- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06640673
Firma elettrofisiologica del deterioramento cognitivo lieve e sua relazione con la malattia di Parkinson: un'indagine EEG ad alta densità (MMCI)
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La malattia di Parkinson (PD) è una malattia neurodegenerativa, caratterizzata da una degenerazione dei neuroni dopaminergici a livello della pars compacta della substantia nigra, che determina un alterato controllo della via nigrostriatale. Questa degenerazione si manifesta con sintomi sia motori che non motori come bradicinesia, tremore, rigidità e disturbi cognitivi. In particolare, i pazienti con malattia di Parkinson potrebbero essere affetti da lieve deterioramento cognitivo (MCI), demenza e disturbi comportamentali correlati, tra cui apatia e sindromi depressive. Tuttavia, mentre i disturbi motori sono più evidenti, è difficile valutare l’insorgenza dei sintomi cognitivi, soprattutto nelle fasi prodromiche della malattia. In effetti, sembra che l'insorgenza di deficit cognitivi nella malattia di Parkinson avvenga con un'elevata prevalenza nelle fasi iniziali della malattia. I pazienti con malattia di Parkinson possono spesso essere associati a MCI, una condizione preclinica caratterizzata dalla presenza di deficit nella memoria e nelle funzioni esecutive nonché, in misura minore, nelle funzioni legate al linguaggio e visuospaziali.
L'ipotesi della doppia sindrome postula l'esistenza di due sottotipi di MCI uno fronto-striatale, caratterizzato da deficit esecutivi e attentivi, e uno corticale posteriore, caratterizzato da deficit di memoria visuo-spaziale e deficit linguistici. Studi recenti hanno descritto alterazioni del ritmo cerebrale, misurate con EEG ad alta densità (HDEEG) in termini di analisi nel dominio della frequenza, a livello delle regioni fronto-striatali solo nei pazienti con sottotipo fronto-striatale. Inoltre, studi fMRI hanno dimostrato che la presenza di MCI nel PD provoca una riduzione dell'attività a livello del circuito cognitivo cortico-striatale, che comprende il nucleo caudato (CN) e la corteccia prefrontale (PFC).
Nonostante l'utilizzo di tecniche neurofisiologiche e di neuroimaging sia sostanzialmente cresciuto, i dati disponibili evidenziano la mancanza di descrizioni dettagliate della connettività funzionale in relazione all'insorgenza e all'entità del deficit cognitivo stesso. Pertanto, lo scopo del presente studio è caratterizzare l'MCI nel PD da un punto di vista neurofisiologico e clinico. Innanzitutto, tutti i pazienti vengono sottoposti a una valutazione neuropsicologica per identificare i pazienti con MCI (PD-MCI) e quelli senza MCI (PD-nMCI). Quindi, per studiare la connettività funzionale delle aree corticali alla base del declino cognitivo, verrà registrato l'HDEEG, sia durante lo stato di riposo che durante i compiti cognitivi. Inoltre, per ciascun partecipante verrà effettuata la risonanza magnetica (MRI), per combinare i dati strutturali con la posizione degli elettrodi sul cuoio capelluto. Ciò consentirebbe di ottenere un modello realistico della testa per l'analisi della fonte.
L'identificazione di alterazioni nella connettività funzionale tra specifiche aree corticali nei pazienti con MCI-PD, e una possibile relazione diretta tra queste e il danno clinico, potrebbe portare a migliorare gli interventi terapeutici e prevenire i disturbi cognitivi nei pazienti con PD.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Francesca Burgio, PhD
- Numero di telefono: +390412207536
- Email: francesca.burgio@hsancamillo.it
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Giovanni Lazzaro, MSc
- Numero di telefono: +3904122079598
- Email: giovanni.lazzaro@hsancamillo.it
Luoghi di studio
-
-
-
Lido Di Venezia, Italia
- Reclutamento
- IRCCS San Camillo S.R.L
-
Contatto:
- Francesca Burgio
- Numero di telefono: +39 +39 0412207536
- Email: francesca.burgio@hsancamillo.it
-
Contatto:
- Giovanni Lazzaro
- Numero di telefono: 04122079598
- Email: giovanni.lazzaro@hsancamillo.it
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
I pazienti affetti da Parkinson verranno reclutati presso l'IRCCS Ospedale San Camillo o tramite collaboratori dei ricercatori responsabili.
I controlli sanitari verranno arruolati volontariamente.
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Punteggio superiore >24 MMSE o >15,5 Moca
- Se si assumono farmaci, assumere dosi stabili per almeno 4 settimane prima della visita di inclusione - di farmaci anticolinesterasici (donepezil, memantina, rivastigmina, ...) o antidepressivi (SSRI, triciclici, SNARI, ...) o levodopa.
