- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06640673
Elektrofysiologisk signatur af mild kognitiv svækkelse og dens sammenhæng med Parkinsons sygdom: en højdensitets EEG-undersøgelse (MMCI)
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Parkinsons sygdom (PD) er en neurodegenerativ lidelse, karakteriseret ved en degeneration af dopaminerge neuroner på niveauet af pars compacta af substantia nigra, hvilket resulterer i forringet kontrol af den nigrostriatale vej. Denne degeneration kommer til udtryk ved både motoriske og ikke-motoriske symptomer såsom bradykinesi, tremor, stivhed og kognitive lidelser. Især patienter med PD kan være påvirket af mild kognitiv svækkelse (MCI), demens og relaterede adfærdsforstyrrelser, herunder apati og depressive syndromer. Men mens motoriske forstyrrelser er mere tydelige, er det vanskeligt at evaluere begyndelsen af kognitive symptomer, især i de prodromale faser af sygdommen. Det ser faktisk ud til, at begyndelsen af kognitive underskud i PD forekommer i en høj prævalens i de tidligere stadier af sygdommen. PD-patienter kan ofte være forbundet med MCI, en præklinisk tilstand karakteriseret ved tilstedeværelsen af underskud i hukommelse og eksekutive funktioner samt i mindre grad i sprog- og visuospatiale funktioner.
Dual-syndrom hypotese antyder eksistensen af to undertyper af MCI en fronto-striatal, karakteriseret ved eksekutive og opmærksomhedsmæssige underskud, og en posterior kortikal, karakteriseret ved mangler i hukommelsen visuo-spatiale og sproglige mangler. Nylige undersøgelser beskrev ændringer i hjernerytme, målt med high-density EEG (HDEEG) i form af frekvensdomæneanalyse, på niveau med fronto-striatale regioner kun hos patienter med fronto-striatal subtype. Desuden har fMRI-undersøgelser vist, at tilstedeværelsen af MCI i PD forårsager en reduktion i aktivitet på niveauet af den kognitive cortico-striatale løkke, som omfatter caudate nucleus (CN) og præfrontal cortex (PFC).
Selvom brugen af neurofysiologiske og neuroimaging-teknikker er vokset betydeligt, fremhæver de tilgængelige data manglen på detaljerede beskrivelser af funktionel tilslutning i forhold til begyndelsen og omfanget af selve det kognitive underskud. Derfor er formålet med nærværende undersøgelse at karakterisere MCI i PD fra et neurofysiologisk og klinisk synspunkt. Først gennemgår alle patienter en neuropsykologisk vurdering for at identificere PD-patienter med MCI (PD-MCI) og dem uden MCI (PD-nMCI). Derefter, for at undersøge den funktionelle forbindelse mellem kortikale områder, der understøtter kognitiv tilbagegang, vil HDEEG blive registreret under både hviletilstand og kognitive opgaver. Desuden vil for hver deltager blive indsamlet MRI (magnetisk resonansbilleddannelse), for at kombinere strukturelle data med elektrodernes placering over hovedbunden. Dette ville gøre det muligt at opnå en realistisk model af hovedet til kildeanalyse.
Identifikation af ændringer i funktionel forbindelse mellem specifikke kortikale områder hos MCI-PD-patienter og en mulig direkte sammenhæng mellem disse og klinisk svækkelse kan føre til forbedrede terapeutiske interventioner og forebygge kognitive lidelser hos PD-patienter.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Francesca Burgio, PhD
- Telefonnummer: +390412207536
- E-mail: francesca.burgio@hsancamillo.it
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Giovanni Lazzaro, MSc
- Telefonnummer: +3904122079598
- E-mail: giovanni.lazzaro@hsancamillo.it
Studiesteder
-
-
-
Lido Di Venezia, Italien
- Rekruttering
- IRCCS San Camillo S.R.L
-
Kontakt:
- Francesca Burgio
- Telefonnummer: +39 +39 0412207536
- E-mail: francesca.burgio@hsancamillo.it
-
Kontakt:
- Giovanni Lazzaro
- Telefonnummer: 04122079598
- E-mail: giovanni.lazzaro@hsancamillo.it
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Parkinsons patienter vil blive rekrutteret på IRCCS San Camillo Hospital eller gennem samarbejdspartnere fra de ansvarlige forskere.
