade hjärtkliniska symtom eller sjukdomar, såsom: (1) hjärtsvikt över NYHA klass II; (2) instabil angina pectoris; (3) hjärtinfarkt inom 1 år; (4) patienter med kliniskt signifikanta supraventrikulära eller ventrikulära arytmier som kräver klinisk intervention; (5) de med dåligt kontrollerad hypertoni av läkemedel och bedöms av läkare ha en hög risk att använda apatinib.
- Tidigare medicinsk historia inkluderar andra tumörer eller en andra tumör, förutom botat basalcellscancer i huden, livmoderhalscancer in situ och papillär sköldkörtelcancer.
- Kombinerat med svår infektion (CTCAE större än grad 2) före behandlingsstart, såsom svår lunginflammation som kräver sjukhusvistelse, aktiv tuberkulos, bakteriemi, infektionskomplikationer, etc.; baslinjeundersökning av bröstkorg indikerar aktiv lunginflammation. Det finns symtom och tecken på infektion inom 2 veckor innan den första användningen av studieläkemedlet eller oral eller intravenös antibiotikabehandling krävs (exklusive profylaktisk användning av antibiotika).
- Har en historia av immunbrist, såsom positiv hiv-övervakning, har andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar (såsom interstitiell lunginflammation, kolit, hepatit, hypofysit, vaskulit, nefrit, hypertyreos, hypotyreos, inklusive men inte begränsat till dessa sjukdomar och syndrom), eller har en historia av organtransplantation eller benmärgstransplantation; eller tar hormoner eller andra immunsuppressiva läkemedel oralt eller intravenöst; men exklusive vitiligo eller botad astma/allergi hos barn, och patienter som inte kräver någon intervention som vuxna.
- Allvarliga koagulationsrubbningar (INR>2,0, PT>16s), de med uppenbara blödningstendenser (inklusive men inte begränsat till att kräkas blod och ha blodig avföring varje dag under de senaste 3 månaderna).
- Har en historia av missbruk av psykofarmaka och oförmögen att sluta, eller med psykiska störningar; med hjärnmetastaser eller leverencefalopati.
- Enligt utredarens bedömning kan patienten ha andra faktorer som kan göra att studien avslutas i förtid, såsom andra allvarliga sjukdomar eller allvarliga onormala laboratorietester eller åtföljda av andra familje- eller sociala faktorer som kommer att påverka patientens eller patientens säkerhet. insamling av försöksdata och prover.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: mFOLFOX7 kombinerat med Apatinib och Camrelizumab
mFOLFOX7(Oxaliplatin, Kalciumlevofolinat, Fluorouracil) kombinerat med Apatinib och Camrelizumab
|
mFOLFOX7(Oxaliplatin 85mg/m2, Calcium Levofolinate 200mg/m2, Fluorouracil 400 mg/m2 D1,2400mg/m2 bibehålla 46 timmar,) kombinerat med Apatinib och Camrelizumab 200mg var tredje vecka.
Intag av Apatinib-Mesylat-tabletter (250 mg/tablett) oralt efter måltid, en gång om dagen, för kontinuerlig medicinering.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Major pathological response (MPR) rate
Tidsram: 6 månader
|
MPR-frekvens definieras som andelen deltagare med =<10 % kvarvarande livsduglig tumör i tumörbädden vid tidpunkten för operationen, enligt bedömning av central patologisk granskning.
|
6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR) av RECIST 1.1
Tidsram: 6 månader
|
ORR är andelen patienter som uppnådde ett fullständigt eller partiellt svar under eller efter behandlingen
|
6 månader
|
|
patologisk fullständig respons (pCR) hastighet
Tidsram: 6 månader
|
pCR är andelen kirurgiska prover utan tumörskada eller endast karcinom in situ.
|
6 månader
|
|
Duration of remission (DOR) av mRECIST
Tidsram: 12 månader
|
DOR är tiden mellan den första bedömningen av tumören som ett fullständigt eller partiellt svar och den första bedömningen som tumörprogression eller död.
|
12 månader
|
|
Disease Control Rate (DCR) av mRECIST
Tidsram: 6 månader
|
DCR är andelen av alla patienter som har tumörer som krymper eller förblir stabila och förblir så under en viss tid.
|
6 månader
|
|
Sjukdomsfri-överlevnad (DFS) av RECIST 1.1
Tidsram: 12 månader
|
DFS är tiden från början av radikal kirurgi till det första återfallet av tumören och metastasering eller patientens död av någon anledning.
|
12 månader
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) av RECIST 1.1
Tidsram: 12 månader
|
PFS är avsett att vara den tid under eller efter behandlingen när det inte finns någon sjukdomsprogression.
|
12 månader
|
|
Total överlevnad (OS) av RECIST 1.1
Tidsram: 24 månader
|
OS är från den tidpunkt då behandlingen påbörjas eller sjukdomen diagnostiseras till den tidpunkt då patienten dör.
|
24 månader
|
|
Progressionsfri överlevnadsgrad (PFSR) enligt RECIST 1.1
Tidsram: 12 månader
|
PFSR är andelen progressionsfria överlevnadspatienter.
|
12 månader
|
|
Total överlevnadsfrekvens (OSR) efter RECIST 1.1
Tidsram: 24 månader
|
OSR är andelen av alla överlevande patienter.
|
24 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: linhui Peng, Prof, Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Adenocarcinom
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Leversjukdomar
- Neoplasmer i levern
- Carcinom
- Karcinom, hepatocellulärt
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Proteinkinashämmare
- Apatinib
Andra studie-ID-nummer
- SYSKY-2024-107-01
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .