- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT06640673
Elektrophysiologische Signatur einer leichten kognitiven Beeinträchtigung und ihr Zusammenhang mit der Parkinson-Krankheit: eine EEG-Untersuchung mit hoher Dichte (MMCI)
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Parkinson-Krankheit (PD) ist eine neurodegenerative Erkrankung, die durch eine Degeneration dopaminerger Neuronen auf der Ebene der Pars Compacta der Substantia Nigra gekennzeichnet ist, was zu einer beeinträchtigten Kontrolle des nigrostriatalen Signalwegs führt. Diese Degeneration äußert sich sowohl in motorischen als auch nichtmotorischen Symptomen wie Bradykinesie, Zittern, Starrheit und kognitiven Störungen. Insbesondere Patienten mit Parkinson-Krankheit können von einer leichten kognitiven Beeinträchtigung (MCI), Demenz und damit verbundenen Verhaltensstörungen, einschließlich Apathie und depressiven Syndromen, betroffen sein. Obwohl motorische Störungen offensichtlicher sind, ist es schwierig, den Beginn kognitiver Symptome zu beurteilen, insbesondere in den Prodromalphasen der Erkrankung. Tatsächlich scheint es, dass kognitive Defizite bei der Parkinson-Krankheit mit hoher Prävalenz in den früheren Stadien der Krankheit auftreten. PD-Patienten können häufig mit MCI in Verbindung gebracht werden, einer präklinischen Erkrankung, die durch das Vorhandensein von Defiziten im Gedächtnis und in den exekutiven Funktionen sowie, in geringerem Maße, in sprachlichen und visuell-räumlichen Funktionen gekennzeichnet ist.
Die Dual-Syndrom-Hypothese geht von der Existenz zweier Subtypen von MCI aus: einem frontostriatalen, der durch exekutive und Aufmerksamkeitsdefizite gekennzeichnet ist, und einem posterioren kortikalen Subtyp, der durch Gedächtnisdefizite, visuell-räumliche Defizite und sprachliche Defizite gekennzeichnet ist. Jüngste Studien beschrieben Veränderungen im Gehirnrhythmus, gemessen mit High-Density-EEG (HDEEG) im Sinne einer Frequenzbereichsanalyse, auf der Ebene der frontostriatalen Regionen nur bei Patienten mit dem frontostriatalen Subtyp. Darüber hinaus haben fMRT-Studien gezeigt, dass das Vorhandensein von MCI bei Parkinson zu einer Verringerung der Aktivität auf der Ebene der kognitiven kortiko-striatalen Schleife führt, zu der der Nucleus caudatus (CN) und der präfrontale Kortex (PFC) gehören.
Obwohl der Einsatz neurophysiologischer und bildgebender Verfahren erheblich zugenommen hat, verdeutlichen die verfügbaren Daten den Mangel an detaillierten Beschreibungen der funktionellen Konnektivität im Zusammenhang mit dem Beginn und dem Ausmaß des kognitiven Defizits selbst. Ziel der vorliegenden Studie ist es daher, MCI bei Parkinson aus neurophysiologischer und klinischer Sicht zu charakterisieren. Zunächst werden alle Patienten einer neuropsychologischen Untersuchung unterzogen, um PD-Patienten mit MCI (PD-MCI) und solche ohne MCI (PD-nMCI) zu identifizieren. Anschließend wird HDEEG sowohl im Ruhezustand als auch bei kognitiven Aufgaben aufgezeichnet, um die funktionelle Konnektivität kortikaler Bereiche zu untersuchen, die dem kognitiven Rückgang zugrunde liegen. Darüber hinaus wird für jeden Teilnehmer eine MRT (Magnetresonanztomographie) durchgeführt, um Strukturdaten mit der Elektrodenposition über der Kopfhaut zu kombinieren. Dies würde es ermöglichen, ein realistisches Modell des Kopfes für die Quellenanalyse zu erhalten.