Sundhedskontrol vil blive tilmeldt frivilligt.
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Øvre score >24 MMSE eller >15,5 Moca
- Hvis du tager medicin, tager stabile doser i mindst 4 uger før inklusionsbesøget - af anticholinesterase-lægemidler (donepezil, memantin, rivastigmin, ...) eller antidepressiva (SSRI'er, tricykliske, SNARI, ...) eller Levodopa.
- Efter at have underskrevet det informerede samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Personer med svær demens (MMSE < 24)
- Lavere score <15,5 Moca
- Personer i antipsykotisk behandling i mindre end 3 måneder
- Personer med ukontrollerede komorbiditeter
- Forsøgspersoner med metalproteser eller proteser og i almene forhold, hvor MR-undersøgelser er forhindret.
- Forsøgspersoner med manglende evne til at gå selvstændigt.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
PD-MCI
Parkinsons sygdom med mild kognitiv svækkelse
|
Forsøgspersonerne gennemgår en klinisk og neuropsykologisk vurdering, derefter en Hd-EEG både under hviletilstand og udførelse af opgaver, og strukturel magnetisk resonansbilleddannelse
Andre navne:
|
|
PD-nMCI
Parkinsons sygdom uden mild kognitiv svækkelse
|
Forsøgspersonerne gennemgår en klinisk og neuropsykologisk vurdering, derefter en Hd-EEG både under hviletilstand og udførelse af opgaver, og strukturel magnetisk resonansbilleddannelse
Andre navne:
|
|
Sund kontrol
Raske deltagere matchede for alder og køn med forsøgsgrupperne
|
Forsøgspersonerne gennemgår en klinisk og neuropsykologisk vurdering, derefter en Hd-EEG både under hviletilstand og udførelse af opgaver, og strukturel magnetisk resonansbilleddannelse
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Power Spectrum Density Analysis profil for hdEEG hviletilstandsdata
Tidsramme: ved baseline
|
For alle grupperne, startende fra hdEEG-dataene, vil hjerneoscillation blive studeret ved at udføre Power Spectral Analysis (PSD).
PSD'en har til formål at undersøge de spektrale egenskaber i delta (1-4 Hz), theta (4-8 Hz), alfa (8-13 Hz), beta (13-30 Hz) og gamma (>30 Hz) frekvensbånd .
PSD vil blive udført for hver elektrode, for hvert emne, og derefter gennemsnittet på tværs af emner, hvilket opnår en værdi af PSD for hver elektrode, separat for hver gruppe (PD-ctrl vs PD-MCI).
Derefter vil PSD-værdien blive vist over hovedbunden med en topologisk repræsentation.
|
ved baseline
|
|
Power Spectrum Density Analysis profil for hdEEG under kognitive opgavedata
Tidsramme: ved baseline
|
For alle grupperne, startende fra hdEEG-dataene, vil hjerneoscillation blive studeret ved at udføre Power Spectral Analysis (PSD).
PSD'en har til formål at undersøge de spektrale egenskaber i delta (1-4 Hz), theta (4-8 Hz), alfa (8-13 Hz), beta (13-30 Hz) og gamma (>30 Hz) frekvenser bands.
PSD vil blive udført for hver elektrode, for hvert individ, og derefter gennemsnittet på tværs af emnet for at opnå værdien af PSD for hver elektrode, separat for hver gruppe (PD-ctrl vs PD-MCI).
