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Elektrophysiologische Signatur einer leichten kognitiven Beeinträchtigung und ihr Zusammenhang mit der Parkinson-Krankheit: eine EEG-Untersuchung mit hoher Dichte (MMCI)

11. Oktober 2024 aktualisiert von: IRCCS San Camillo, Venezia, Italy
Die Studie zielt darauf ab, das neuronale Korrelat einer leichten kognitiven Beeinträchtigung (MCI) bei der Parkinson-Krankheit (PD) zu untersuchen und einen Zusammenhang zwischen funktioneller Beeinträchtigung (sowohl im kognitiven als auch im motorischen Bereich) und dem elektrophysiologischen kortikalen Signal von MCI bei der Parkinson-Krankheit zu identifizieren. Eine Stichprobe von 42 Probanden wird in drei Untergruppen eingeteilt: gesunde Kontrollgruppe, PD mit MCI (PD-MCI) und PD ohne MCI (PD-ctrl). Diese Probanden werden einer spezifischen neuropsychologischen Untersuchung unterzogen und zur Messung der elektrokortikalen Aktivität wird eine hochdichte Elektroenzephalographie (hdEEG) sowohl im Ruhezustand als auch bei kognitiven Aufgaben aufgezeichnet. Darüber hinaus werden hdEEG-Daten mit struktureller Magnetresonanz kombiniert, um Informationen über die Netzwerkkonnektivität zu erhalten.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Die Parkinson-Krankheit (PD) ist eine neurodegenerative Erkrankung, die durch eine Degeneration dopaminerger Neuronen auf der Ebene der Pars Compacta der Substantia Nigra gekennzeichnet ist, was zu einer beeinträchtigten Kontrolle des nigrostriatalen Signalwegs führt. Diese Degeneration äußert sich sowohl in motorischen als auch nichtmotorischen Symptomen wie Bradykinesie, Zittern, Starrheit und kognitiven Störungen. Insbesondere Patienten mit Parkinson-Krankheit können von einer leichten kognitiven Beeinträchtigung (MCI), Demenz und damit verbundenen Verhaltensstörungen, einschließlich Apathie und depressiven Syndromen, betroffen sein. Obwohl motorische Störungen offensichtlicher sind, ist es schwierig, den Beginn kognitiver Symptome zu beurteilen, insbesondere in den Prodromalphasen der Erkrankung. Tatsächlich scheint es, dass kognitive Defizite bei der Parkinson-Krankheit mit hoher Prävalenz in den früheren Stadien der Krankheit auftreten. PD-Patienten können häufig mit MCI in Verbindung gebracht werden, einer präklinischen Erkrankung, die durch das Vorhandensein von Defiziten im Gedächtnis und in den exekutiven Funktionen sowie, in geringerem Maße, in sprachlichen und visuell-räumlichen Funktionen gekennzeichnet ist.

Die Dual-Syndrom-Hypothese geht von der Existenz zweier Subtypen von MCI aus: einem frontostriatalen, der durch exekutive und Aufmerksamkeitsdefizite gekennzeichnet ist, und einem posterioren kortikalen Subtyp, der durch Gedächtnisdefizite, visuell-räumliche Defizite und sprachliche Defizite gekennzeichnet ist. Jüngste Studien beschrieben Veränderungen im Gehirnrhythmus, gemessen mit High-Density-EEG (HDEEG) im Sinne einer Frequenzbereichsanalyse, auf der Ebene der frontostriatalen Regionen nur bei Patienten mit dem frontostriatalen Subtyp. Darüber hinaus haben fMRT-Studien gezeigt, dass das Vorhandensein von MCI bei Parkinson zu einer Verringerung der Aktivität auf der Ebene der kognitiven kortiko-striatalen Schleife führt, zu der der Nucleus caudatus (CN) und der präfrontale Kortex (PFC) gehören.

Obwohl der Einsatz neurophysiologischer und bildgebender Verfahren erheblich zugenommen hat, verdeutlichen die verfügbaren Daten den Mangel an detaillierten Beschreibungen der funktionellen Konnektivität im Zusammenhang mit dem Beginn und dem Ausmaß des kognitiven Defizits selbst. Ziel der vorliegenden Studie ist es daher, MCI bei Parkinson aus neurophysiologischer und klinischer Sicht zu charakterisieren. Zunächst werden alle Patienten einer neuropsychologischen Untersuchung unterzogen, um PD-Patienten mit MCI (PD-MCI) und solche ohne MCI (PD-nMCI) zu identifizieren. Anschließend wird HDEEG sowohl im Ruhezustand als auch bei kognitiven Aufgaben aufgezeichnet, um die funktionelle Konnektivität kortikaler Bereiche zu untersuchen, die dem kognitiven Rückgang zugrunde liegen. Darüber hinaus wird für jeden Teilnehmer eine MRT (Magnetresonanztomographie) durchgeführt, um Strukturdaten mit der Elektrodenposition über der Kopfhaut zu kombinieren. Dies würde es ermöglichen, ein realistisches Modell des Kopfes für die Quellenanalyse zu erhalten.

