- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT06640673
Elektrofysiologisk signatur av mild kognitiv funktionsnedsättning och dess samband med Parkinsons sjukdom: en högdensitets EEG-undersökning (MMCI)
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Parkinsons sjukdom (PD) är en neurodegenerativ störning som kännetecknas av en degenerering av dopaminerga neuroner i nivå med pars compacta av substantia nigra, vilket resulterar i försämrad kontroll av den nigrostriatala vägen. Denna degeneration manifesteras av både motoriska och icke-motoriska symtom såsom bradykinesi, tremor, stelhet och kognitiva störningar. Patienter med PD kan särskilt drabbas av mild kognitiv funktionsnedsättning (MCI), demens och relaterade beteendestörningar inklusive apati och depressiva syndrom. Men medan motoriska störningar är mer uppenbara är det svårt att utvärdera uppkomsten av kognitiva symtom, särskilt i sjukdomens prodromala faser. Det verkar faktiskt som att uppkomsten av kognitiva brister vid PD inträffar i en hög prevalens i de tidigare stadierna av sjukdomen. PD-patienter kan ofta associeras med MCI, ett prekliniskt tillstånd som kännetecknas av förekomsten av brister i minne och exekutiva funktioner samt, i mindre utsträckning, i språk- och visuospatiala funktioner.
Dubbelsyndromhypotesen antyder att det finns två subtyper av MCI, en fronto-striatal, kännetecknad av exekutiva och uppmärksamhetsstörningar, och en bakre kortikal, kännetecknad av brister i minne visuo-spatiala och språkliga brister. Nyligen genomförda studier beskrev förändringar i hjärnans rytm, mätt med högdensitets-EEG (HDEEG) i termer av frekvensdomänanalys, på nivån för fronto-striatala regioner endast hos patienter med fronto-striatala subtyp. Dessutom har fMRI-studier visat att närvaron av MCI i PD orsakar en minskning av aktiviteten på nivån av den kognitiva kortiko-striatala slingan, som inkluderar caudate nucleus (CN) och prefrontal cortex (PFC).
Även om användningen av neurofysiologiska och neuroavbildningstekniker har ökat avsevärt, visar tillgängliga data bristen på detaljerade beskrivningar av funktionell anslutning i förhållande till början och omfattningen av själva kognitiva underskottet. Därför är syftet med denna studie att karakterisera MCI vid PD ur en neurofysiologisk och klinisk synvinkel. Först genomgår alla patienter en neuropsykologisk bedömning för att identifiera PD-patienter med MCI (PD-MCI) och de utan MCI (PD-nMCI). Sedan, för att undersöka den funktionella anslutningen av kortikala områden som ligger till grund för kognitiv nedgång, kommer HDEEG att registreras, både under vilotillstånd och kognitiva uppgifter. Dessutom kommer för varje deltagare att samla in MRI (magnetisk resonanstomografi), för att kombinera strukturella data med elektrodernas position över hårbotten. Detta skulle göra det möjligt att erhålla en realistisk modell av huvudet för källanalys.
Identifiering av förändringar i funktionell anslutning mellan specifika kortikala områden hos MCI-PD-patienter, och ett möjligt direkt samband mellan dessa och klinisk funktionsnedsättning, skulle kunna leda till förbättrade terapeutiska interventioner och förhindra kognitiva störningar hos PD-patienter.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Francesca Burgio, PhD
- Telefonnummer: +390412207536
- E-post: francesca.burgio@hsancamillo.it
Studera Kontakt Backup
- Namn: Giovanni Lazzaro, MSc
- Telefonnummer: +3904122079598
- E-post: giovanni.lazzaro@hsancamillo.it
Studieorter
-
-
-
Lido Di Venezia, Italien
- Rekrytering
- IRCCS San Camillo S.R.L
-
Kontakt:
- Francesca Burgio
- Telefonnummer: +39 +39 0412207536
- E-post: francesca.burgio@hsancamillo.it
-
Kontakt:
- Giovanni Lazzaro
- Telefonnummer: 04122079598
- E-post: giovanni.lazzaro@hsancamillo.it
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Parkinsonspatienter kommer att rekryteras till IRCCS San Camillo Hospital eller genom samarbetspartners av ansvariga forskarna.
Hälsokontroller kommer att registreras frivilligt.
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Övre poäng >24 MMSE eller >15,5 Moca
- Om du tar mediciner, tar stabila doser i minst 4 veckor före inklusionsbesöket - av antikolinesterasläkemedel (donepezil, memantin, rivastigmin, ...) eller antidepressiva medel (SSRI, tricykliska, SNARI, ...) eller Levodopa.