Derefter vil PSD-værdien blive vist over hovedbunden med en topologisk repræsentation.
|
ved baseline
|
|
Funktionel tilslutning - frøbaseret analyse for hdEEG hviletilstandsdata
Tidsramme: ved baseline
|
For at studere den tidsmæssige korrelation af kortikale signaler genereret i rumligt fordelte regioner af interesse (ROI), vil de indsamlede hdEEG-data blive analyseret ved hjælp af den frø-baserede funktionelle forbindelsesanalyse (FC-SBA).
FC-SBA vil måle tidsforløbsaktiveringen af specifikke hviletilstandsnetværk (RSN'er).
Specifikt DMN (default mode netværk), SN (Salience Network), FPN1 og FNP2 (Frontoparietal Network).
Denne tilgang gør det muligt at opnå de funktionelle tilslutningsmatricer, der viser aktiveringsmønstret for forskellige RSN'er og frekvensbånd (delta 1-4Hz; theta 4-8Hz; alfa 8-13 Hz, beta 13-30Hz; gamma >30Hz).
|
ved baseline
|
|
Funktionel tilslutning - frøbaseret analyse for hdEEG under kognitive opgavedata
Tidsramme: ved baseline
|
For at studere den tidsmæssige korrelation af kortikale signaler genereret i rumligt fordelte regioner af interesse (ROI), vil de indsamlede hdEEG-data blive analyseret ved hjælp af den frø-baserede funktionelle forbindelsesanalyse (FC-SBA).
FC-SBA vil måle tidsforløbsaktiveringen af specifikke hviletilstandsnetværk (RSN'er).
Specifikt DMN (default mode netværk), SN (Salience Network), FPN1 og FNP2 (Frontoparietal Network).
Denne tilgang gør det muligt at opnå de funktionelle tilslutningsmatricer, der viser aktiveringsmønstret for forskellige RSN'er og frekvensbånd (delta 1-4Hz; theta 4-8Hz; alfa 8-13 Hz, beta 13-30Hz; gamma >30Hz).
|
ved baseline
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Præstationer ved neuropsykologisk evaluering
Tidsramme: ved baseline
|
Kognitive præstationer vil blive vurderet før hdEEG af et neuropsykologisk batteri, der omfatter de vigtigste kognitive domæner. Specifikke neuropsykologiske tests vil blive administreret i henhold til den specifikke retningslinje for den kognitive evaluering ved Parkinsons sygdom, defineret af MDS Task Force. Rå score ved hver test vil blive konverteret til z-score baseret på hver test normative data. Z-scores vil blive beregnet som gennemsnit for at beregne sammensatte scores for hvert kognitivt domæne. De sammensatte score vil være følgende: generel kognitiv funktion, opmærksomhed, eksekutiv funktion, korttidshukommelse, langtidshukommelse, visuospatiale evner, sprog. |
ved baseline
|
|
Skrøbelighedsvurdering
Tidsramme: ved baseline
|
FRIED PHENOTYPE (PASE) analyserer 5 dimensioner: tilstedeværelse af træthed, grebsstyrke, ganghastighed, utilsigtet vægttab og aktivitetsniveau.
Hvis mindst 3 af disse dimensioner er mangelfulde, så klassificeres patienten som svag; hvis 2 er mangelfulde, er patienten præ-svag; hvis ingen mangler, er patienten robust.
|
ved baseline
|
|
Nøjagtighed under kognitive opgaver
Tidsramme: ved baseline
|
Nøjagtighed under kognitive opgaver vil blive udtrukket fra hver deltagers adfærdsmæssige reaktioner som procentdelen af de korrekte svar.
Nøjagtigheden ved opgaven vil blive brugt som en ekstra parameter til analyse af de primære resultater.
|
ved baseline
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: francesca burgio, phd, San Camillo IRCCS
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Litvan I, Goldman JG, Troster AI, Schmand BA, Weintraub D, Petersen RC, Mollenhauer B, Adler CH, Marder K, Williams-Gray CH, Aarsland D, Kulisevsky J, Rodriguez-Oroz MC, Burn DJ, Barker RA, Emre M. Diagnostic criteria for mild cognitive impairment in Parkinson's disease: Movement Disorder Society Task Force guidelines. Mov Disord. 2012 Mar;27(3):349-56. doi: 10.1002/mds.24893. Epub 2012 Jan 24.
