- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06640673
Assinatura eletrofisiológica do comprometimento cognitivo leve e sua relação com a doença de Parkinson: uma investigação de EEG de alta densidade (MMCI)
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa, caracterizada por uma degeneração de neurônios dopaminérgicos ao nível da pars compacta da substância negra, o que resulta em comprometimento do controle da via nigroestriatal. Esta degeneração se manifesta por sintomas motores e não motores, como bradicinesia, tremor, rigidez e distúrbios cognitivos. Particularmente, os pacientes com DP podem ser afetados por Comprometimento Cognitivo Leve (CCL), demência e distúrbios comportamentais relacionados, incluindo apatia e síndromes depressivas. Porém, embora os distúrbios motores sejam mais evidentes, é difícil avaliar o aparecimento dos sintomas cognitivos, principalmente nas fases prodrômicas da doença. Na verdade, parece que o aparecimento de défices cognitivos na DP ocorre com elevada prevalência nas fases iniciais da doença. Os pacientes com DP podem frequentemente estar associados ao CCL, uma condição pré-clínica caracterizada pela presença de déficits na memória e nas funções executivas, bem como, em menor grau, nas funções relacionadas à linguagem e visuoespaciais.
A hipótese da síndrome dupla postula a existência de dois subtipos de DCL, um frontoestriatal, caracterizado por déficits executivos e de atenção, e um cortical posterior, caracterizado por déficits de memória visuo-espacial e de linguagem. Estudos recentes descreveram alterações no ritmo cerebral, medidas com EEG de alta densidade (HDEEG) em termos de análise no domínio da frequência, ao nível das regiões fronto-estriatais apenas em pacientes com o subtipo fronto-estriatal. Além disso, estudos de fMRI mostraram que a presença de MCI na DP causa uma redução na atividade ao nível da alça corticoestriatal cognitiva, que inclui o núcleo caudado (NC) e o córtex pré-frontal (PFC).
Embora o uso de técnicas neurofisiológicas e de neuroimagem tenha crescido substancialmente, os dados disponíveis destacam a falta de descrições detalhadas da conectividade funcional em relação ao início e à extensão do próprio déficit cognitivo. Portanto, o objetivo do presente estudo é caracterizar o CCL na DP do ponto de vista neurofisiológico e clínico. Primeiro, todos os pacientes são submetidos a uma avaliação neuropsicológica para identificar pacientes com DP com MCI (PD-MCI) e aqueles sem MCI (PD-nMCI). Então, para investigar a conectividade funcional das áreas corticais que sustentam o declínio cognitivo, o HDEEG será registrado, tanto durante o estado de repouso quanto em tarefas cognitivas. Além disso, para cada participante será coletada ressonância magnética (ressonância magnética), para combinar dados estruturais com a posição dos eletrodos sobre o couro cabeludo. Isto permitiria obter um modelo realista da cabeça para análise da fonte.
A identificação de alterações na conectividade funcional entre áreas corticais específicas em pacientes com DCL-DP, e uma possível relação direta entre estas e o comprometimento clínico, poderia levar a melhorar as intervenções terapêuticas e prevenir distúrbios cognitivos em pacientes com DP.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Francesca Burgio, PhD
- Número de telefone: +390412207536
- E-mail: francesca.burgio@hsancamillo.it
Estude backup de contato
- Nome: Giovanni Lazzaro, MSc
- Número de telefone: +3904122079598
- E-mail: giovanni.lazzaro@hsancamillo.it
Locais de estudo
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Lido Di Venezia, Itália
- Recrutamento
- IRCCS San Camillo S.R.L
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Contato:
- Francesca Burgio
- Número de telefone: +39 +39 0412207536
- E-mail: francesca.burgio@hsancamillo.it
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Contato:
- Giovanni Lazzaro
- Número de telefone: 04122079598
- E-mail: giovanni.lazzaro@hsancamillo.it
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Os pacientes com Parkinson serão recrutados no Hospital IRCCS San Camillo ou por meio de colaboradores dos pesquisadores responsáveis.
Os controles saudáveis serão inscritos voluntariamente.
Descrição
Critérios de inclusão:
- Pontuação superior >24 MMSE ou >15,5 Moca
- Se estiver tomando medicamentos, tomar doses estáveis por pelo menos 4 semanas antes da consulta de inclusão - de medicamentos anticolinesterásicos (donepezil, memantina, rivastigmina, ...) ou antidepressivos (ISRS, tricíclicos, SNARI, ...) ou Levodopa.
- Tendo assinado o consentimento informado
Critérios de exclusão:
- Indivíduos com demência grave (MEEM <24)
- Pontuação mais baixa <15,5 Moca
- Indivíduos em tratamento antipsicótico por menos de 3 meses
- Indivíduos com comorbidades não controladas
- Indivíduos com próteses metálicas ou dentaduras e em condições gerais para as quais os exames de ressonância magnética são impedidos.