Die Identifizierung von Veränderungen in der funktionellen Konnektivität zwischen bestimmten kortikalen Bereichen bei MCI-PD-Patienten und einem möglichen direkten Zusammenhang zwischen diesen und klinischen Beeinträchtigungen könnte zu einer Verbesserung therapeutischer Interventionen und zur Vorbeugung kognitiver Störungen bei Parkinson-Patienten führen.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Francesca Burgio, PhD
- Telefonnummer: +390412207536
- E-Mail: francesca.burgio@hsancamillo.it
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Giovanni Lazzaro, MSc
- Telefonnummer: +3904122079598
- E-Mail: giovanni.lazzaro@hsancamillo.it
Studienorte
-
-
-
Lido Di Venezia, Italien
- Rekrutierung
- IRCCS San Camillo S.R.L
-
Kontakt:
- Francesca Burgio
- Telefonnummer: +39 +39 0412207536
- E-Mail: francesca.burgio@hsancamillo.it
-
Kontakt:
- Giovanni Lazzaro
- Telefonnummer: 04122079598
- E-Mail: giovanni.lazzaro@hsancamillo.it
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Parkinson-Patienten werden im IRCCS San Camillo Hospital oder durch Mitarbeiter der verantwortlichen Forscher rekrutiert.
Healty-Kontrollen werden freiwillig angemeldet.
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Oberer Wert >24 MMSE oder >15,5 Moca
- Wenn Sie Medikamente einnehmen, nehmen Sie mindestens 4 Wochen vor dem Aufnahmebesuch stabile Dosen ein – von Anticholinesterase-Medikamenten (Donepezil, Memantin, Rivastigmin, ...) oder Antidepressiva (SSRIs, Trizyklika, SNARI, ...) oder Levodopa.
- Nachdem Sie die Einverständniserklärung unterzeichnet haben
Ausschlusskriterien:
- Personen mit schwerer Demenz (MMSE < 24)
- Unterer Wert <15,5 Moca
- Probanden, die weniger als 3 Monate lang eine antipsychotische Behandlung erhalten
- Probanden mit unkontrollierten Komorbiditäten
- Personen mit Metallprothesen oder Zahnersatz und bei allgemeinen Erkrankungen, bei denen eine MRT-Untersuchung nicht möglich ist.
- Personen mit der Unfähigkeit, selbstständig zu gehen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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PD-MCI
Parkinson-Krankheit mit leichter kognitiver Beeinträchtigung
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Die Probanden werden einer klinischen und neuropsychologischen Untersuchung unterzogen, dann einem HD-EEG sowohl im Ruhezustand als auch bei der Ausführung von Aufgaben sowie einer strukturellen Magnetresonanztomographie
Andere Namen:
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PD-nMCI
Parkinson-Krankheit ohne leichte kognitive Beeinträchtigung
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Die Probanden werden einer klinischen und neuropsychologischen Untersuchung unterzogen, dann einem HD-EEG sowohl im Ruhezustand als auch bei der Ausführung von Aufgaben sowie einer strukturellen Magnetresonanztomographie
Andere Namen:
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Gesunde Kontrolle
Gesunde Teilnehmer stimmten hinsichtlich Alter und Geschlecht mit den Versuchsgruppen überein
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Die Probanden werden einer klinischen und neuropsychologischen Untersuchung unterzogen, dann einem HD-EEG sowohl im Ruhezustand als auch bei der Ausführung von Aufgaben sowie einer strukturellen Magnetresonanztomographie
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Leistungsspektrum-Dichteanalyseprofil für hdEEG-Ruhezustandsdaten
Zeitfenster: zu Beginn
|
Für alle Gruppen wird ausgehend von den hdEEG-Daten die Gehirnschwingung durch die Durchführung der Leistungsspektralanalyse (PSD) untersucht.
Ziel des PSD ist es, die spektralen Eigenschaften in den Frequenzbändern Delta (1–4 Hz), Theta (4–8 Hz), Alpha (8–13 Hz), Beta (13–30 Hz) und Gamma (>30 Hz) zu untersuchen .
PSD wird für jede Elektrode und für jedes Subjekt durchgeführt und dann über die Probanden gemittelt, um einen PSD-Wert für jede Elektrode zu erhalten, separat für jede Gruppe (PD-ctrl vs. PD-MCI).
Anschließend wird der PSD-Wert mit einer topologischen Darstellung über der Kopfhaut angezeigt.