- Avendo firmato il consenso informato
Criteri di esclusione:
- Soggetti con demenza grave (MMSE <24)
- Punteggio inferiore <15,5 Moca
- Soggetti in trattamento antipsicotico da meno di 3 mesi
- Soggetti con comorbidità non controllate
- Soggetti portatori di protesi o dentiere metalliche e in condizioni generali per le quali sono impediti esami RM.
- Soggetti con incapacità di camminare autonomamente.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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PD-MCI
Malattia di Parkinson con lieve deterioramento cognitivo
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I soggetti vengono sottoposti ad una valutazione clinica e neuropsicologica, quindi ad un Hd-EEG sia durante lo stato di riposo che nell'esecuzione dei compiti, e ad una risonanza magnetica strutturale
Altri nomi:
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PD-nMCI
Malattia di Parkinson senza lieve deterioramento cognitivo
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I soggetti vengono sottoposti ad una valutazione clinica e neuropsicologica, quindi ad un Hd-EEG sia durante lo stato di riposo che nell'esecuzione dei compiti, e ad una risonanza magnetica strutturale
Altri nomi:
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Controllo sano
I partecipanti sani erano abbinati per età e sesso ai gruppi sperimentali
|
I soggetti vengono sottoposti ad una valutazione clinica e neuropsicologica, quindi ad un Hd-EEG sia durante lo stato di riposo che nell'esecuzione dei compiti, e ad una risonanza magnetica strutturale
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Profilo di analisi della densità dello spettro di potenza per dati sullo stato di riposo hdEEG
Lasso di tempo: al basale
|
Per tutti i gruppi, a partire dai dati hdEEG, verrà studiata l'oscillazione cerebrale eseguendo l'analisi spettrale di potenza (PSD).
La PSD mira a studiare le proprietà spettrali nelle bande di frequenza delta (1-4 Hz), theta (4-8 Hz), alfa (8-13 Hz), beta (13-30 Hz) e gamma (>30 Hz). .
La PSD verrà eseguita per ciascun elettrodo, per ciascun soggetto, e poi verrà calcolata la media tra i soggetti, ottenendo un valore di PSD per ciascun elettrodo, separatamente per ciascun gruppo (PD-ctrl vs PD-MCI).
Quindi il valore PSD verrà visualizzato sul cuoio capelluto con una rappresentazione topologica.
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al basale
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Profilo di analisi della densità dello spettro di potenza per hdEEG durante i dati delle attività cognitive
Lasso di tempo: al basale
|
Per tutti i gruppi, a partire dai dati hdEEG, verrà studiata l'oscillazione cerebrale eseguendo l'analisi spettrale di potenza (PSD).
La PSD mira a studiare le proprietà spettrali nelle frequenze delta (1-4 Hz), theta (4-8 Hz), alfa (8-13 Hz), beta (13-30 Hz) e gamma (>30 Hz). bande.
La PSD verrà eseguita per ciascun elettrodo, per ciascun soggetto, e quindi verrà calcolata la media tra i soggetti ottenendo il valore della PSD per ciascun elettrodo, separatamente per ciascun gruppo (PD-ctrl vs PD-MCI).
Quindi il valore PSD verrà visualizzato sul cuoio capelluto con una rappresentazione topologica.
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al basale
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Connettività funzionale: analisi basata sui semi per i dati sullo stato di riposo hdEEG
Lasso di tempo: al basale
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Per studiare la correlazione temporale dei segnali corticali generati nelle regioni di interesse (ROI) distribuite spazialmente, i dati hdEEG raccolti verranno analizzati utilizzando l'analisi della connettività funzionale basata sui semi (FC-SBA).
FC-SBA misurerà l'andamento temporale dell'attivazione di specifiche reti di stato di riposo (RSN).
Nello specifico, DMN (default mode network), SN (Salience Network), FPN1 e FNP2 (Fronto-parietal Network).
Questo approccio consente di ottenere matrici di connettività funzionale che mostreranno il modello di attivazione di diversi RSN e bande di frequenza (delta 1-4Hz; theta 4-8Hz; alfa 8-13 Hz, beta 13-30Hz; gamma >30Hz).
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al basale
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Connettività funzionale: analisi basata sui semi per hdEEG durante i dati dei compiti cognitivi
Lasso di tempo: al basale
|
Per studiare la correlazione temporale dei segnali corticali generati nelle regioni di interesse (ROI) distribuite spazialmente, i dati hdEEG raccolti verranno analizzati utilizzando l'analisi della connettività funzionale basata sui semi (FC-SBA).
FC-SBA misurerà l'andamento temporale dell'attivazione di specifiche reti di stato di riposo (RSN).
Nello specifico, DMN (default mode network), SN (Salience Network), FPN1 e FNP2 (Fronto-parietal Network).