- Indivíduos com incapacidade de andar de forma independente.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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PD-MCI
Doença de Parkinson com comprometimento cognitivo leve
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Os indivíduos são submetidos a uma avaliação clínica e neuropsicológica, seguida de um Hd-EEG tanto durante o estado de repouso quanto na execução de tarefas, e uma ressonância magnética estrutural
Outros nomes:
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PD-nMCI
Doença de Parkinson sem comprometimento cognitivo leve
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Os indivíduos são submetidos a uma avaliação clínica e neuropsicológica, seguida de um Hd-EEG tanto durante o estado de repouso quanto na execução de tarefas, e uma ressonância magnética estrutural
Outros nomes:
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Controle saudável
Participantes saudáveis pareados por idade e sexo com os grupos experimentais
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Os indivíduos são submetidos a uma avaliação clínica e neuropsicológica, seguida de um Hd-EEG tanto durante o estado de repouso quanto na execução de tarefas, e uma ressonância magnética estrutural
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Perfil de análise de densidade de espectro de potência para dados de estado de repouso hdEEG
Prazo: na linha de base
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Para todos os grupos, a partir dos dados do hdEEG, a oscilação cerebral será estudada por meio da Análise Espectral de Potência (PSD).
O PSD tem como objetivo investigar as propriedades espectrais nas bandas de frequências delta (1-4 Hz), teta (4-8 Hz), alfa (8-13 Hz), beta (13-30 Hz) e gama (> 30 Hz). .
PSD será realizado para cada eletrodo, para cada sujeito, e então calculada a média entre os sujeitos, obtendo um valor de PSD para cada eletrodo, separadamente para cada grupo (PD-ctrl vs PD-MCI).
Então o valor PSD será exibido sobre o couro cabeludo com uma representação topológica.
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na linha de base
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Perfil de análise de densidade de espectro de potência para hdEEG durante dados de tarefas cognitivas
Prazo: na linha de base
|
Para todos os grupos, a partir dos dados do hdEEG, a oscilação cerebral será estudada por meio da Análise Espectral de Potência (PSD).
O PSD tem como objetivo investigar as propriedades espectrais nas frequências delta (1-4 Hz), teta (4-8 Hz), alfa (8-13 Hz), beta (13-30 Hz) e gama (>30 Hz). bandas.
PSD será realizado para cada eletrodo, para cada sujeito e, em seguida, calculada a média entre os sujeitos, obtendo o valor de PSD para cada eletrodo, separadamente para cada grupo (PD-ctrl vs PD-MCI).
Então o valor PSD será exibido sobre o couro cabeludo com uma representação topológica.
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na linha de base
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Conectividade funcional - análise baseada em sementes para dados de estado de repouso do hdEEG
Prazo: na linha de base
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Para estudar a correlação temporal de sinais corticais gerados em regiões de interesse (ROI) distribuídas espacialmente, os dados coletados do hdEEG serão analisados usando a análise de conectividade funcional baseada em sementes (FC-SBA).
O FC-SBA medirá o tempo de ativação de redes específicas de estado de repouso (RSNs).
Especificamente, a DMN (rede de modo padrão), SN (Rede Salience), FPN1 e FNP2 (Rede Fronto-parietal).
Esta abordagem permite obter as matrizes de conectividade funcional que mostrarão o padrão de ativação de diferentes RSNs e bandas de frequência (delta 1-4Hz; teta 4-8Hz; alfa 8-13 Hz, beta 13-30Hz; gama >30Hz).
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na linha de base
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Conectividade funcional - análise baseada em sementes para hdEEG durante dados de tarefas cognitivas
Prazo: na linha de base
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Para estudar a correlação temporal de sinais corticais gerados em regiões de interesse (ROI) distribuídas espacialmente, os dados coletados do hdEEG serão analisados usando a análise de conectividade funcional baseada em sementes (FC-SBA).
O FC-SBA medirá o tempo de ativação de redes específicas de estado de repouso (RSNs).
Especificamente, a DMN (rede de modo padrão), SN (Rede Salience), FPN1 e FNP2 (Rede Fronto-parietal).
Esta abordagem permite obter as matrizes de conectividade funcional que mostrarão o padrão de ativação de diferentes RSNs e bandas de frequência (delta 1-4Hz; teta 4-8Hz; alfa 8-13 Hz, beta 13-30Hz; gama >30Hz).