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zu Beginn
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Power Spectrum Density Analysis-Profil für hdEEG während kognitiver Aufgabendaten
Zeitfenster: zu Beginn
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Für alle Gruppen wird ausgehend von den hdEEG-Daten die Gehirnschwingung durch die Durchführung der Leistungsspektralanalyse (PSD) untersucht.
Ziel des PSD ist es, die spektralen Eigenschaften in den Frequenzen Delta (1–4 Hz), Theta (4–8 Hz), Alpha (8–13 Hz), Beta (13–30 Hz) und Gamma (>30 Hz) zu untersuchen Bands.
PSD wird für jede Elektrode und für jedes Subjekt durchgeführt und dann über die Probanden gemittelt, um den PSD-Wert für jede Elektrode und separat für jede Gruppe zu erhalten (PD-ctrl vs. PD-MCI).
Anschließend wird der PSD-Wert mit einer topologischen Darstellung über der Kopfhaut angezeigt.
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zu Beginn
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|
Funktionale Konnektivität – Seed-basierte Analyse für hdEEG-Ruhezustandsdaten
Zeitfenster: zu Beginn
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Um die zeitliche Korrelation kortikaler Signale zu untersuchen, die in räumlich verteilten Regionen von Interesse (ROI) erzeugt werden, werden die gesammelten hdEEG-Daten mithilfe der Seed-basierten funktionalen Konnektivitätsanalyse (FC-SBA) analysiert.
FC-SBA misst die zeitliche Aktivierung spezifischer Ruhezustandsnetzwerke (RSNs).
Insbesondere das DMN (Standardmodus-Netzwerk), SN (Salience-Netzwerk), FPN1 und FNP2 (Fronto-Parietal-Netzwerk).
Dieser Ansatz ermöglicht es, funktionale Konnektivitätsmatrizen zu erhalten, die das Aktivierungsmuster verschiedener RSNs und Frequenzbänder zeigen (Delta 1–4 Hz; Theta 4–8 Hz; Alpha 8–13 Hz, Beta 13–30 Hz; Gamma >30 Hz).
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zu Beginn
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Funktionelle Konnektivität – Seed-basierte Analyse für hdEEG während kognitiver Aufgabendaten
Zeitfenster: zu Beginn
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Um die zeitliche Korrelation kortikaler Signale zu untersuchen, die in räumlich verteilten Regionen von Interesse (ROI) erzeugt werden, werden die gesammelten hdEEG-Daten mithilfe der Seed-basierten funktionalen Konnektivitätsanalyse (FC-SBA) analysiert.
FC-SBA misst die zeitliche Aktivierung spezifischer Ruhezustandsnetzwerke (RSNs).
Insbesondere das DMN (Standardmodus-Netzwerk), SN (Salience-Netzwerk), FPN1 und FNP2 (Fronto-Parietal-Netzwerk).
Dieser Ansatz ermöglicht es, funktionale Konnektivitätsmatrizen zu erhalten, die das Aktivierungsmuster verschiedener RSNs und Frequenzbänder zeigen (Delta 1–4 Hz; Theta 4–8 Hz; Alpha 8–13 Hz, Beta 13–30 Hz; Gamma >30 Hz).
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zu Beginn
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Leistungen bei neuropsychologischer Begutachtung
Zeitfenster: zu Beginn
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Die kognitiven Leistungen werden vor dem hdEEG anhand einer neuropsychologischen Batterie bewertet, die die wichtigsten kognitiven Bereiche umfasst. Spezifische neuropsychologische Tests werden gemäß der spezifischen Richtlinie für die kognitive Bewertung bei der Parkinson-Krankheit durchgeführt, die von der MDS Task Force festgelegt wurde. Die Rohwerte bei jedem Test werden basierend auf den normativen Daten jedes Tests in Z-Werte umgewandelt. Z-Scores werden gemittelt, um zusammengesetzte Scores für jede kognitive Domäne zu berechnen. Die zusammengesetzten Bewertungen lauten wie folgt: allgemeine kognitive Funktion, Aufmerksamkeit, exekutive Funktion, Kurzzeitgedächtnis, Langzeitgedächtnis, visuell-räumliche Fähigkeiten, Sprache. |
zu Beginn
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Beurteilung der Gebrechlichkeit
Zeitfenster: zu Beginn
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FRIED PHENOTYPE (PASE) analysiert 5 Dimensionen: Vorhandensein von Müdigkeit, Griffstärke, Gehgeschwindigkeit, unbeabsichtigter Gewichtsverlust und Aktivitätsniveau.
