mFOLFOX7 plus karelizumab i apatynib u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym w stopniu BCLC A/B poza kryteriami mediolańskimi

Kryteria włączenia:

1. Przed leczeniem histologicznie lub cytologicznie lub klinicznie zdiagnozowany jako rak wątrobowokomórkowy (HCC), a stopień kliniczny należy do stopnia BCLC A/B HCC przekraczającego kryteria mediolańskie.
2. Ocena czynności wątroby typu Child-Pugh: stopień A lub B
3. Nie otrzymywał żadnych innych leków pierwszego rzutu, takich jak Sorafenib lub Lenwatynib.
4. Zgodnie ze standardem RECIST 1.1 i standardem mRECIST, u pacjentów występuje co najmniej jedna mierzalna zmiana (tomografia komputerowa o dużej średnicy ≥10 mm i zmiana nie została poddana radioterapii, zamrażaniu ani innym miejscowym leczeniu);
5. Wynik ECOG PS 0-2;
6. Oczekiwane przeżycie ≥ 12 tygodni;
7. Badanie krwi: Liczba białych krwinek ≥3,0×10^9/L Liczba płytek krwi ≥70×10^9/L Hemoglobina ≥80g/L (bez transfuzji krwi w ciągu 14 dni); czynność nerek: Kreatynina w surowicy (SCr) ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN); Czynność wątroby:Bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN); Poziom AST lub ALT ≤ 3-krotność górnej granicy wartości prawidłowej (GGN)
8. Pacjenci ze współistniejącym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B lub C muszą stosować leki przeciwwirusowe i nie stosowali wcześniej interferonu.
9. Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania oraz muszą być pacjentkami niebędącymi w okresie laktacji i wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych w okresie badania i w ciągu 6 miesięcy po jego zakończeniu. Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych w okresie badania oraz w ciągu 6 miesięcy po jego zakończeniu.
10. Pacjenci zgłosili się na ochotnika do udziału w tym badaniu i podpisali świadomą zgodę;

Kryteria wykluczenia:

1. W przeszłości otrzymywałeś leki immunoterapeutyczne lub interferon.
2. Alergia na leki stosowane w leczeniu;
3. Kobiety w ciąży lub karmiące.
4. Otrzymywali inne leki immunoterapeutyczne (ukierunkowane na PD1/PDL1).
5. Pacjenci ze złożonymi, niekontrolowanymi objawami klinicznymi lub chorobami serca, takimi jak: (1) niewydolność serca powyżej II klasy NYHA; (2) niestabilna dusznica bolesna; (3) zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku; (4) pacjenci z klinicznie istotnymi nadkomorowymi lub komorowymi zaburzeniami rytmu wymagającymi interwencji klinicznej; (5) osoby ze źle kontrolowanym lekiem nadciśnieniem tętniczym i uznane przez lekarzy za obciążone wysokim ryzykiem stosowania apatynibu.
6. W przeszłości występowały inne nowotwory lub drugi guz, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka in situ szyjki macicy i raka brodawkowatego tarczycy.
7. W połączeniu z ciężką infekcją (CTCAE wyższą niż stopień 2) przed rozpoczęciem leczenia, taką jak ciężkie zapalenie płuc wymagające hospitalizacji, aktywna gruźlica, bakteriemia, powikłania infekcyjne itp.; wyjściowe badanie obrazowe klatki piersiowej wskazuje na aktywne zapalenie płuc. Objawy zakażenia występują w ciągu 2 tygodni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku lub konieczne jest zastosowanie doustnej lub dożylnej antybiotykoterapii (z wyłączeniem profilaktycznego stosowania antybiotyków).
8. Czy u pacjenta występowały w przeszłości niedobory odporności, takie jak dodatni wynik badania w kierunku zakażenia HIV, czy występują inne nabyte lub wrodzone niedobory odporności (takie jak śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie okrężnicy, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy, w tym między innymi te choroby i zespoły), lub jeśli miałeś w przeszłości przeszczep narządu lub szpiku kostnego; lub przyjmują doustnie lub dożylnie hormony lub inne leki immunosupresyjne; ale z wyłączeniem bielactwa nabytego lub wyleczonej astmy/alergii dziecięcej oraz pacjentów, którzy nie wymagają żadnej interwencji w wieku dorosłym.
9. Ciężkie zaburzenia krzepnięcia (INR>2,0, PT>16), u osób z wyraźną tendencją do krwawień (w tym między innymi do krwawych wymiotów i codziennych krwawych stolców w ciągu ostatnich 3 miesięcy).
10. Czy w przeszłości nadużywałeś leków psychotropowych i nie potrafiłeś rzucić palenia, lub cierpiałeś na zaburzenia psychiczne; z przerzutami do mózgu lub encefalopatią wątrobową.
11. Według oceny badacza u pacjenta mogą występować inne czynniki, które mogą spowodować przedwczesne zakończenie badania, takie jak inne poważne choroby lub poważne nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych lub towarzyszą im inne czynniki rodzinne lub społeczne, które będą miały wpływ na bezpieczeństwo uczestnika lub zbieranie danych próbnych i próbek.