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na linha de base
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Atuações na avaliação neuropsicológica
Prazo: na linha de base
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O desempenho cognitivo será avaliado antes do hdEEG por uma bateria neuropsicológica abrangendo os principais domínios cognitivos. Testes neuropsicológicos específicos serão administrados de acordo com a diretriz específica para avaliação cognitiva na Doença de Parkinson, definida pela Força-Tarefa do MDS. As pontuações brutas em cada teste serão convertidas em pontuações z com base nos dados normativos de cada teste. As pontuações Z serão calculadas em média para calcular pontuações compostas para cada domínio cognitivo. As pontuações compostas serão as seguintes: funcionamento cognitivo geral, atenção, função executiva, memória de curto prazo, memória de longo prazo, habilidades visuoespaciais, linguagem. |
na linha de base
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Avaliação de fragilidade
Prazo: na linha de base
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O FENÓTIPO FRIED (PASE) analisa 5 dimensões: presença de fadiga, força de preensão, velocidade de caminhada, perda de peso não intencional e nível de atividade.
Se pelo menos 3 destas dimensões estiverem deficientes, o paciente é classificado como frágil; se 2 forem deficientes, o paciente é pré-frágil; se nenhum for deficiente, o paciente é robusto.
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na linha de base
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Precisão durante tarefa cognitiva
Prazo: na linha de base
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A precisão durante a tarefa cognitiva será extraída das respostas comportamentais de cada participante como a porcentagem de respostas corretas.
A precisão na tarefa será usada como parâmetro adicional para análise dos resultados primários.
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na linha de base
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: francesca burgio, phd, San Camillo IRCCS
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Litvan I, Goldman JG, Troster AI, Schmand BA, Weintraub D, Petersen RC, Mollenhauer B, Adler CH, Marder K, Williams-Gray CH, Aarsland D, Kulisevsky J, Rodriguez-Oroz MC, Burn DJ, Barker RA, Emre M. Diagnostic criteria for mild cognitive impairment in Parkinson's disease: Movement Disorder Society Task Force guidelines. Mov Disord. 2012 Mar;27(3):349-56. doi: 10.1002/mds.24893. Epub 2012 Jan 24.
- Nagano-Saito A, Habak C, Mejia-Constain B, Degroot C, Monetta L, Jubault T, Bedetti C, Lafontaine AL, Chouinard S, Soland V, Ptito A, Strafella AP, Monchi O. Effect of mild cognitive impairment on the patterns of neural activity in early Parkinson's disease. Neurobiol Aging. 2014 Jan;35(1):223-31. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2013.06.025. Epub 2013 Aug 7.
- Betrouni N, Devignes Q, Bayot M, Derambure P, Defebvre L, Leentjens AF, Delval A, Dujardin K. The frontostriatal subtype of mild cognitive impairment in Parkinson's disease, but not the posterior cortical one, is associated with specific EEG alterations. Cortex. 2022 Aug;153:166-177. doi: 10.1016/j.cortex.2022.04.015. Epub 2022 May 11.
- Monchi O, Petrides M, Doyon J, Postuma RB, Worsley K, Dagher A. Neural bases of set-shifting deficits in Parkinson's disease. J Neurosci. 2004 Jan 21;24(3):702-10. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4860-03.2004.
- Samogin J, Marino M, Porcaro C, Wenderoth N, Dupont P, Swinnen SP, Mantini D. Frequency-dependent functional connectivity in resting state networks. Hum Brain Mapp. 2020 Dec 15;41(18):5187-5198. doi: 10.1002/hbm.25184. Epub 2020 Aug 25.
- Cai M, Dang G, Su X, Zhu L, Shi X, Che S, Lan X, Luo X, Guo Y. Identifying Mild Cognitive Impairment in Parkinson's Disease With Electroencephalogram Functional Connectivity. Front Aging Neurosci. 2021 Jul 1;13:701499. doi: 10.3389/fnagi.2021.701499. eCollection 2021.
- Cera N, Esposito R, Cieri F, Tartaro A. Altered Cingulate Cortex Functional Connectivity in Normal Aging and Mild Cognitive Impairment. Front Neurosci. 2019 Sep 13;13:857. doi: 10.3389/fnins.2019.00857. eCollection 2019.
- Gorges M, Muller HP, Lule D; LANDSCAPE Consortium; Pinkhardt EH, Ludolph AC, Kassubek J. To rise and to fall: functional connectivity in cognitively normal and cognitively impaired patients with Parkinson's disease. Neurobiol Aging. 2015 Apr;36(4):1727-1735. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2014.12.026. Epub 2014 Dec 31.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Distúrbios Neurocognitivos
- Distúrbios parkinsonianos
- Doenças dos Gânglios da Base
- Distúrbios do Movimento
- Sinucleinopatias
- Doenças Neurodegenerativas
- Distúrbios Cognitivos
- Doença de Parkinson
- Disfunção cognitiva
Outros números de identificação do estudo
- 2023.06
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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