Wenn mindestens drei dieser Dimensionen mangelhaft sind, wird der Patient als gebrechlich eingestuft; wenn zwei davon mangelhaft sind, ist der Patient vorgebrechlich; wenn keines mangelhaft ist, ist der Patient robust.
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zu Beginn
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Genauigkeit während der kognitiven Aufgabe
Zeitfenster: zu Beginn
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Die Genauigkeit während der kognitiven Aufgabe wird aus den Verhaltensreaktionen jedes Teilnehmers als Prozentsatz der richtigen Antworten extrahiert.
Die Genauigkeit bei der Aufgabe wird als zusätzlicher Parameter für die Analyse der primären Ergebnisse verwendet.
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zu Beginn
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: francesca burgio, phd, San Camillo IRCCS
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Litvan I, Goldman JG, Troster AI, Schmand BA, Weintraub D, Petersen RC, Mollenhauer B, Adler CH, Marder K, Williams-Gray CH, Aarsland D, Kulisevsky J, Rodriguez-Oroz MC, Burn DJ, Barker RA, Emre M. Diagnostic criteria for mild cognitive impairment in Parkinson's disease: Movement Disorder Society Task Force guidelines. Mov Disord. 2012 Mar;27(3):349-56. doi: 10.1002/mds.24893. Epub 2012 Jan 24.
- Nagano-Saito A, Habak C, Mejia-Constain B, Degroot C, Monetta L, Jubault T, Bedetti C, Lafontaine AL, Chouinard S, Soland V, Ptito A, Strafella AP, Monchi O. Effect of mild cognitive impairment on the patterns of neural activity in early Parkinson's disease. Neurobiol Aging. 2014 Jan;35(1):223-31. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2013.06.025. Epub 2013 Aug 7.
- Betrouni N, Devignes Q, Bayot M, Derambure P, Defebvre L, Leentjens AF, Delval A, Dujardin K. The frontostriatal subtype of mild cognitive impairment in Parkinson's disease, but not the posterior cortical one, is associated with specific EEG alterations. Cortex. 2022 Aug;153:166-177. doi: 10.1016/j.cortex.2022.04.015. Epub 2022 May 11.
- Monchi O, Petrides M, Doyon J, Postuma RB, Worsley K, Dagher A. Neural bases of set-shifting deficits in Parkinson's disease. J Neurosci. 2004 Jan 21;24(3):702-10. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4860-03.2004.
- Samogin J, Marino M, Porcaro C, Wenderoth N, Dupont P, Swinnen SP, Mantini D. Frequency-dependent functional connectivity in resting state networks. Hum Brain Mapp. 2020 Dec 15;41(18):5187-5198. doi: 10.1002/hbm.25184. Epub 2020 Aug 25.
- Cai M, Dang G, Su X, Zhu L, Shi X, Che S, Lan X, Luo X, Guo Y. Identifying Mild Cognitive Impairment in Parkinson's Disease With Electroencephalogram Functional Connectivity. Front Aging Neurosci. 2021 Jul 1;13:701499. doi: 10.3389/fnagi.2021.701499. eCollection 2021.
- Cera N, Esposito R, Cieri F, Tartaro A. Altered Cingulate Cortex Functional Connectivity in Normal Aging and Mild Cognitive Impairment. Front Neurosci. 2019 Sep 13;13:857. doi: 10.3389/fnins.2019.00857. eCollection 2019.
- Gorges M, Muller HP, Lule D; LANDSCAPE Consortium; Pinkhardt EH, Ludolph AC, Kassubek J. To rise and to fall: functional connectivity in cognitively normal and cognitively impaired patients with Parkinson's disease. Neurobiol Aging. 2015 Apr;36(4):1727-1735. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2014.12.026. Epub 2014 Dec 31.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
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- Psychische Störungen
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- Neurodegenerative Krankheiten
- Kognitionsstörungen
- Parkinson Krankheit
- Kognitive Dysfunktion
Andere Studien-ID-Nummern
- 2023.06
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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