Die Identifizierung von Veränderungen in der funktionellen Konnektivität zwischen bestimmten kortikalen Bereichen bei MCI-PD-Patienten und einem möglichen direkten Zusammenhang zwischen diesen und klinischen Beeinträchtigungen könnte zu einer Verbesserung therapeutischer Interventionen und zur Vorbeugung kognitiver Störungen bei Parkinson-Patienten führen.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

42

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Parkinson-Patienten werden im IRCCS San Camillo Hospital oder durch Mitarbeiter der verantwortlichen Forscher rekrutiert.

Healty-Kontrollen werden freiwillig angemeldet.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Oberer Wert >24 MMSE oder >15,5 Moca
  • Wenn Sie Medikamente einnehmen, nehmen Sie mindestens 4 Wochen vor dem Aufnahmebesuch stabile Dosen ein – von Anticholinesterase-Medikamenten (Donepezil, Memantin, Rivastigmin, ...) oder Antidepressiva (SSRIs, Trizyklika, SNARI, ...) oder Levodopa.
  • Nachdem Sie die Einverständniserklärung unterzeichnet haben

Ausschlusskriterien:

  • Personen mit schwerer Demenz (MMSE < 24)
  • Unterer Wert <15,5 Moca
  • Probanden, die weniger als 3 Monate lang eine antipsychotische Behandlung erhalten
  • Probanden mit unkontrollierten Komorbiditäten
  • Personen mit Metallprothesen oder Zahnersatz und bei allgemeinen Erkrankungen, bei denen eine MRT-Untersuchung nicht möglich ist.
  • Personen mit der Unfähigkeit, selbstständig zu gehen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
PD-MCI
Parkinson-Krankheit mit leichter kognitiver Beeinträchtigung
Die Probanden werden einer klinischen und neuropsychologischen Untersuchung unterzogen, dann einem HD-EEG sowohl im Ruhezustand als auch bei der Ausführung von Aufgaben sowie einer strukturellen Magnetresonanztomographie
Andere Namen:
  • MRT
PD-nMCI
Parkinson-Krankheit ohne leichte kognitive Beeinträchtigung
Die Probanden werden einer klinischen und neuropsychologischen Untersuchung unterzogen, dann einem HD-EEG sowohl im Ruhezustand als auch bei der Ausführung von Aufgaben sowie einer strukturellen Magnetresonanztomographie
Andere Namen:
  • MRT
Gesunde Kontrolle
Gesunde Teilnehmer stimmten hinsichtlich Alter und Geschlecht mit den Versuchsgruppen überein
Die Probanden werden einer klinischen und neuropsychologischen Untersuchung unterzogen, dann einem HD-EEG sowohl im Ruhezustand als auch bei der Ausführung von Aufgaben sowie einer strukturellen Magnetresonanztomographie
Andere Namen:
  • MRT