- Efter att ha undertecknat det informerade samtycket
Uteslutningskriterier:
- Försökspersoner med svår demens (MMSE < 24)
- Lägre poäng <15,5 Moca
- Personer på antipsykotisk behandling i mindre än 3 månader
- Försökspersoner med okontrollerade komorbiditeter
- Försökspersoner med metallproteser eller proteser och i allmänna tillstånd för vilka MR-undersökningar är förhindrade.
- Försökspersoner med oförmåga att gå självständigt.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
PD-MCI
Parkinsons sjukdom med mild kognitiv funktionsnedsättning
|
Försökspersonerna genomgår en klinisk och neuropsykologisk bedömning, sedan ett Hd-EEG både under vilotillstånd och utförande av uppgifter, och strukturell magnetresonanstomografi
Andra namn:
|
|
PD-nMCI
Parkinsons sjukdom utan mild kognitiv funktionsnedsättning
|
Försökspersonerna genomgår en klinisk och neuropsykologisk bedömning, sedan ett Hd-EEG både under vilotillstånd och utförande av uppgifter, och strukturell magnetresonanstomografi
Andra namn:
|
|
Sund kontroll
Friska deltagare matchade för ålder och kön med experimentgrupperna
|
Försökspersonerna genomgår en klinisk och neuropsykologisk bedömning, sedan ett Hd-EEG både under vilotillstånd och utförande av uppgifter, och strukturell magnetresonanstomografi
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Power Spectrum Density Analysis-profil för hdEEG-data i vilotillstånd
Tidsram: vid baslinjen
|
För alla grupper, från hdEEG-data, kommer hjärnoscillation att studeras genom att utföra Power Spectral Analysis (PSD).
PSD syftar till att undersöka de spektrala egenskaperna i delta (1-4 Hz), theta (4-8 Hz), alfa (8-13 Hz), beta (13-30 Hz) och gamma (>30 Hz) frekvensband .
PSD kommer att utföras för varje elektrod, för varje individ, och sedan beräknas ett medelvärde över försökspersonerna, vilket ger ett värde på PSD för varje elektrod, separat för varje grupp (PD-ctrl vs PD-MCI).
Sedan kommer PSD-värdet att visas över hårbotten med en topologisk representation.
|
vid baslinjen
|
|
Power Spectrum Density Analysis-profil för hdEEG under kognitiva uppgiftsdata
Tidsram: vid baslinjen
|
För alla grupper, från hdEEG-data, kommer hjärnoscillation att studeras genom att utföra Power Spectral Analysis (PSD).
PSD syftar till att undersöka de spektrala egenskaperna i delta (1-4 Hz), theta (4-8 Hz), alfa (8-13 Hz), beta (13-30 Hz) och gamma (>30 Hz) frekvenser band.
PSD kommer att utföras för varje elektrod, för varje försöksperson, och sedan beräknas ett medelvärde över ämnet för att erhålla värdet av PSD för varje elektrod, separat för varje grupp (PD-ctrl vs PD-MCI).
Sedan kommer PSD-värdet att visas över hårbotten med en topologisk representation.
|
vid baslinjen
|
|
Funktionell anslutning - fröbaserad analys för hdEEG-vilotillståndsdata
Tidsram: vid baslinjen
|
För att studera den tidsmässiga korrelationen av kortikala signaler som genereras i rumsligt fördelade regioner av intresse (ROI), kommer de insamlade hdEEG-data att analyseras med hjälp av den fröbaserade funktionella anslutningsanalysen (FC-SBA).
FC-SBA kommer att mäta tidsförloppsaktiveringen av specifika vilotillståndsnätverk (RSN).
Närmare bestämt DMN (default mode network), SN (Salience Network), FPN1 och FNP2 (Frontoparietal Network).
Detta tillvägagångssätt gör det möjligt att erhålla de funktionella anslutningsmatriserna som visar aktiveringsmönstret för olika RSN:er och frekvensband (delta 1-4Hz; teta 4-8Hz; alfa 8-13 Hz, beta 13-30Hz; gamma >30Hz).
|
vid baslinjen
|
|
Funktionell anslutning - fröbaserad analys för hdEEG under kognitiva uppgiftsdata
Tidsram: vid baslinjen
|
För att studera den tidsmässiga korrelationen av kortikala signaler som genereras i rumsligt fördelade regioner av intresse (ROI), kommer de insamlade hdEEG-data att analyseras med hjälp av den fröbaserade funktionella anslutningsanalysen (FC-SBA).
FC-SBA kommer att mäta tidsförloppsaktiveringen av specifika vilotillståndsnätverk (RSN).
Närmare bestämt DMN (default mode network), SN (Salience Network), FPN1 och FNP2 (Frontoparietal Network).