- Nagano-Saito A, Habak C, Mejia-Constain B, Degroot C, Monetta L, Jubault T, Bedetti C, Lafontaine AL, Chouinard S, Soland V, Ptito A, Strafella AP, Monchi O. Effect of mild cognitive impairment on the patterns of neural activity in early Parkinson's disease. Neurobiol Aging. 2014 Jan;35(1):223-31. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2013.06.025. Epub 2013 Aug 7.
- Betrouni N, Devignes Q, Bayot M, Derambure P, Defebvre L, Leentjens AF, Delval A, Dujardin K. The frontostriatal subtype of mild cognitive impairment in Parkinson's disease, but not the posterior cortical one, is associated with specific EEG alterations. Cortex. 2022 Aug;153:166-177. doi: 10.1016/j.cortex.2022.04.015. Epub 2022 May 11.
- Monchi O, Petrides M, Doyon J, Postuma RB, Worsley K, Dagher A. Neural bases of set-shifting deficits in Parkinson's disease. J Neurosci. 2004 Jan 21;24(3):702-10. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4860-03.2004.
- Samogin J, Marino M, Porcaro C, Wenderoth N, Dupont P, Swinnen SP, Mantini D. Frequency-dependent functional connectivity in resting state networks. Hum Brain Mapp. 2020 Dec 15;41(18):5187-5198. doi: 10.1002/hbm.25184. Epub 2020 Aug 25.
- Cai M, Dang G, Su X, Zhu L, Shi X, Che S, Lan X, Luo X, Guo Y. Identifying Mild Cognitive Impairment in Parkinson's Disease With Electroencephalogram Functional Connectivity. Front Aging Neurosci. 2021 Jul 1;13:701499. doi: 10.3389/fnagi.2021.701499. eCollection 2021.
- Cera N, Esposito R, Cieri F, Tartaro A. Altered Cingulate Cortex Functional Connectivity in Normal Aging and Mild Cognitive Impairment. Front Neurosci. 2019 Sep 13;13:857. doi: 10.3389/fnins.2019.00857. eCollection 2019.
- Gorges M, Muller HP, Lule D; LANDSCAPE Consortium; Pinkhardt EH, Ludolph AC, Kassubek J. To rise and to fall: functional connectivity in cognitively normal and cognitively impaired patients with Parkinson's disease. Neurobiol Aging. 2015 Apr;36(4):1727-1735. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2014.12.026. Epub 2014 Dec 31.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2023.06
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Hd-EEG
-
IRCCS National Neurological Institute "C. Mondino...Rekruttering
-
Dartmouth-Hitchcock Medical CenterAfsluttet
-
University of MichiganNational Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)RekrutteringFibromyalgi | Sunde frivilligeForenede Stater
-
IRCCS Eugenio MedeaRekrutteringFriedreichs ataksi | Motoriske lidelserItalien
-
University of Dublin, Trinity CollegeMotor Neurone Disease Association, UK; Irish Research Council, IE; Research... og andre samarbejdspartnereRekrutteringALS (amyotrofisk lateral sklerose) | Postpoliomyelitis syndrom | Spinal muskelatrofiIrland
-
Centre Integre Universitaire de Sante et Services...Ikke rekrutterer endnu
-
I.R.C.C.S. Fondazione Santa LuciaIRCCS National Neurological Institute "C. Mondino" FoundationRekrutteringCerebellar degeneration | Cerebellær MalformationItalien
-
Centre Hospitalier Régional d'OrléansRekruttering
-
University of CalgaryAfsluttetInflammatorisk tarmsygdomCanada
-
Alvotech Swiss AGRekruttering