Questo approccio consente di ottenere matrici di connettività funzionale che mostreranno il modello di attivazione di diversi RSN e bande di frequenza (delta 1-4Hz; theta 4-8Hz; alfa 8-13 Hz, beta 13-30Hz; gamma >30Hz).
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al basale
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Prestazioni alla valutazione neuropsicologica
Lasso di tempo: al basale
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Le prestazioni cognitive saranno valutate prima dell'hdEEG mediante una batteria neuropsicologica che comprende i principali domini cognitivi. Verranno somministrati test neuropsicologici specifici secondo le linee guida specifiche per la valutazione cognitiva nella malattia di Parkinson, definite dalla MDS Task Force. I punteggi grezzi di ciascun test verranno convertiti in punteggi z in base ai dati normativi di ciascun test. Verrà calcolata la media dei punteggi Z per calcolare i punteggi compositi per ciascun dominio cognitivo. I punteggi compositi saranno i seguenti: funzionamento cognitivo generale, attenzione, funzione esecutiva, memoria a breve termine, memoria a lungo termine, abilità visuospaziali, linguaggio. |
al basale
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Valutazione della fragilità
Lasso di tempo: al basale
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FENOTIPO FRITTO (PASE) analizza 5 dimensioni: presenza di affaticamento, forza di presa, velocità di camminata, perdita di peso involontaria e livello di attività.
Se almeno 3 di queste dimensioni sono carenti il paziente viene classificato come fragile; se 2 sono carenti, il paziente è pre-fragile; se nessuno è carente, il paziente è robusto.
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al basale
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|
Precisione durante il compito cognitivo
Lasso di tempo: al basale
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L'accuratezza durante il compito cognitivo verrà estratta dalle risposte comportamentali di ciascun partecipante come percentuale delle risposte corrette.
L'accuratezza dell'attività verrà utilizzata come parametro aggiuntivo per l'analisi dei risultati primari.
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al basale
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: francesca burgio, phd, San Camillo IRCCS
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Litvan I, Goldman JG, Troster AI, Schmand BA, Weintraub D, Petersen RC, Mollenhauer B, Adler CH, Marder K, Williams-Gray CH, Aarsland D, Kulisevsky J, Rodriguez-Oroz MC, Burn DJ, Barker RA, Emre M. Diagnostic criteria for mild cognitive impairment in Parkinson's disease: Movement Disorder Society Task Force guidelines. Mov Disord. 2012 Mar;27(3):349-56. doi: 10.1002/mds.24893. Epub 2012 Jan 24.
- Nagano-Saito A, Habak C, Mejia-Constain B, Degroot C, Monetta L, Jubault T, Bedetti C, Lafontaine AL, Chouinard S, Soland V, Ptito A, Strafella AP, Monchi O. Effect of mild cognitive impairment on the patterns of neural activity in early Parkinson's disease. Neurobiol Aging. 2014 Jan;35(1):223-31. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2013.06.025. Epub 2013 Aug 7.
- Betrouni N, Devignes Q, Bayot M, Derambure P, Defebvre L, Leentjens AF, Delval A, Dujardin K. The frontostriatal subtype of mild cognitive impairment in Parkinson's disease, but not the posterior cortical one, is associated with specific EEG alterations. Cortex. 2022 Aug;153:166-177. doi: 10.1016/j.cortex.2022.04.015. Epub 2022 May 11.
- Monchi O, Petrides M, Doyon J, Postuma RB, Worsley K, Dagher A. Neural bases of set-shifting deficits in Parkinson's disease. J Neurosci. 2004 Jan 21;24(3):702-10. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4860-03.2004.
- Samogin J, Marino M, Porcaro C, Wenderoth N, Dupont P, Swinnen SP, Mantini D. Frequency-dependent functional connectivity in resting state networks. Hum Brain Mapp. 2020 Dec 15;41(18):5187-5198. doi: 10.1002/hbm.25184. Epub 2020 Aug 25.
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- Cera N, Esposito R, Cieri F, Tartaro A. Altered Cingulate Cortex Functional Connectivity in Normal Aging and Mild Cognitive Impairment. Front Neurosci. 2019 Sep 13;13:857. doi: 10.3389/fnins.2019.00857. eCollection 2019.
- Gorges M, Muller HP, Lule D; LANDSCAPE Consortium; Pinkhardt EH, Ludolph AC, Kassubek J. To rise and to fall: functional connectivity in cognitively normal and cognitively impaired patients with Parkinson's disease. Neurobiol Aging. 2015 Apr;36(4):1727-1735. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2014.12.026. Epub 2014 Dec 31.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disordini mentali
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Disturbi neurocognitivi
- Malattie parkinsoniane
- Malattie dei gangli basali
- Disturbi del movimento
- Sinucleinopatie
- Malattie Neurodegenerative
- Disturbi cognitivi
- Morbo di Parkinson
- Disfunzione cognitiva
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2023.06
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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