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Leistungsspektrum-Dichteanalyseprofil für hdEEG-Ruhezustandsdaten
Zeitfenster: zu Beginn
Für alle Gruppen wird ausgehend von den hdEEG-Daten die Gehirnschwingung durch die Durchführung der Leistungsspektralanalyse (PSD) untersucht. Ziel des PSD ist es, die spektralen Eigenschaften in den Frequenzbändern Delta (1–4 Hz), Theta (4–8 Hz), Alpha (8–13 Hz), Beta (13–30 Hz) und Gamma (>30 Hz) zu untersuchen . PSD wird für jede Elektrode und für jedes Subjekt durchgeführt und dann über die Probanden gemittelt, um einen PSD-Wert für jede Elektrode zu erhalten, separat für jede Gruppe (PD-ctrl vs. PD-MCI). Anschließend wird der PSD-Wert mit einer topologischen Darstellung über der Kopfhaut angezeigt.
zu Beginn
Power Spectrum Density Analysis-Profil für hdEEG während kognitiver Aufgabendaten
Zeitfenster: zu Beginn
Für alle Gruppen wird ausgehend von den hdEEG-Daten die Gehirnschwingung durch die Durchführung der Leistungsspektralanalyse (PSD) untersucht. Ziel des PSD ist es, die spektralen Eigenschaften in den Frequenzen Delta (1–4 Hz), Theta (4–8 Hz), Alpha (8–13 Hz), Beta (13–30 Hz) und Gamma (>30 Hz) zu untersuchen Bands. PSD wird für jede Elektrode und für jedes Subjekt durchgeführt und dann über die Probanden gemittelt, um den PSD-Wert für jede Elektrode und separat für jede Gruppe zu erhalten (PD-ctrl vs. PD-MCI). Anschließend wird der PSD-Wert mit einer topologischen Darstellung über der Kopfhaut angezeigt.
zu Beginn
Funktionale Konnektivität – Seed-basierte Analyse für hdEEG-Ruhezustandsdaten
Zeitfenster: zu Beginn
Um die zeitliche Korrelation kortikaler Signale zu untersuchen, die in räumlich verteilten Regionen von Interesse (ROI) erzeugt werden, werden die gesammelten hdEEG-Daten mithilfe der Seed-basierten funktionalen Konnektivitätsanalyse (FC-SBA) analysiert. FC-SBA misst die zeitliche Aktivierung spezifischer Ruhezustandsnetzwerke (RSNs). Insbesondere das DMN (Standardmodus-Netzwerk), SN (Salience-Netzwerk), FPN1 und FNP2 (Fronto-Parietal-Netzwerk). Dieser Ansatz ermöglicht es, funktionale Konnektivitätsmatrizen zu erhalten, die das Aktivierungsmuster verschiedener RSNs und Frequenzbänder zeigen (Delta 1–4 Hz; Theta 4–8 Hz; Alpha 8–13 Hz, Beta 13–30 Hz; Gamma >30 Hz).
zu Beginn
Funktionelle Konnektivität – Seed-basierte Analyse für hdEEG während kognitiver Aufgabendaten
Zeitfenster: zu Beginn
Um die zeitliche Korrelation kortikaler Signale zu untersuchen, die in räumlich verteilten Regionen von Interesse (ROI) erzeugt werden, werden die gesammelten hdEEG-Daten mithilfe der Seed-basierten funktionalen Konnektivitätsanalyse (FC-SBA) analysiert. FC-SBA misst die zeitliche Aktivierung spezifischer Ruhezustandsnetzwerke (RSNs). Insbesondere das DMN (Standardmodus-Netzwerk), SN (Salience-Netzwerk), FPN1 und FNP2 (Fronto-Parietal-Netzwerk). Dieser Ansatz ermöglicht es, funktionale Konnektivitätsmatrizen zu erhalten, die das Aktivierungsmuster verschiedener RSNs und Frequenzbänder zeigen (Delta 1–4 Hz; Theta 4–8 Hz; Alpha 8–13 Hz, Beta 13–30 Hz; Gamma >30 Hz).
zu Beginn

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Leistungen bei neuropsychologischer Begutachtung
Zeitfenster: zu Beginn

Die kognitiven Leistungen werden vor dem hdEEG anhand einer neuropsychologischen Batterie bewertet, die die wichtigsten kognitiven Bereiche umfasst. Spezifische neuropsychologische Tests werden gemäß der spezifischen Richtlinie für die kognitive Bewertung bei der Parkinson-Krankheit durchgeführt, die von der MDS Task Force festgelegt wurde.

Die Rohwerte bei jedem Test werden basierend auf den normativen Daten jedes Tests in Z-Werte umgewandelt. Z-Scores werden gemittelt, um zusammengesetzte Scores für jede kognitive Domäne zu berechnen. Die zusammengesetzten Bewertungen lauten wie folgt: allgemeine kognitive Funktion, Aufmerksamkeit, exekutive Funktion, Kurzzeitgedächtnis, Langzeitgedächtnis, visuell-räumliche Fähigkeiten, Sprache.

zu Beginn
Beurteilung der Gebrechlichkeit
Zeitfenster: zu Beginn
FRIED PHENOTYPE (PASE) analysiert 5 Dimensionen: Vorhandensein von Müdigkeit, Griffstärke, Gehgeschwindigkeit, unbeabsichtigter Gewichtsverlust und Aktivitätsniveau. Wenn mindestens drei dieser Dimensionen mangelhaft sind, wird der Patient als gebrechlich eingestuft; wenn zwei davon mangelhaft sind, ist der Patient vorgebrechlich; wenn keines mangelhaft ist, ist der Patient robust.
zu Beginn
Genauigkeit während der kognitiven Aufgabe
Zeitfenster: zu Beginn
Die Genauigkeit während der kognitiven Aufgabe wird aus den Verhaltensreaktionen jedes Teilnehmers als Prozentsatz der richtigen Antworten extrahiert. Die Genauigkeit bei der Aufgabe wird als zusätzlicher Parameter für die Analyse der primären Ergebnisse verwendet.
zu Beginn

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: francesca burgio, phd, San Camillo IRCCS

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

18. Juni 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Mai 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Februar 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. Oktober 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

15. Oktober 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. Oktober 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. Oktober 2024

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur HD-EEG

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