Detta tillvägagångssätt gör det möjligt att erhålla de funktionella anslutningsmatriserna som visar aktiveringsmönstret för olika RSN:er och frekvensband (delta 1-4Hz; teta 4-8Hz; alfa 8-13 Hz, beta 13-30Hz; gamma >30Hz).
|
vid baslinjen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Föreställningar vid neuropsykologisk utvärdering
Tidsram: vid baslinjen
|
Kognitiva prestationer kommer att bedömas före hdEEG av ett neuropsykologiskt batteri som omfattar de huvudsakliga kognitiva domänerna. Specifika neuropsykologiska tester kommer att administreras enligt de specifika riktlinjerna för kognitiva utvärderingar vid Parkinsons sjukdom, definierade av MDS Task Force. Råpoäng vid varje test kommer att omvandlas till z-poäng baserat på normativa data för varje test. Z-poäng kommer att beräknas för att beräkna sammansatta poäng för varje kognitiv domän. De sammansatta poängen kommer att vara följande: allmän kognitiv funktion, uppmärksamhet, exekutiv funktion, korttidsminne, långtidsminne, visuospatiala förmågor, språk. |
vid baslinjen
|
|
Frailitetsbedömning
Tidsram: vid baslinjen
|
FRIED PHENOTYPE (PASE) analyserar 5 dimensioner: närvaro av trötthet, greppstyrka, gånghastighet, oavsiktlig viktminskning och aktivitetsnivå.
Om minst 3 av dessa dimensioner är bristfälliga klassificeras patienten som skröplig; om 2 är bristfälliga är patienten pre-skräcklig; om ingen är bristfällig är patienten robust.
|
vid baslinjen
|
|
Noggrannhet under kognitiva uppgifter
Tidsram: vid baslinjen
|
Noggrannhet under kognitiva uppgifter kommer att extraheras från beteendesvaren från varje deltagare som procent av de korrekta svaren.
Noggrannheten i uppgiften kommer att användas som en ytterligare parameter för analys av de primära resultaten.
|
vid baslinjen
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: francesca burgio, phd, San Camillo IRCCS
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Litvan I, Goldman JG, Troster AI, Schmand BA, Weintraub D, Petersen RC, Mollenhauer B, Adler CH, Marder K, Williams-Gray CH, Aarsland D, Kulisevsky J, Rodriguez-Oroz MC, Burn DJ, Barker RA, Emre M. Diagnostic criteria for mild cognitive impairment in Parkinson's disease: Movement Disorder Society Task Force guidelines. Mov Disord. 2012 Mar;27(3):349-56. doi: 10.1002/mds.24893. Epub 2012 Jan 24.
- Nagano-Saito A, Habak C, Mejia-Constain B, Degroot C, Monetta L, Jubault T, Bedetti C, Lafontaine AL, Chouinard S, Soland V, Ptito A, Strafella AP, Monchi O. Effect of mild cognitive impairment on the patterns of neural activity in early Parkinson's disease. Neurobiol Aging. 2014 Jan;35(1):223-31. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2013.06.025. Epub 2013 Aug 7.
- Betrouni N, Devignes Q, Bayot M, Derambure P, Defebvre L, Leentjens AF, Delval A, Dujardin K. The frontostriatal subtype of mild cognitive impairment in Parkinson's disease, but not the posterior cortical one, is associated with specific EEG alterations. Cortex. 2022 Aug;153:166-177. doi: 10.1016/j.cortex.2022.04.015. Epub 2022 May 11.
- Monchi O, Petrides M, Doyon J, Postuma RB, Worsley K, Dagher A. Neural bases of set-shifting deficits in Parkinson's disease. J Neurosci. 2004 Jan 21;24(3):702-10. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4860-03.2004.
- Samogin J, Marino M, Porcaro C, Wenderoth N, Dupont P, Swinnen SP, Mantini D. Frequency-dependent functional connectivity in resting state networks. Hum Brain Mapp. 2020 Dec 15;41(18):5187-5198. doi: 10.1002/hbm.25184. Epub 2020 Aug 25.
- Cai M, Dang G, Su X, Zhu L, Shi X, Che S, Lan X, Luo X, Guo Y. Identifying Mild Cognitive Impairment in Parkinson's Disease With Electroencephalogram Functional Connectivity. Front Aging Neurosci. 2021 Jul 1;13:701499. doi: 10.3389/fnagi.2021.701499. eCollection 2021.
- Cera N, Esposito R, Cieri F, Tartaro A. Altered Cingulate Cortex Functional Connectivity in Normal Aging and Mild Cognitive Impairment. Front Neurosci. 2019 Sep 13;13:857. doi: 10.3389/fnins.2019.00857. eCollection 2019.
- Gorges M, Muller HP, Lule D; LANDSCAPE Consortium; Pinkhardt EH, Ludolph AC, Kassubek J. To rise and to fall: functional connectivity in cognitively normal and cognitively impaired patients with Parkinson's disease. Neurobiol Aging. 2015 Apr;36(4):1727-1735. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2014.12.026. Epub 2014 Dec 31.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2023.06
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .